Farmakologisk grupp - Cefalosporiner

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Cefalosporiner - antibiotika, baserat på den kemiska strukturen som är 7-aminocefalosporinsyra. Huvuddragen i cefalosporiner är ett brett spektrum av åtgärder, hög bakteriedödande aktivitet, relativt stort motstånd mot beta-laktamaser jämfört med penicilliner.

Cefalosporiner av I-, II-, III- och IV-generationer utmärks av spektrumet av antimikrobiell aktivitet och känslighet för beta-laktamas. Den första generationen cefalosporiner (smalt spektrum) innefattar cefazolin, cephalotin, cefalexin, etc.; II-generationen cefalosporiner (de verkar på gram-positiva och vissa gramnegativa bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor etc.; III-generationscefalosporiner (brett intervall) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten etc.; Generation IV - cefepim, cefpirim.

Alla cefalosporiner har hög kemoterapeutisk aktivitet. Huvuddragen hos den första generationen cefalosporiner är deras höga antistafylokockaktivitet, inklusive mot penicillinbildande (beta-laktamasbildande) bensylpenicillinresistenta stammar för alla typer av streptokocker (förutom enterokocker), gonokocker. Generations II-cefalosporiner har också hög antistapylokockaktivitet, inklusive med avseende på penicillinresistenta stammar. De är mycket aktiva mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generationen cefalosporiner har ett bredare aktivitetsspektrum än cefalosporiner av I- och II-generationerna och större aktivitet mot gramnegativa bakterier. IV-generationen cefalosporiner har speciella skillnader. Liksom cefalosporiner av II och III generationerna är de resistenta mot plasmid beta-laktamaser av gramnegativa bakterier, men de är dessutom resistenta mot kromosomala beta-laktamaser och, till skillnad från andra cefalosporiner, är mycket aktiva i förhållande till alla anaeroba bakterier såväl som bakterier. Med avseende på gram-positiva mikroorganismer är de något mindre aktiva än första generationens cephalosporiner, och överskrider inte verkan av tredje generationens cefalosporiner på gramnegativa mikroorganismer, men de är resistenta mot beta-laktamaser och är mycket effektiva mot anaerober.

Cefalosporiner har bakteriedödande egenskaper och orsakar celllys. Mekanismen för denna effekt är förknippad med skada på cellmembranet av delande bakterier på grund av den specifika inhiberingen av dess enzymer.

Ett antal kombinerade läkemedel innehållande penicilliner och cefalosporiner i kombination med beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam) har skapats.

Översikt över antibiotika grupp cefalosporiner med namnen på droger

En av de vanligaste klasserna av antibakteriella läkemedel är cefalosporiner. Genom deras verkningsmekanism är de hämmare av cellväggssyntes och har en kraftfull bakteriedödande effekt. Tillsammans med penicilliner bildar karbapenem och monobaktam en grupp beta-laktamantibiotika.

På grund av det stora utbudet av åtgärder, hög aktivitet, låg toxicitet och god patienttolerans leder dessa läkemedel i receptfrekvensen för behandling av patienter och svarar för cirka 85% av den totala volymen antibakteriella medel.

Klassificering och namn på cefalosporin antibiotika

Förteckningen över droger för bekvämlighet presenteras av fem grupper av generationer.

Första generationen

Parenteral eller intramuskulär (vidare in / m):

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oralt, d.v.s. formuleringar för oral användning, tabletterad eller i suspension (i det följande körfältet):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Den andra

• Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
• Cefoxitin (cefoxitinnatrium, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (cefotetan).

tredje

• Cefotaxim.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazon (Medoccef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazon / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

fjärde

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Den femte. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolin (zinforo).

Graden av känslighet hos floran

Tabellen nedan visar effekten av cephalospas. i förhållande till kända bakterier från - (resistans hos mikroorganismer mot läkemedlets effekt) till ++++ (maximal effekt).

* Antibiotika av cefalosporinkoncernen, namn (med anaerob aktivitet): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + alla företrädare för tredje, fjärde och femte generationen.

Öppningshistorik och mottagningsmekanism

År 1945 isolerade den italienska professorn Giuseppe Brotsu, medan han studerade avloppsvattenens självrengörande förmåga, en stam av svampen som kunde producera substanser som undertrycker tillväxten och reproduktionen av gram-positiv och gramnegativ flora. Under ytterligare forskning testades läkemedlet från kephalosporiumacremoniumkulturen på patienter med svåra former av tyfusfeber, vilket ledde till en snabb positiv dynamik av sjukdomen och snabb återhämtning av patienter.

Det första cefalosporin antibiotikumet, cephalotin, skapades 1964 av den amerikanska farmaceutiska kampanjen av Eli Lilly.

Cefalosporin C, en naturlig producent av mögelsvampar och en källa av 7-aminocefalosporansyra, tjänade som en källa för att erhålla. I medicinsk praxis används semisyntetiska antibiotika, erhållna genom acylering på aminogruppen av 7-ACC.

1971 syntetiserades cefazolin, som blev det huvudsakliga antibakteriella läkemedlet under ett årtionde.

Det första läkemedlet och förfader till andra generationen erhölls 1977, cefuroxim. Det vanligaste antibiotikumet i medicinsk praktik, ceftriaxon, skapades 1982, används aktivt och ger inte upp sin position till idag.

