antihistaminer

Enligt medicinsk statistik ökar antalet allergiska reaktioner stadigt - detta beror på den stadiga försämringen av den ekologiska situationen och en minskning av immuniteten i civilisationen.

Allergi är en reaktion på kroppens ökade känslighet mot ett främmande ämne (allergen). Som sådan kan allergen vara extern och intern irriterande - mat, djurhår, virus, damm, vacciner, pollen, sol, bakterier, droger och mycket mer. Kroppens svar på ett allergen som kommer in i det kommer att vara en intensiv produktion av histamin - det här är en speciell substans som orsakar en allergisk reaktion.

Observera: Om du tar bort allergenet från en persons liv, kommer alla symtom på en allergisk reaktion att försvinna. Men problemet är att immuniteten "kommer ihåg" detta allergen och dess sekundära penetration i kroppen kan orsaka en kraftfull, ibland dödlig reaktion.

Handlingsprincipen för antihistaminläkemedel

Allting är ganska enkelt: den här typen av läkemedel blockerar histaminreceptorer, vilket orsakar nedsättning av allergiska manifestationer - utslaget försvinner och försvinner, näsan andas återställs, kliande och brännande blir knappt märkbara, konjunktivit försvinner.

De allra första antihistamin (antiallergiska) läkemedlen uppträdde under 30-talet av förra seklet. Vetenskap och medicin utvecklas ständigt, så över tiden uppträdde samma verktyg i andra och tredje generationen. Idag använder läkare alla tre generationer av antiallergiska droger, men det finns också den mest populära av alla tillgängliga.

Den första generationen antihistaminläkemedel - lugnande medel

Sådana droger orsakar lugnande, hypnotisk och sinnesänkande effekt, men varje läkemedel i denna grupp kommer att ha en annan svårighetsgrad av liknande effekter på kroppen. Det bör särskilt noteras att den första generationen antihistaminer är för kort en åtgärdsperiod - en person blir lättnad för endast 4-8 timmar. Dessutom är nackdelen med dessa läkemedel att kroppen blir vant med dem för snabbt.

Trots de uppenbara bristerna i den första generationen antihistaminer är de fortfarande populära, eftersom de anses vara tidtestade, och deras kostnad gläder sig. Läkare anser de medel som ofta föreskrivs inte bara för att lindra allergiska manifestationer, men också med intensiv klåda på bakgrund av infektiösa infektionssjukdomar för att förhindra risken för komplikationer efter vaccination.

Första generationens antihistaminer kan orsaka ett antal biverkningar:

• svåra torra slemhinnor;
• ökad törst
• droppe blodtryck
• ökad aptit
• ökad hjärtfrekvens;
• matsmältningsbesvär - illamående, kräkningar och obehag i magen.

Observera: Första generationens läkemedel är aldrig föreskrivna för personer vars arbetsverksamhet är förknippad med ökad uppmärksamhet (piloter, förare), eftersom en bieffekt kan vara en minskning av muskelton och dålig koncentration av uppmärksamhet.

suprastin

Detta läkemedel produceras i piller och i ampuller anses det mest populära antihistaminläkemedlet, som används för att behandla säsong / kronisk rinit, urtikaria, eksem, allergisk dermatit och angioödem.

Suprastin lindrar perfekt klåda, accelererar processen för att bli av hudutslag. Detta läkemedel är godkänt för behandling av spädbarn (från 30 års ålder), men dosen bör väljas på en strikt individuell basis - läkaren tar hänsyn till barnets ålder och vikt.

Den betraktade antihistaminen används som en komponent i komplex terapi mot kycklingpox (lindrar klåda), ingår i "triaden" - ett ämne som används för att minska kroppstemperaturen.

Observera: Suprastin är kategoriskt kontraindicerat för gravida kvinnor och kvinnor som är under laktationsperioden.

Tavegil

Det används i samma fall som suprastin. Det har en lång antihistamin effekt - effekten varar i 12 timmar. Tavegil orsakar inte en minskning av blodtrycket, och den hypnotiska effekten hos honom är mindre uttalad än i Suprastin.

I barndomen används det aktuella läkemedlet från 1 år och framåt - sirap är ordinerad till spädbarn, och barn över 6 år kan också ta piller. Dosen väljs av den behandlande läkaren, med hänsyn tagen till patientens ålder och vikt.

Var uppmärksam: Tavegil är strängt förbjudet att använda under graviditeten.

fenkarol

Från detta läkemedel är antihistamin effekten längre eftersom det inte bara blockerar histaminreceptorer utan även lanserar ett specifikt enzym som kan utnyttja histamin. Fenkarol orsakar inte lugnande eller lugnande effekt, det kan användas som ett antiarytmiskt medel.