Trots närvaron av likhet i strukturen med penicilliner, som bestämmer en liknande mekanism för antibakteriell verkan och närvaron av korsallergier, har cefalosporiner ett brett spektrum av effekter på patogen flora, hög resistans mot beta-laktamas (bakterieenzymer som förstör strukturen hos ett antimikrobiellt medel med en beta-laktamcykel).

Syntesen av dessa enzymer orsakar mikroorganismernas naturliga resistens mot penicilliner och cefalosporiner.

Allmänna egenskaper och farmakokinetik för cefalosporiner

Alla läkemedel i denna klass är olika:

• bakteriedödande effekt på patogener;
• enkel tolerans och relativt låg förekomst av biverkningar jämfört med andra antimikrobiella medel;
• Förekomsten av korsallergiska reaktioner med andra beta-laktamer;
• hög synergi med aminoglykosider;
• minimal störning av intestinal mikroflora.

Fördelen med cefalosporiner kan också hänföras till god biotillgänglighet. Cefalosporin antibiotika i tabletter har hög grad av smältbarhet i matsmältningsorganet. Absorption av droger ökar när de förbrukas under eller omedelbart efter en måltid (med undantag av Cefaclor). Parenterala cefalosporiner är effektiva i både IV och IM. De har ett högt distributionsindex i vävnader och inre organ. Maximal drogkoncentration skapas i strukturerna i lungorna, njurarna och leveren.

Höga halter av läkemedlet i gallan ger ceftriaxon och cefoperazon. Förekomsten av en dubbel utsöndringsväg (lever och njure) gör det möjligt att effektivt använda dem hos patienter med akut eller kronisk njursvikt.

Cefotaxim, cefepim, ceftazidim och ceftriaxon kan tränga in i blod-hjärnbarriären, vilket skapar kliniskt signifikanta nivåer i cerebrospinalvätskan och förskrivs för inflammation i hjärnmembranen.

Patogenens resistens mot antibiotikabehandling

Läkemedel med en baktericid verkningsmekanism är maximalt aktiva mot organismer som befinner sig i faserna av tillväxt och reproduktion. Eftersom muren hos den mikrobiella organismen bildas av en högpolymerpeptidoglykan verkar de vid syntesens nivå av dess monomerer och stör syntesen av transversella polypeptidbroar. På grund av patogenens biologiska specificitet kan olika, nya strukturer och arbetsmetoder emellertid förekomma mellan olika arter och klasser.

Mykoplasma och protozoer innehåller inte ett skal, och vissa arter av svampar innehåller en chitinvägg. På grund av denna specifika struktur är de listade grupperna av patogener inte känsliga för verkan av beta-laktamer.

Naturliga resistens hos sanna virus till antimikrobiella medel orsakas av avsaknaden av ett molekylärt mål (vägg, membran) för deras verkan.

Motstånd mot kemoterapeutiska medel

Förutom det naturliga, beroende på artens morfofysiologiska egenskaper, kan resistens förvärvas.

Den viktigaste orsaken till toleransbildning är irrationell antibiotikabehandling.

Chaotisk, oberättigad självtilldelning av läkemedel, frekvent uppsägning vid byte till ett annat läkemedel, användning av ett läkemedel under korta perioder, störande och sänkning av föreskrivna doser, samt för tidig annullering av antibiotikumet - leda till mutationer och framväxt av resistenta stammar som inte svarar på klassiska mönster behandling.

Kliniska studier har visat att de långa tidsintervallen mellan tillsättningen av ett antibiotikum helt återställer bakteriens känslighet för dess effekter.

Karaktären av förvärvad tolerans

Mutationen-val

• Snabb resistans, streptomycintyp. Utvecklat på makrolider, rifampicin, nalidixsyra.
• Långsam, i penicillintyp. Specifikt för cefalosporiner, penicilliner, tetracykliner, sulfonamider, aminoglykosider.

Transmissionsmekanism

Bakterier producerar enzymer som inaktiverar kemoterapeutiska läkemedel. Syntes av mikroorganismer, beta-laktamas förstör läkemedlets struktur, vilket orsakar resistens mot penicilliner (oftare) och cephalosporiner (mindre ofta).

Motstånd och mikroorganismer

Oftast är resistansen karakteristisk för:

• staphylo och enterokocker;
• E. coli;
• klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• shigella;
• Pseudomonas.

Applikationsfunktioner

Första generationen

För närvarande används i kirurgisk praxis för förebyggande av operativa och postoperativa komplikationer. Det används i inflammatoriska processer i huden och mjuka vävnader.

Ej effektivt vid lesioner i urin- och övre luftvägarna. Används vid behandling av streptokock tonsillopharyngit. De har god biotillgänglighet, men skapar inte höga, kliniskt signifikanta koncentrationer i blod och inre organ.

Den andra

Effektivt hos patienter med lunginflammation utan sjukhus, väl kombinerat med makrolider. De är ett bra alternativ till hämmande penicilliner.

cefuroxim

1. Rekommenderas för behandling av otitis media och akut bihåleinflammation.
2. Används inte för lesioner i nervsystemet och meninges.
3. Det används för preoperativ antibiotikaprofylax och läkemedelsskydd för kirurgisk ingrepp.
4. Tilldelas milda inflammatoriska sjukdomar i huden och mjuka vävnader.
5. Ingår i komplex behandling av urinvägsinfektioner.