Betraktat antiallergiskt läkemedel används för att behandla alla typer av allergier, det är särskilt värdefullt vid behandling av säsongsallergier. Fenkarol är en del av komplex terapi för parkinsonism, den används också i kirurgi - de ges läkemedelsberedning för anestesi.

I barndomen är detta läkemedel ordinerat från 12 månader, det är önskvärt att ge barn en suspension som har en apelsin smak. Doseringen och varaktigheten av läkemedlet bestäms av den behandlande läkaren.

Observera: Fencarol är strängt kontraindicerat under graviditetens första trimester, och under andra och tredje trimestern kan den användas för att behandla allergier endast under överinseende av en specialist.

fenistil

Detta läkemedel används för att behandla:

Fenistil orsakar bara sömnighet i början av behandlingen, bokstavligen inom några dagar försvinner den lugnande effekten. Fenistil har flera biverkningar:

• allvarlig torrhet i munslimhinnan
• yrsel;
• muskelspasmer.

Finns detta verktyg i form av tabletter, droppar för barn, gel och grädde. De senaste farmakologiska formerna av fenystyl används för insektsbett, kontaktdermatit och solbränna.

Fenistil är ordinerad för barn från en månad i form av droppar, om patienten är över 12 år, då föreskrivs piller.

Observera: Under graviditeten kan Fenistil användas i form av gel och droppar, från andra trimestern kan sådana utnämningar endast ske om det finns tillstånd som hotar kvinnans liv - angioödem, en akut matallergi.

diazolin

Skillnader i låg antihistaminaktivitet, men den har många biverkningar:

• yrsel;
• hjärtklappning;
• illamående, kräkningar;
• frekvent urinering.

Diazolin har en viss fördel - det orsakar inte dåsighet, så det kan ordineras för behandling av en allergisk reaktion hos piloter och förare. Varaktigheten av den antiallergiska verkan hos det ifrågavarande läkemedlet är högst 8 timmar.

Diazolin kan ges till barn från 2 år och upp till 5 år är det bättre att ge läkemedlet i suspension, de äldre kan också erbjudas piller.

Observera: Diazolin är absolut kontraindicerat för användning under graviditetens första trimester.

Trots att antihistaminer från första generationen har många brister, används de aktivt i medicinsk praxis: varje verktyg är väl studerat, i de flesta fall får de användas för barn.

Andra generationens antihistaminer

De kallas icke-lugnande, har en uttalad antihistamin effekt, vars varaktighet ofta når 24 timmar. Sådana droger tas 1 gång om dagen, inte orsaka sömnighet och uppmärksamhetssjukdomar.

Oftast används dessa verktyg för att behandla eksem, urtikaria, angioödem och hönsfeber. Ofta används andra generationens antihistaminer vid behandling av kycklingpoxar - de är utmärkta för att lindra klåda. Den särskiljande fördelen med denna grupp droger är att de inte är beroendeframkallande. Det finns också en nyans i användningen av andra generations antiallergiska läkemedel - de rekommenderas inte för äldre och de som har en historia av hjärtsjukdom.

loratadin

Drogen fungerar selektivt på histaminreceptorer, vilket gör det möjligt för oss att uppnå en snabb effekt. Finns i form av tabletter och sirap, kan säljas under namnet "Claritin" eller "Lomilan". Sirap är mycket lätt att dosera och ger till barn, och läkemedlets effekt börjar dyka upp inom en timme efter användning.

Vid barns ålder är Loratadin utsedd från 2 år, dosen och varaktigheten av mottagningen bör endast väljas av den behandlande läkaren.

Observera: Denna antihistamin rekommenderas inte för gravida kvinnor i de tidiga stadierna (upp till 12 veckor). I extrema fall måste användningen av Loratadine nödvändigtvis utföras under överinseende av en specialist.

Kestin

Drogen har ett antal tydliga fördelar:

• blockerar selektivt histaminreceptorer;
• orsakar inte dåsighet
• effekten är märkbar efter en timme efter användning
• anti-allergisk effekt kvarstår i 48 timmar.

I barnläkemedel används Kestin från 12 års ålder, men det kan ge en toxisk effekt på levern och minska hjärtfrekvensen.

Kestin är absolut kontraindicerat under graviditeten.

Rupafin

Läkemedlet används oftast för att behandla urtikaria, efter intagning absorberas det snabbt, och samtidig intag av mat förbättrar effekten av Rupafin kraftigt.

Läkemedlet i fråga används inte för barn under 12 år och gravida kvinnor. Om du behöver användning av läkemedlet hos barn som ammar, är det här endast möjligt under strikt medicinsk övervakning.

Antihistaminer från andra generationen uppfyller fullt ut moderna krav på läkemedel - de är mycket effektiva, har en långvarig effekt och är lätta att använda. Man bör komma ihåg att dessa läkemedel bör användas i en strikt föreskriven dos, eftersom dess överskott leder till dåsighet och ökade biverkningar.

Tredje generationens antihistaminer

Det borde genast sägas att du kan hitta separationen av antihistaminer i tredje och fjärde generationen - det är väldigt villkorligt och bär inte annat än en vacker och effektiv marknadsföringslogotyp.

Tredje generationen antihistaminer är de mest moderna, de har ingen lugnande effekt, de påverkar inte hjärtets funktion. Sådana medel används aktivt för att behandla alla typer av allergier, dermatit, även hos barn och personer med hjärtsjukdomar i historien.

Allegra, Cetirizine, Xizal och Desloratadine - dessa läkemedel tillhör tredje generationens antiallergiska läkemedel. Alla dessa verktyg ska användas mycket noggrant för gravida kvinnor - de flesta är kontraindicerade. Dessutom måste du noggrant följa den föreskrivna dosen, eftersom dess överskott kan leda till utseende av huvudvärk, yrsel och alltför frekventa hjärtslag.

Antihistaminer ska ordineras av en läkare, han väljer dosen, kommer att ge rekommendationer om varaktigheten av behandlingstiden. Om patienten bryter mot behandlingsregimen kan detta inte bara framkalla biverkningar, utan också en ökning av den allergiska reaktionen.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medicinsk kommentator, terapeut av högsta kvalifikationskategori

8,335 totalt antal visningar, 2 visningar idag

KAPITEL 19. ANTIGISTAMINMEDICINER

Patofysologi av histamin och H₁-histaminreceptorer

Histamin och dess effekter medieras genom H₁-receptorer

Stimulering H₁-receptorer hos människor leder till en ökning av glatt muskelton, vaskulär permeabilitet, klåda, saktar atrioventrikulär ledningsförmåga, takykardi, aktivering av grenarna i vagusnerven som innervatar luftvägarna, ökar cGMP-nivåerna, ökar bildandet av prostaglandiner etc. I fliken. 19-1 visar lokaliseringen av H₁-receptorer och effekter av histamin medierad genom dem.

Tabell 19-1. Lokalisering H₁-receptorer och histamineffekter medierade genom dem

Histamins roll i patogenesen av allergier

Histamin har en ledande roll i utvecklingen av atopiskt syndrom. Vid allergiska reaktioner medierade genom IgE kommer en stor mängd histamin in i vävnaden från fettcellerna, vilket medför att följande effekter uppträder genom exponering för H₁-receptorer.

I släta muskler i stora kärl, bronkier och tarmar, H-aktivering₁-Receptorerna orsakar en förändring i konformationen av Gp-proteinet, vilket i sin tur leder till aktiveringen av fosfolipas C, som katalyserar hydrolysen av inositol-difosfat till inositoltrifosfat och diacylglyceroler. En ökning av koncentrationen av inositoltrifosfat leder till öppningen av kalciumkanaler i EPR ("kalciumdepot"), vilket medför att kalcium kommer in i cytoplasman och ökar dess koncentration inuti cellen. Detta leder till aktiveringen av kalcium / kalmodulinberoende kinas av myosinlätta kedjor och följaktligen sammandragningen av glatta muskelceller. I experimentet orsakar histamin en bifasisk sammandragning av luftens glatta muskler, som består av en snabbfaskontraktion och en långsam tonikomponent. Experimenten visade att den snabba fasen av sammandragning av dessa släta muskler beror på intracellulärt kalcium och den långsamma på inträdet av extracellulärt kalcium genom oblockerade kalciumantagonister till långsamma kalciumkanaler. Verkar genom H₁-histaminreceptorer medför en minskning av de släta musklerna i luftvägarna, inklusive bronkierna. I övre luftvägarna N₁-histaminreceptorer är större än i de nedre, vilket är väsentligt vid bronkospasmens svårighetsgrad i bronkiolen när histamin interagerar med dessa receptorer. Histamin inducerar bronkial obstruktion som ett resultat av direkta effekter på de släta musklerna i luftvägarna, reagera med H₁-histaminreceptorer. Dessutom, genom H₁-Histaminreceptorer ökar utsöndringen av vätska och elektrolyter i luftvägarna och orsakar förbättrad slemproduktion och ödem i luftvägarna. Patienter med bronkial astma är 100 gånger känsligare för histamin än friska individer vid utförande av prov för provning av histamin.