Ofta används iscensatt terapi, med parenteralt förskrivet cefuroximnatrium, följt av oral administrering av cefuroximaxetil.

cefaklor

Ej tilldelat akut otitis media på grund av låga koncentrationer i vätskemiljöer. öra. Effektiv för behandling av infektiösa och inflammatoriska processer av ben och leder.

3: e generationen cefalosporin antibiotika

Används med bakteriell meningit, gonorré, infektionssjukdomar i nedre luftvägarna, tarminfektioner och inflammation i gallvägarna.

Väl övervinna blod-hjärnbarriären, kan användas för inflammatoriska, bakteriella lesioner i nervsystemet.

Ceftriaxon och Cefoperazon

De är de valfria läkemedlen för behandling av patienter med njursvikt. Utsöndras genom njurarna och leveren. Byte och justering av dosen är endast nödvändig vid kombinerad njur- och leverinsufficiens.

Cefoperazon överväger inte i stort sett blod-hjärnbarriären, därför används den inte under meningit.

Cefoperazon / Sulbactam

Är den enda hämmaren cefalosporin.

Består av en kombination av cefoperazon med beta-laktamashämmare sulbactam.

Effektivt med anaeroba processer kan det ordineras som en en-komponent behandling av inflammatoriska sjukdomar i bäckenet och bukhålan. Det används också aktivt i sjukhusinfektioner av allvarlig grad, oavsett lokalisering.

Cefalosporiner antibiotika kombinerar väl med metronidazol för behandling av intra-abdominal och bäckeninfektioner. Är droger av valet för den tunga, komplicerade inf. urinvägarna. Används för sepsis, infektiösa lesioner av benvävnad, hud och subkutant fett.

Utsedd med neutropenisk feber.

Femte generations droger

Täcker hela spektrat av 4: e aktivitet och verkar på penicillinresistent flora och MRSA.

• under 18 år
• hos patienter med konvulsiva anfall i historien, epilepsi och njursvikt.

Ceftobiprol (Zeftera) är den mest effektiva behandlingen för diabetiska fotinfektioner.

Dosering och frekvens av användningen av gruppens huvudrepresentanter

Parenteral administrering

Används in / i och in / m introduktion.

Vilka antibiotika är cefalosporiner för oral användning?

Biverkningar och läkemedelskombinationer

1. Utnämningen av antacida minskar signifikant effektiviteten av antibiotikabehandling.
2. Cefalosporiner rekommenderas inte att kombineras med antikoagulantia och antiplatelet, trombolytika - detta ökar risken för intestinal blödning.
3. Ej kombinerad med loop diuretika, på grund av risken för nefrotoxisk effekt.
4. Cefoperazon har en hög risk för disulfiramliknande effekt när man dricker alkohol. Lagras upp till flera dagar efter fullständig avskaffande av läkemedlet. Kan orsaka hypoprothrombinemi.

Som regel tolereras de väl av patienter, men man bör ta hänsyn till den höga frekvensen av korsallergiska reaktioner med penicilliner.

De vanligaste dyspeptiska störningarna, sällan - pseudomembranös kolit.

Möjlig: tarmdysbios, candidiasis i munhålan och vagina, övergående ökning av levertransaminaser, hematologiska reaktioner (hypoprothrombinemi, eosinofili, leuko- och neutropeni).

Med introduktionen Zeftera möjlig utveckling av flebit, smakperversion, förekomst av allergiska reaktioner: angioödem, anafylaktisk chock, bronkospastiska reaktioner, utveckling av serumsjukdom, utseende av erytem multiforme.

Mindre vanligt kan hemolytisk anemi inträffa.

Ceftriaxon administreras inte till nyfödda på grund av den höga risken att utveckla nukleär gulsot (på grund av förskjutning av bilirubin från association med plasmaalbumin) och är inte indicerat för patienter med gallvägarinfektioner.

Olika åldersgrupper

Cefalosporiner 1-4 generation används för behandling av kvinnor under graviditet, utan restriktioner och risk för teratogen effekt.

Den femte är tilldelad i fall där en positiv effekt för moderen är högre än den möjliga risken för det ofödda barnet. Lite tränger in i bröstmjölk, men utnämningen under amning kan orsaka dysbakterier i munnhinnan och tarmen hos ett barn. Det är också inte rekommenderat att använda den femte generationen, Cefixime, Ceftibuten.
Vid nyfödda rekommenderas högre doser på grund av fördröjd njurutsöndring. Det är viktigt att komma ihåg att Cefipim är tillåtet endast från två månader och Cefixime från sex månader.
Äldre patienter bör anpassas doser, baserat på resultaten av studien av njurfunktion och biokemisk analys av blod. Detta beror på åldersfördröjningen vid utsöndring av cefalosporiner.

Vid leverpatologi är det nödvändigt att minska doserna som används och övervaka leverprov (ALAT, ASAT, tymolprov, nivå av totalt, direkt och indirekt bilirubin).

Artikel utarbetad av smittsamma sjukdomar läkare
Chernenko A.L.