I endotelet av små kärl (postkapillär venuler) genom H₁-receptorerna medieras av vasodilaterande effekten av histamin i allergiska reaktioner av reagintypen (genom H₂-venösa glattmuskelreceptorer, genom adenylatcyklasvägen). H aktivering₁-receptorer leder (via fosfolipasvägen) till en ökning av den intracellulära nivån av kalcium, som tillsammans med diacylglycerol aktiverar fosfolipas A₂, orsakar följande effekter.

• Lokal frisättning av endotelavslappande faktor. Det penetrerar de intilliggande glattmuskelcellerna och aktiverar guanylatcyklas. Som ett resultat ökar koncentrationen av cGMP-aktiverande cGMP-beroende proteinkinas, vilket leder till en minskning av intracellulärt kalcium. Samtidigt som nivån på kalcium reduceras och cGMP-nivån ökar, släpper glattmuskelcellerna i postkapillära venules, vilket leder till utveckling av ödem och erytem.

• När fosfolipas A2 aktiveras ökar syntesen av prostaglandiner, främst prostacyklinvasodilatorn, vilket också bidrar till bildandet av ödem och erytem.

Klassificering av antihistaminläkemedel

Det finns flera klassificeringar av antihistaminläkemedel (H-blockerare₁-histaminreceptorer), även om ingen av dem är allmänt accepterade. Enligt en av de mest populära klassificeringarna är antihistaminer uppdelade i I och II generationsdroger enligt skapandetiden. Förberedelser av den första generationen kallas också lugnande medel (av den dominerande bieffekten), till skillnad från andra sedativa i andra generationen. Första generationens antihistaminpreparat innefattar: difenhydramin (difenhydrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klematin, kloropyramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bicardin *). Generation II antihistaminer: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oxatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimeten.

För närvarande är det vanligt att allokera III-generationen antihistaminer. Detta inbegriper i grunden nya medel - aktiva metaboliter som, förutom hög antihistaminaktivitet, karaktäriseras frånvaron av lugnande verkan och den kardiotoxiska effekten av andragenerationsdroger. Den tredje generationen antihistaminläkemedel inkluderar fexofenadin (telfast *), desloratadin.

Dessutom är den kemiska strukturen av antihistaminer uppdelad i flera grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, alfa-karbolin, quinuklidin, fenotiazin *, piperazin * och piperidinderivat).

Verkningsmekanismen och de viktigaste farmakodynamiska effekterna av antihistaminläkemedel

De flesta av de använda antihistaminerna har specifika farmakologiska egenskaper som karakteriserar dem som en separat grupp. Dessa inkluderar följande effekter: antipruritisk, antiedematös, antispastisk, antikolinerg, antiserotonin, lugnande och lokalbedövning, liksom förebyggande av histamininducerad bronkospasm.

Antihistaminer - H-antagonister₁-histaminreceptorer, och deras affinitet för dessa receptorer är signifikant lägre än histaminens (Tabell 19-2). Det är därför dessa läkemedel inte kan förskjuta histamin i samband med receptorn, de blockerar bara obesatta eller frisatta receptorer.

Tabell 19-2. Jämförande effektivitet av antihistaminläkemedel enligt graden av blockad.₁-histaminreceptorer

Följaktligen blockerar H₁-Histaminreceptorer är mest effektiva för att förebygga omedelbara allergiska reaktioner, och i händelse av en utvecklad reaktion släpper de nya delar av histamin. Bindningen av antihistaminer till receptorer är reversibel och antalet blockerade receptorer är direkt proportionellt mot läkemedlets koncentration vid receptorns lokalisering.

Den molekylära verkningsmekanismen för antihistaminer kan representeras som ett schema: blockad H₁-receptor - blockad av fosfonositidvägen i cellen - blockad av effekterna av histamin. Länka droger med H₁-Histaminreceptorn leder till en "blockad" av receptorn, d.v.s. interfererar med bindningen av histamin till receptorn och lanseringen av kaskaden i cellen längs fosfoinositidvägen. Således orsakar bindningen av antihistaminmedicin till receptorn en avmattning i aktiveringen av fosfolipas C, vilket leder till en minskning av bildningen av inositoltrifosfat och diacylglycerol från fosfatidylinositol, som ett resultat sänks frisättningen av kalcium från intracellulära depåer. En minskning av kalciumutgången från intracellulära organeller till cytoplasman i olika celltyper leder till en minskning av andelen aktiverade enzymer som medierar effekterna av histamin i dessa celler. I bronkiets smidiga muskler (såväl som mag-tarmkanalen och de stora kärlen) sänks aktiveringen av kalcium-kalmodulinberoende kinas av myosinlätta kedjor. Detta förhindrar minskning av släta muskler orsakade av histamin, speciellt hos patienter med bronkial astma. I bronkial astma är koncentrationen av histamin i lungvävnaden så hög att moderna H₁-blockerare kan inte blockera effekterna av histamin på bronkierna genom denna mekanism. I endotelceller av alla postkapillära venules stör antihistaminläkemedel den vasodilaterande effekten av histamin (direkt och genom prostaglandiner) vid lokala och generaliserade allergiska reaktioner (histamin verkar också genom H₂-glattmuskelhistaminreceptorer

venules längs adenylatcyklasvägen). Blockad N₁-Histaminreceptorer i dessa celler förhindrar ökningen av intracellulära kalciumnivåer, så småningom sänker aktiveringen av fosfolipas A2, vilket leder till utvecklingen av följande effekter:

• saktar ned lokal frigöring av endotelavslappande faktor, tränger in i intilliggande glattmuskelceller och aktiverar guanylatcyklas. Inhibering av aktiveringen av guanylatcyklas reducerar koncentrationen av cGMP, då minskas fraktionen av aktiverat cGMP-beroende proteinkinas, vilket förhindrar minskningen av kalciumnivåer. Samtidigt förhindrar normaliseringen av kalcium- och cGMP-nivåer avkoppling av glattmuskelceller i postkapillära venules, det vill säga förhindrar utveckling av ödem och erytem som orsakas av histamin;

• En minskning av den aktiverade fraktionen av fosfolipas A2 och en minskning av syntesen av prostaglandiner (främst prostacyklin), vasodilation blockeras, vilket förhindrar förekomsten av ödem och erytem som orsakas av histamin genom dess andra verkningsmekanism på dessa celler.

Baserat på verkningsmekanismen för antihistaminläkemedel bör dessa läkemedel förskrivas för att förhindra allergiska reaktioner av reagintypen. Syftet med dessa läkemedel vid utveckling av en allergisk reaktion är mindre effektiv eftersom de inte eliminerar symptomen på en allergi som har utvecklats, men hindrar deras utseende. Blockerare H₁-histaminreceptorer förhindrar reaktionen av bronkiets glatta muskler till histamin, reducerar klåda, förhindrar expansion av små kärl och deras permeabilitet medierad av histamin.

Farmakokinetik för antihistaminläkemedel

Farmakokinetik för H-blockerare₁-Första generationens histaminreceptorer skiljer sig fundamentellt från farmakokinetiken för andragenerationsmedicinen (tabell 19-3).

Penetrationen av antihistaminläkemedel från den första generationen via BBB leder till utseendet av en uttalad lugnande effekt, vilket anses vara en betydande brist på drogerna i denna grupp och begränsar användningen avsevärt.

Antihistaminer från II-generationen utmärks av relativ hydrofilicitet och penetrerar därför inte genom BBB och därför inte orsaka sedering. Det är känt att 80% av astemizol * frisätts 14 dagar efter det sista intaget och terfenadin * - efter 12 dagar.

Uttalad jonisering av difenhydramin vid fysiologiska pH-värden och aktiv ospecifik interaktion med synovy

roterande albumin orsakar dess effekt på H_1-histaminreceptorer belägna i olika vävnader, vilket leder till en ganska uttalad bieffekter av detta läkemedel. I blodplasma bestäms maximal läkemedelskoncentration 4 timmar efter det att den tas och är 75-90 ng / l (i en dos av 50 mg). Halveringstiden för eliminering är 7 h.

Toppkoncentrationen av clemastin nås på 3-5 timmar efter en enda intag av 2 mg. Halveringstiden är 4-6 timmar.

Terfenadin absorberas snabbt när det tas oralt. Metaboliserad i levern. Den maximala koncentrationen i vävnaderna bestäms inom 0,5-1-2 timmar efter att läkemedlet tagits, halveringstiden är

Maximal nivå av oförändrad astemizol * noteras inom 1-4 timmar efter det att läkemedlet tagits. Mat minskar absorptionen av astemizol * med 60%. Toppkoncentrationen av droger i blodet efter det att den har intagits efter 1 timme. Halveringstiden för läkemedlet är 104 timmar. Hydroxyastemizol och erastamisisol är dess aktiva metaboliter. Astemizol * penetrerar i liten mängd genom moderkakan i bröstmjölk.