På vår webbplats kan du bekanta dig med de flesta av antibiotikabehandlingsgrupperna, kompletta listor över deras läkemedel, klassificeringar, historia och annan viktig information. För att göra detta, skapa en sektion "Klassificering" i toppmenyn på webbplatsen.

Översikt över cefalosporindroger i tabletter

Antibiotikabehandling har förändrat kärnan i kampen mot farliga infektionssjukdomar. Tidiga läkare hade inga metoder att påverka patogena patogener, och alla ansträngningar var inriktade på att upprätthålla patientens allmänna tillstånd.

Efter upptäckten av penicillin av Alexander Fleming blev det möjligt att döda mikroorganismer som tidigare provocerade utvecklingen av epidemier som tog livet för tusentals och miljontals människor. Och cefalosporiner i tabletter spelar en mycket viktig roll i denna framgångsrika kamp.

Grupp av cefalosporiner - läkemedel som har en väldigt viktig praktisk roll vid inpatient och öppenvård behandling av bakteriella patologier. Statistiken visar att denna grupp av antibiotika oftast ordineras på hushållen. Detta beror på den stora listan över patologier där den används, låg total toxicitet, ett brett spektrum av åtgärder.

Under decennierna av användning har cefalosporiner också fått en bra bevisbas och en bra mötesupplevelse. Nya studier genomförs regelbundet som bekräftar effektiviteten av dessa läkemedel.

Farmakologiska egenskaper hos läkemedlet

Cefalosporiner är beta-laktam antibakteriella läkemedel. De har en gemensam kemisk struktur som bestämmer deras gemensamma farmakologiska egenskaper. Cefalosporiner har en baktericid effekt.

Mekanismen för verkan av droger i följande - antibiotikaföreningar verkar på cellväggens komponenter och därmed bryter mot deras integritet.

Som ett resultat är det en patologisk patogenas massiva död.

Farmakologiska egenskaper hos läkemedel bestämmer egenskaperna hos deras användning. De flesta cefalosporiner absorberas dåligt i matsmältningsorganet, så de flesta produceras i form av ampuller för intravenös eller intramuskulär användning. De passerar också bra genom blod-hjärnbarriären, speciellt med inflammation i meningeal-membranen.

Cefalosporin antibiotika är ganska jämnt fördelade i patientens kropp. Den största koncentrationen av läkemedel som noteras i gallan, urinen, respiratorisk epitel och matsmältningssystemet. Terapeutisk koncentration upprätthålls i 5-6 timmar efter att läkemedlet tagits.

Vid oral administrering passerar cefalosporin antibiotika genom levermetabolism. Från kroppen utsöndras dessa bakteriepreparationer huvudsakligen oförändrade av njurarna. Därför ackumuleras ett antibiotikum i patientens kropp, i strid med kroppens funktion. Cefalosporins verkningsområde är ganska brett, särskilt under senare generationer. De flesta droger verkar på:

• streptokocker;
• stafylokocker;
• hemofil bacillus;
• Neisseria;
• enterobakteriell infektion;
• klebsielly;
• Moraxella;
• E. coli;
• shigella;
• salmonella.

Klassificering av cefalosporiner

Hittills finns det fem generationer av cefalosporiner. De skiljer sig åt i vissa egenskaper. De första företrädarna för denna grupp av läkemedel påverkar på ett effektivare sätt gram-positiva bakterier.

Även de senaste preparaten av cefalosporiner verkar på ett stort antal mikrober och tränger bättre in i blod-hjärnbarriären.

Ett viktigt problem är utvecklingen av antibiotikaresistens mot de första generationer som redan har använts i många årtionden. Denna situation leder till en minskning av effektiviteten hos de använda läkemedlen.

Cefalosporiner är indelade i följande generationer:

• den första är cefalexin, cefazolin;
• den andra är cefuroxim, cefuroxim;
• den tredje är ceftriaxon, ceftazidim, cefotaxim;
• den fjärde är cefepime, cefpirim;
• den femte är ceftobiprol, ceftarolin, ceftholosan.

Regler för användning av antibakteriella läkemedel

Antibiotika är potenta läkemedel som har en systemisk effekt på kroppen. Därför är det förbjudet att använda antibakteriella läkemedel utan att rådgöra med en läkare. Det är mycket svårt för patienten att välja det bästa behandlingsalternativet för sjukdomen hos sig själv och hans släktingar. Okontrollat ​​intag av antibiotika leder också oftare till utvecklingen av biverkningar och en minskning av läkemedlets effekt.

Under behandlingen måste du följa några enkla regler för antagning. Behandlingsförloppet är normalt minst 3 dagar.

Det rekommenderas inte att avbryta eller vägra behandling till patienten efter de första tecknen på förbättring i det allmänna tillståndet.

Detta leder ofta till återfall av patologin.

Applicera antibiotika vid samma tidpunkt på dagen. Detta gör att du kan upprätthålla en god koncentration av läkemedlet i perifert blod vilket ger optimal terapeutisk effekt.

När du hoppa över att ta antibiotika ska du inte panik, men ta den missade dosen av cefalosporin så fort som möjligt. I framtiden ska behandlingen fortsätta som vanligt.

Vid användning av antibiotika är det viktigt att kontrollera utvecklingen av biverkningar, som måste rapporteras till din läkare så snart som möjligt. Endast han är kvalificerad att bedöma deras svårighetsgrad och besluta att avbryta eller fortsätta behandlingen med cefalosporiner.