Maximal koncentration av oxatomid * i blodet bestäms inom 2-4 timmar efter administrering. Halveringstiden är 32-48 timmar. Metabolismens huvudväg är aromatisk hydroxylering och oxidativ dealkylering på kväve. 76% av det absorberade läkemedlet läggs till plasmaalbumin, från 5 till 15% utsöndras i bröstmjölk.

Tabell 19-3. Farmakokinetiska parametrar hos vissa antihistaminläkemedel

Maximal nivå av cetirizin i blodet (0,3 μg / ml) bestäms 30-60 minuter efter att ha tagit detta läkemedel i en dos av 10 mg. njure

Cetirizinclearance är 30 mg / min. Halveringstiden är ca 9 timmar. Drogen binder stadigt till blodproteiner.

Toppkoncentrationen av akrivastin i plasma uppnås 1,4-2 timmar efter administrering. Halveringstiden är 1,5-1,7 timmar. Två tredjedelar av läkemedlet i oförändrad form utsöndras av njurarna.

Loratadin absorberas väl i matsmältningssystemet och efter 15 minuter bestäms i blodplasma. Mat påverkar inte graden av absorption av droger. Halveringstiden för läkemedlet är 24 timmar.

Antihistaminer I generation

För H-blockerare₁-Histaminreceptorgenerering I kännetecknas av vissa egenskaper.

Sedativ effekt. Mest generationens antihistaminmedicin, som lätt löses upp i lipider, tränger igenom bra genom BBB och binder till H₁-hjärnreceptorer. Uppenbarligen utvecklas den lugnande effekten med blockaden av centrala serotonin och m-kolinerga receptorer. Graden av utveckling av sedering varierar från måttlig till svår och förbättras i kombination med alkohol och psykotropa läkemedel. Vissa läkemedel i denna grupp används som hypnotika (doxylamin). Sällan, istället för sedering, uppträder psykomotorisk agitation (oftare i måttliga terapeutiska doser hos barn och i höga toxiska doser hos vuxna). På grund av läkemedlets lugnande effekt kan de inte användas under den period av arbete som kräver uppmärksamhet. Alla H-blockerare₁-Histamin I-generationsreceptorer förstärker verkan av lugnande och hypnotiska läkemedel, narkotiska och icke-narkotiska analgetika, monoaminoxidashämmare och alkohol.

Anxiolytisk verkan som är karakteristisk för hydroxi-zin. Denna effekt beror troligen på hydroxi-zininhiberingen av aktiviteten hos vissa delar av hjärnans subkortiska formationer.

Atropinopodobnoe-verkan. Denna effekt är förknippad med en blockad av m-kolinerga receptorer, mest karakteristiska för etanolaminer och etylendiaminer. Karaktäriserad av torr mun, urinretention, förstoppning, takykardi och synfel. Med icke-allergisk rinit ökar effektiviteten av dessa läkemedel på grund av blockaden av m-kolinerga receptorer. Det är emellertid möjligt att öka bronkial obstruktion genom att öka vätskans viskositet, vilket är farligt vid bronkial astma. Blockerare H₁-Histamin I-receptorgenerering kan förvärra glaukom och orsaka akut urinretention i prostata adenom.

Antiemetisk och anti-pump-verkan. Dessa effekter kan också relateras till de centrala m-antikolinerga verkningarna av dessa läkemedel. Difenhydramin, prometazin, cyklizin *, mekalium

Zin * minskar stimulationen av de vestibulära receptorerna och hämmar labyrintens funktion och kan därför användas för rörelsesjuka.

Några H-blockerare₁-Histaminreceptorer minskar parkinsonismssymtom, vilket orsakas av blockering av centrala m-kolinerga receptorer.

Antitussiv verkan. Mest karakteristiska för difenhydramin, realiserad genom direkt åtgärd på hostens centrum i medulla.

Anti-serotoninverkan. Cyproheptadin har störst omfattning, så det används för migrän.

Effekten av blockad₁-Adrenalinreceptorer med perifer vasodilation är speciellt karakteristiska för läkemedel i fenotiazin-serien. Detta kan leda till en övergående minskning av blodtrycket.

Lokalbedövningseffekt är typisk för de flesta droger i denna grupp. Effekten av lokalbedövning av difenhydramin och prometazin är starkare än för novokain *.

Tachyphylaxis - en minskning av antihistamin effekten med långvarig användning, vilket bekräftar behovet av växling av droger var 2-3 veckor.

Farmakodynamik av H-blockerare₁-generationshistaminreceptorer

Alla H-blockerare₁-histamin I-receptorgenerering lipofil och förutom H₁-histaminreceptorer blockerar också de m-kolinerga receptorerna och serotoninreceptorerna.