Hur man tilldelar cefalosporiner tabletter

Innan läkaren ska ordinera cefalosporiner måste läkaren vara övertygad om bakterieetiologin av patientens sjukdom. Detta är mycket viktigt eftersom antibakteriella läkemedel inte verkar på viral, svampflora och i sådana fall kan till och med skada patienten. För detta ändamål måste läkaren fullständigt genomföra undersökningen av patienten, som vanligtvis börjar med en fullständig samling av sjukdomshistorien. Patienten eller hans släktingar (i hans svåra tillstånd) bör berätta hur, när och efter vilka de första symptomen på patologi uppträdde.

Också information samlas vanligtvis om förekomsten av en liknande sjukdom från närmaste familj och vänner, om eventuell kontakt med patienter, liksom om relaterade brott mot andra organ och system. Nästa steg är en grundlig undersökning av de drabbade områdena, hud eller slemhinnor, palpation, slagverk och auskultation av hjärtat, lungorna och buken. Bli inte förvånad över frågor om hur ofta urinering, förändringar i pall och aptit.

Därefter utförs vanligtvis en rad laboratorie- och instrumentstudier. Ett antal förändringar i dem med hög sannolikhet kan indikera en bakteriell etiologi av den patologiska processen.

Först och främst talar vi om förändringar i den allmänna analysen av blod-leukocytos, förändring av leukocytformeln till vänster, ökning av antalet neutrofiler (såväl som deras omogna former) och ökning i ESR (erytrocytsedimenteringshastighet).

Med infektioner i det urogenitala systemet finns leukocyter och olika bakterier ofta i den allmänna urinanalysen.

De mest exakta forskningsmetoderna anses vara bakteriologiska. Det gör det inte bara möjligt att precis identifiera patogenens patogen, utan också att studera dess känslighet mot vissa antibiotika. Detta gör detta test en referens för alla sjukdomar av infektiös genesis.

Dessutom kan blod, ett smet från den bakre faryngeväggen, urin, sputum, biopsi eller något annat biologiskt medium där mikroorganismen kan hittas användas som ett material för forskning.

Den mest signifikanta nackdelen med den bakteriologiska forskningsmetoden är den långa tiden det genomförs under förhållanden där det är nödvändigt för läkaren att omedelbart fatta ett beslut om valet av behandlingstaktik. Därför har detta test det största praktiska värdet i situationer där den inledande behandlingen inte var tillräckligt effektiv. Det låter dig ändra det läkemedel som används i behandlingen.

En mycket viktig roll för att bestämma indikationerna för att ordinera cefalosporiner spelas av moderna internationella och nationella rekommendationer som tydligt reglerar i vilka situationer det är nödvändigt att tillämpa dem.

Effektiviteten av den föreskrivna antibiotikabehandlingen uppskattas 48-72 timmar efter den första dosen av läkemedlet.

För detta ändamål, upprepa laboratorietester, samt titta på dynamiken i kliniska symptom hos en patient. Om det är positivt, fortsätter läkaren behandlingen med det ursprungliga läkemedlet. I avsaknad av förbättringar är det nödvändigt att byta till andra linjens antibakteriella eller reservmedel.

Cephalosporins roll i tabletter i behandlingen

I klinisk praxis används cefalosporiner primärt i injicerbar form. Detta minskar emellertid avsevärt deras möjligheter att utnämnas i öppenvårdspraxis, eftersom inte alla patienter kan ordentligt späda ut och injicera ett antibakteriellt läkemedel.

Detta bestämmer rollen av cefalosporin tablettformen. De används ofta som startande antibakteriell behandling för patologier som inte kräver sjukhusvistelse, med tillfredsställande tillstånd hos patienten och frånvaro av dekompenserade sjukdomar från andra organ.

De spelar också en viktig roll i stegterapi. Den består av två steg. I det första steget används cefalosporin i en injektionsform för att eliminera den patologiska processen så snabbt och effektivt som möjligt. För att konsolidera behandlingsresultatet och slutföra behandlingstiden förskrivs samma läkemedel efter urladdning från sjukhuset till patienten i tablettform i flera dagar.

Denna strategi möjliggör att minska antalet dagar som patienten spenderar på sjukhuset.

I apotek är det idag möjligt att hitta endast droger från de tre första generationerna av cefalosporiner i tabletter eller suspensioner:

• den första är cephalexin;
• den andra är cefuroxim;
• den tredje är cefixime.

Indikationer för att förskriva cefalosporiner i tabletter

Cefalosporiner används för att behandla bakteriepatologier i system där de ackumuleras under deras metabolism och skapar en terapeutisk koncentration som är tillräcklig för att döda mikroberna. Först och främst talar vi om sjukdomar i andningsorganen, genitourinary systems och ENT-organen. De används också för inflammation i gallvägarna och vissa sjukdomar i matsmältningssystemet.

Enligt användningsanvisningarna finns en lista över patologier där utnämningen av cefalosporiner är berättigad. De används för:

• lunginflammation;
• bronkit;
• trakeit;
• laryngit;
• halsfluss;
• faryngit;
• sinusit;
• otitis media;
• cystit;
• uretrit;
• prostatit;
• bakteriell inflammation i livmodern och dess bilagor;
• förebyggande av komplikationer under kirurgiska ingrepp eller ingrepp.

Hur man tar cefalosporin tabletter

Behandlingstiden med cefalosporiner är minst 5 dagar. Vanligen tas piller 2 gånger om dagen för att ge den nödvändiga koncentrationen av läkemedlet. Tabletten måste tvättas med tillräckligt med vatten.

För att göra det, rekommenderas inte andra drycker (läsk, mejeriprodukter, te, kaffe) eftersom de kan ändra läkemedlets farmakologiska egenskaper.

Att ta alkohol under behandling är strängt förbjudet, eftersom det kan leda till utveckling av akut hepatos och onormal leverfunktion.

Biverkningar vid användning av cefalosporiner

Cefalosporiner är klassiska läkemedel av beta-laktamgrupp, så de kännetecknas av förekomsten av ganska frekventa allergiska reaktioner av varierande svårighetsgrad. Utvecklingen av patienter med urtikaria, dermatos, angioödem och till och med anafylaktisk chock har beskrivits.

Allergi för alla beta-laktamer är ett kors, så i närvaro av överkänslighetsreaktioner mot någon med läkemedel från ett antal penicilliner, är karbapenem, monobaktam, cefalosporiner strängt kontraindicerade.

Ett annat farligt tillstånd är pseudomembranös kolit, som ibland utvecklas på grund av okontrollerad multiplikation av en clostridial infektion. I de flesta fall har den en mild kurs, manifesteras endast av stolen, och är inte ens diagnostiserad. Men i ett antal fall fortsätter den patologiska processen enligt ett ogynnsamt scenario och kompliceras av perforeringar, blödning från tarmarna och sepsis.

Av alla biverkningar av cefalosporiner är transienta matsmältningssjukdomar de vanligaste.

De uppenbaras av illamående, kräkningar, diarré, buksmärta eller flatulens. Dessa symtom försvinner snabbt efter drogmissbruk.

Ibland finns det en ökning av leverenzym eller giftiga effekter på njurens rörformiga apparat. Dessutom har tillsatsen av superinfektion eller svamppatologi (huvudsakligen candidiasis) mot bakgrund av antibiotikabehandling beskrivits. Det fanns isolerade fall av negativa effekter på centrala nervsystemet, vilket manifesterade sig som epileptiska anfall, konvulsioner och känslomässig labilitet.

Kontraindikationer att ta emot

Den huvudsakliga kontraindikationen för orala cefalosporiner är allergi mot något av beta-laktamantibiotika. Innan den första användningen av läkemedlet måste nödvändigtvis testas för förekomsten av överkänslighet.

Försiktighet bör vidtas vid förskrivning av dessa antibakteriella läkemedel för nedsatt njurfunktion, eftersom detta tillstånd kan leda till ackumulering av antibiotika i patientens kropp. I sådana fall måste läkaren individuellt beräkna dosen, baserat på glomerulär filtreringshastighet.

Cefalosporiner klassificeras som giftiga läkemedel som kan användas för unga barn, liksom under graviditet och amning.

Oral användning av dessa läkemedel kan leda till utveckling av exacerbationer av kroniska inflammatoriska processer i matsmältningssystemet (kolit, enterit). Därför rekommenderas med dessa patologier att föredra parenterala former av antibiotika.

Cefalosporin antibiotika

Cefalosporiner har en baktericid effekt, som är förknippad med nedsatt bakteriecellväggbildning (se "Penicillin Group").

Aktivitetsspektrum

I serierna från I till III-generationen kännetecknas cefalosporiner av en tendens att bredda aktivitetsspektret och öka nivån av antimikrobiell aktivitet mot gram-negativa bakterier med en viss minskning av aktiviteten mot gram-positiva mikroorganismer.

Vanlig för alla cefalosporiner är frånvaron av signifikant aktivitet mot enterokocker, MRSA och L.monocytogenes. CNS, mindre känslig för cefalosporiner än S.aureus.

1: e generationen cefalosporiner

Karakteriserad av ett liknande antimikrobiellt spektrum är emellertid läkemedel avsedda för oral administrering (cefalexin, cefadroxil) något sämre än parenteral (cefazolin).

Antibiotika är aktiva mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) och meticillinkänslig Staphylococcus spp. Med nivån av anti-pneumokockaktivitet är cephalosporiner från den första generationen sämre än aminopenicilliner och de flesta senare cefalosporiner. En kliniskt viktig egenskap är bristen på aktivitet mot enterokocker och listeri.

Trots det faktum att den första generationen cefalosporiner är resistenta mot verkan av stafylokock-p-laktamas, kan vissa stammar som är hyperproducenter av dessa enzymer visa måttligt motstånd mot dem. Pneumokocker visar fullständig PR till första generationen cefalosporiner och penicilliner.

I generationens cefalosporiner har ett smalt spektrum av aktivitet och en låg aktivitetsnivå mot gram-negativa bakterier. De är effektiva mot Neisseria spp. Men den kliniska betydelsen av detta faktum är begränsad. Aktivitet mot H.influenzae och M. catarrhalis är kliniskt obetydlig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis är ganska hög, men de är känsliga för hydrolys av p-laktamaser, vilket producerar nästan 100% av stammarna. Av familjemedlemmarna Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. och P.mirabilis, medan aktiviteten mot Salmonella och Shigella inte har någon klinisk betydelse. Bland stammarna av E. coli och P.mirabilis, som orsakar samhällsförvärvade och speciellt nosokomiella infektioner är förvärvat resistens utbredd på grund av produktionen av p-laktamas-breda och utvidgade handlingsspektra.