Vid förskrivning av histaminreceptorblockerare är det nödvändigt att ta hänsyn till fasförloppet hos den allergiska processen. Blockerare H₁-Histaminreceptorer bör användas främst för förebyggande av patogenetiska förändringar i patientens förväntat möte med allergenet.

Blockerare H₁-Histamin I-generationsreceptorer påverkar inte histaminsyntesen. I höga koncentrationer kan dessa läkemedel orsaka degranulering av mastceller och frisättning av histamin från dem. Blockerare H₁-Histaminreceptorer är mer effektiva för att förhindra verkan av histamin än för att eliminera effekterna av dess effekt. Dessa läkemedel inhiberar reaktionen av bronkiets smidiga muskler till histamin, minskar klåda, förhindrar expansionen av blodkärl och ökar deras permeabilitet genom histamin, minskar utsöndringen av endokrina körtlar. Det är bevisat att blockerarna H₁-Histamin I-generationsreceptorer har en direkt bronkodilatoreffekt och, viktigast av allt, hindrar frisättningen av histamin från mastceller och blodbasofiler, vilket anses vara grunden för användningen av dessa läkemedel.

som profylaktiska medel. Vid terapeutiska doser påverkar de inte kardiovaskulärsystemet signifikant. Vid tvingad intravenös kan det leda till en minskning av blodtrycket.

Blockerare H₁-I Generering av histaminreceptorer är effektiva vid förhindrande och behandling av allergisk rinit (effektivitet ca 80%), konjunktivit, klåda, urtikaria och dermatit, angioneurotiskt ödem, vissa typer av eksem, anafylaktisk chock, med ödem inducerad hypotermi. Blockerare H₁-Första generationens histaminreceptorer används tillsammans med sympatomimetika för allergisk rinorré. Derivat av piperazin * och fenotiazin * används för att förhindra illamående, kräkningar och yrsel som orsakas av plötsliga rörelser i Meniares sjukdom, kräkningar efter anestesi, strålningssjukdom och morgonuppkastning hos gravida kvinnor.

Lokal applicering av dessa läkemedel tar hänsyn till deras antipruritiska, anestetiska och analgetiska effekter. Det rekommenderas inte att använda dem under lång tid, eftersom många av dem kan orsaka överkänslighet och har en fotosensibiliserande effekt.

Farmakokinetik för histamin H-receptorblockerare, I-generation

Blockerare H₁-Histamin I-generationsreceptorer skiljer sig från andra generationens läkemedel i sin korta verkningsaktivitet med en relativt snabb inverkan av klinisk effekt. Effekten av dessa läkemedel uppträder i genomsnitt 30 minuter efter det att läkemedlet har tagits och når en topp inom 1-2 timmar. Verkningsgraden för första generationens antihistaminer är 4-12 timmar. Den korta varaktigheten av den kliniska verkan av första generationens antihistaminläkemedel är primärt metabolism och utsöndring av njurarna.

De flesta av H-blockerarna₁-Första generationens histaminreceptorer absorberas väl i matsmältningssystemet. Dessa läkemedel tränger igenom BBB, placentan och passerar också in i bröstmjölk. De högsta koncentrationerna av dessa läkemedel finns i lungorna, leveren, hjärnan, njurarna, mjälten och musklerna.

De flesta H-blockerare₁-Histamin I-receptorgenerering metaboliseras i levern med 70-90%. De inducerar mikrosomala enzymer, som med långtidsanvändning kan minska deras terapeutiska effekt, liksom effekten av andra droger. Metaboliterna av många antihistaminer utsöndras inom 24 timmar i urinen och endast små mängder ges oförändrade.

Biverkningar och kontraindikationer till utnämningen

Biverkningar orsakade av H-blockerare₁-histaminreceptorgenerering I, presenteras i tabell. 19-4.

Tabell 19-4. Oönskade läkemedelsreaktioner av antihistaminläkemedel I generation

Höga doser av blockerare H₁-Histaminreceptorer kan orsaka upphetsning och kramper, särskilt hos barn. Med dessa symtom kan du inte använda barbiturater, eftersom detta kommer att orsaka en additiv effekt och en signifikant inhibering av andningscentret. Cyclisin * och klorcyklizin * har en teratogen effekt, så de kan inte användas för kräkningar hos gravida kvinnor.