Andra enterobakterier, Pseudomonas spp. och icke-fermenterande bakterier resistenta.

Ett antal anaerober är känsliga, B.fragilis och besläktade mikroorganismer är resistenta.

2: e generationen cefalosporiner

Det finns vissa skillnader mellan de två huvudrepresentanterna för denna generation - cefuroxim och cefaklor. Med ett liknande antimikrobiellt spektrum är cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. och Staphylococcus spp. Båda läkemedlen är inaktiva mot enterokocker, MRSA och Listeria.

Pneumokocker uppvisar PR till 2: a generations cefalosporiner och penicillin.

Åtgärdsområdet för cephalosporiner II-generationen mot gram-negativa mikroorganismer är bredare än bland representanter för första generationen. Båda läkemedlen är aktiva mot Neisseria spp., Men endast cefuroximaktivitet mot gonokocker är av klinisk betydelse. Cefuroxim är mer aktiv mot M. catarrhalis och Haemophilus spp. Eftersom den är resistent mot hydrolys av sina p-laktamaser, medan cefaklor delvis förstörs av dessa enzymer.

Av familjen Enterobacteriaceae är inte bara E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, utan även Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus känsliga. När produkterna från dessa mikroorganismer producerar ett brett spektrum av p-laktamas, förbli de känsliga för cefuroxim. Cefuroxim och cefaklor förstörs av BLRS.

Vissa stammar av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan visa måttlig känslighet för cefuroxim in vitro, men den kliniska användningen av denna AMP vid infektioner orsakade av de listade mikroorganismerna är inte tillrådligt.

Pseudomonader, andra icke-fermenterande mikroorganismer, anaerober från B.fragilis-gruppen är resistenta mot 2: e generations cefalosporiner.

III-generationen cefalosporiner

III-generationen cefalosporiner tillsammans med vanliga egenskaper karakteriseras av vissa egenskaper.

De grundläggande AMP: erna i denna grupp är cefotaxim och ceftriaxon, nästan identiska i deras antimikrobiella egenskaper. Båda präglas av en hög aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydande del penicillinresistenta pneumokocker som behåller känsligheten för cefotaxim och ceftriaxon. Samma mönster är karakteristiskt för gröna streptokocker. Cefotaxim och ceftriaxon är aktiva mot S.aureus, med undantag för MRSA, i något mindre utsträckning - mot CNS. Corynebakterier (utom C.jeikeium) är allmänt känsliga.

Enterokocker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis och B. cereus är resistenta.

Cefotaxim och ceftriaxon är mycket aktiva mot meningokocker, gonokocker, H.influenzae och M.catarrhalis, inklusive mot stammar med nedsatt känslighet mot penicillin, oavsett motståndsmekanism.

Cefotaxim och ceftriaxon har hög naturaktivitet mot nästan alla medlemmar av Enterobacteriaceae-familjen, inklusive mikroorganismer som producerar ett brett spektrum p-laktamas. Motståndskraft mot E. coli och Klebsiella spp. oftast på grund av produktionen av BLS. Resistensen av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri är vanligtvis förknippad med hyperproduktionen av kromosomal p-laktamasklass C.

Cefotaxim och ceftriaxon är ibland aktiva in vitro mot vissa stammar av P.aeruginosa, andra icke-fermentativa mikroorganismer och B. fragilis, men de ska aldrig användas med lämpliga infektioner.

Ceftazidim och cefoperazon med avseende på deras huvudsakliga antimikrobiella egenskaper liknar cefotaxim och ceftriaxon. Deras särdrag är följande:

uttalad (särskilt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer;

signifikant mindre aktivitet mot streptokocker, speciellt S. pneumoniae;

hög känslighet för BLRS hydrolys.

Cefixime och ceftibuten skiljer sig från cefotaxim och ceftriaxon på följande sätt:

brist på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.

ceftibuten är inaktiv mot pneumokocker och gröna streptokocker;

båda läkemedlen är inaktiva eller inaktiva i förhållande till Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV generation cefalosporiner

På många sätt är cefepime nära III-generationen cefalosporiner. Men på grund av vissa egenskaper hos den kemiska strukturen har en ökad förmåga att penetrera det yttre membranet hos gramnegativa bakterier och den relativa beständigheten mot hydrolys genom kromosomala p-laktamaser i klass C. Därför, tillsammans med de egenskaper som är karakteristiska för de bas III generationens cefalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon), uppvisar cefepim följande funktioner:

hög aktivitet mot P.aeruginosa och icke-fermentativa mikroorganismer;

aktivitet mot mikroorganismer - hyperproducenter av kromosomalt β-laktamas av klass C, såsom: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

högre resistens mot hydrolys av BLRS (dock är den kliniska signifikansen av detta faktum inte helt klar).