Droginteraktioner

Blockerare H₁-Histamin I-generationsreceptorer förstärker effekterna av narkotiska analgetika, etanol, hypnotiska läkemedel, lugnande medel. Kan förbättra effekten av CNS-stimulansmedel hos barn. Med långvarig användning minskar dessa läkemedel effektiviteten hos steroider, antikoagulanter, fenylbutazon (butadion *) och andra läkemedel som metaboliseras i levern. Kombinerad användning av dem med antikolinerga medel kan leda till överdriven förstärkning av deras effekter. MAO-hämmare ökar effekten av antihistaminläkemedel. Vissa första generationens läkemedel förstärker effekterna av adrenalin och noradrenalin på hjärt-kärlsystemet. Blockerare H₁-Histamin I-generationsreceptorer förskrivs för att förhindra de kliniska symptomen på allergi, i synnerhet rinit, som ofta åtföljs av atopisk astma, för att lindra anafylaktisk chock.

Antihistamin läkemedel av II och III generationer

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III-generering av blockerare H₁-histaminreceptorer - fexofenadin (telfast *).

Följande egenskaper hos H-blockerare₁-histaminreceptorer II och III generationer:

• hög specificitet och hög affinitet för H₁-histaminreceptorer utan någon effekt på serotonin- och m-kolinerga receptorer;

• snabb inverkan på klinisk effekt och verkningsaktivitet, vilket vanligtvis uppnås genom hög grad av kommunikation med proteiner, kumulation av ett läkemedel eller dess metabolit i kroppen och försenad eliminering;

• Minimal sedering vid användning av läkemedel i terapeutiska doser. vissa patienter kan uppleva mild sömnighet, vilket sällan är orsak till droganvändning;

• brist på takykylaxi vid långvarig användning

• förmågan att blockera kaliumkanalerna i cellerna i hjärtledningssystemet, vilket är förknippat med förlängning av Q-T-intervallet och hjärtarytmi (ventrikulär takykardi av typen "pirouette").

I fliken. 19-5 presenteras den jämförande egenskapen hos vissa H-blockerare.₁-histaminreceptorgenerering II.

Tabell 19-5. Jämförande egenskaper hos blockerare H_1-generation II-histaminreceptorer

Bordets ände. 19-5

Farmakodynamik för histamin II-generations H-receptorblockerare

Astemizol * och terfenadin * har inte kolin- och p-adrenoblockerande aktivitet. Astemizol * blockerar endast a-adreno- och serotoninreceptorer i höga doser. Blockerare H₁-Histamin II-generationsreceptorer har en svag terapeutisk effekt vid bronkialastma, eftersom bronkiets och bronkirtlarnas glatta muskler påverkas inte bara av histamin men också av leukotriener, blodplättsaktiverande faktor, cytokiner och andra mediatorer som orsakar sjukdomsutvecklingen. Använd endast H-blockerare₁-Histaminreceptorer garanterar inte fullständig lindring av bronkospasm av allergiskt ursprung.

Farmakokinetik för H-blockerare₁-generation II-histaminreceptorer Alla H-blockerare₁-Histamin II-receptorer från II-generationen agerar länge (24-48 timmar), och tiden för utveckling av effekten är kort - 30-60 minuter. Ca 80% av astemizol * frisätts 14 dagar efter det sista intaget och terfenadin * - efter 12 dagar. Den kumulativa effekten av dessa läkemedel, som uppträder utan att förändra centrala nervsystemet, gör det möjligt för dem att användas allmänt vid öppenvårdspraxis hos patienter med höfeber, urtikaria, rinit, neurodermatit etc. Blockerare H₁-Histamin II-generationsreceptorer används för behandling av patienter med bronkialastma i det individuella valet av doser.

För H-blockerare₁-generation II-histaminreceptorer karakteriseras i varierande grad av den kardiotoxiska effekten som orsakas av

En kombination av kaliumkanaler av kardiomyocyter och ett förlängt Q-T-intervall och arytmi på elektrokardiogrammet.

Risken för denna bieffekt ökar med en kombination av antihistaminer med cytokrom P-450 3A4-isoenzymhämmare (ADT 1.3): antifungala läkemedel (ketokonazol och intrakonazol *), makrolider (erytromycin, oleandomycin och klaritromycin, antidepressiva medel) och myror;, när du använder grapefruktjuice, såväl som hos patienter med svåra leverförändringar. Den kombinerade användningen av ovanstående makrolider med astemizol * och terfenadin * i 10% av fallen leder till en kardiotoxisk effekt associerad med förlängning av Q-T-intervallet. Azitromycin och diritromycin * är makrolider som inte hämmar 3A4-isoenzymet och orsakar därför inte en förlängning av Q-T-intervallet samtidigt som de tas med blockerare H₁-andra generationens histaminreceptorer.