Inhibitor cefalosporiner

Den enda representanten för denna grupp av p-laktamer är cefoperazon / sulbaktam. Jämfört med cefoperazon expanderas aktionsspektrumet för det kombinerade läkemedlet med anaeroba mikroorganismer, läkemedlet är också aktivt mot de flesta enterobakteriestammar som producerar ett brett och expanderat spektrum av p-laktamas. Denna AMP är mycket aktiv mot Acinetobacter spp. på grund av sulfbaktams antibakteriella aktivitet.

farmakokinetik

Orala cefalosporiner absorberas väl i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten beror på det specifika läkemedlet och varierar från 40-50% (cefixim) till 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaklor). Cefaclor, cefixime och ceftibuten kan vara lite långsammare om du har mat. Cefuroximaxetil under hydratisering hydrolyseras för att frigöra aktiv cefuroxim, och mat bidrar till denna process. Parenterala cefalosporiner absorberas väl efter i / m administrering.

Cefalosporiner distribueras i många vävnader, organ (utom prostata) och hemligheter. Höga koncentrationer finns i lungorna, njurarna, leveren, musklerna, huden, mjuka vävnader, ben, synoviala, perikardiella, pleurala och peritoneala vätskor. I gallan skapar ceftriaxon och cefoperazon de högsta nivåerna. Cefalosporiner, särskilt cefuroxim och ceftazidim, tränger in i den intraokulära vätskan, men skapar inte terapeutiska nivåer i ögans bakre kammare.

Förmågan att övervinna BBB och skapa terapeutiska koncentrationer i CSF är mest uttalad i 3: e generationens cephalosporiner - cefotaxim, ceftriaxon och ceftazidim, liksom cefepim, som tillhör 4: e generationen. Cefuroxim passerar moderat genom BBB endast med inflammation i hjärnans foder.

De flesta cefalosporiner metaboliseras praktiskt taget inte. Undantaget är cefotaxim, som biotransformeras för att bilda en aktiv metabolit. Drogerna utsöndras huvudsakligen av njurarna, och mycket höga koncentrationer skapas i urinen. Ceftriaxon och cefoperazon har en dubbel utsöndringsväg - genom njurar och lever. Halveringstiden för de flesta cefalosporiner varierar från 1-2 timmar. Längre halveringstid period har cefixim, ceftibuten (3-4 h) och ceftriaxon (8,5 h), vilket gör att deras uppdrag en gång per dag. Vid nedsatt njurfunktion kräver doseringsregimer av cefalosporiner (förutom ceftriaxon och cefoperazon) korrigering.

Oönskade reaktioner

Allergiska reaktioner: urtikaria, utslag, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsjukdom, bronkospasm, angioödem, anafylaktisk chock. Åtgärder för hjälp vid utveckling av anafylaktisk chock: säkerställande av luftvägarna (vid behov intubation), syrebehandling, adrenalin, glukokortikoider.

Hematologiska reaktioner: positivt Coombs-test, i sällsynta fall eosinofili, leukopeni, neutropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan orsaka hypoprothrombinemi med tendens att blöda.

CNS: Kramper (vid höga doser hos patienter med nedsatt njurfunktion).

Lever: ökad transaminasaktivitet (oftare med cefoperazon). Höga doser av ceftriaxon kan orsaka kolestas och pseudokolelithiasis.

Magtarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit. Om du misstänker pseudomembranös kolit (utseendet av flytande avföring blandat med blod), är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra rektoromanoskopisk forskning. Hjälpmedel: Återställande av vatten och elektrolytbalans, om nödvändigt, föreskriva antibiotika som är aktiva mot C.difficile (metronidazol eller vankomycin). Använd inte loperamid.

Lokala reaktioner: smärta och infiltration med en / e-injektion, flebit - med / i introduktionen.

Andra: oral candidiasis och vagina.

vittnesbörd

1: e generationen cefalosporiner

Huvudindikationen för användning av cefazolin är för närvarande perioperativ profylax vid operation. Det används också för att behandla infektioner i huden och mjuka vävnader.

Rekommendationer för användning av cefazolin för behandling av infektioner i luftvägsinfektioner och luftvägsinfektioner idag bör betraktas som otillräckligt underbyggda på grund av dess smala aktivitetsspektrum och den breda spridningen av resistens bland potentiella patogener.

Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

2: e generationen cefalosporiner

infektion MWP (måttlig pyelonefrit och svår);

Cefuroximaxetil, cefaklor:

infektioner VDP och NDP (CCA, akut bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, gemenskapsförvärvad lunginflammation);

infektioner av IMP (mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn);

Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

Cefuroxim och cefuroxim-axetil kan användas som en stegterapi.

III-generationen cefalosporiner

Svåra samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner:

Svåra gemenskapsförvärvade och nosokomiella infektioner av olika lokalisering med en bekräftad eller sannolik etiologisk roll av P.aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer.

Infektioner på grund av neutropeni och immunbrist (inklusive neutropenisk feber).

Användningen av parenterala cefalosporiner från tredje generationen är möjlig både i form av monoterapi och i kombination med andra grupper av AMP.

Infektionsinfektioner: Mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn.

Den orala scenen vid stegvis behandling av olika svåra, samhällsförvärvade och nosokomala gram-negativa infektioner efter att ha uppnått en bestående effekt av användningen av parenterala läkemedel.

VDP- och NDP-infektioner (ceftibuten rekommenderas inte för eventuell pneumokock-etiologi).

Svåra, främst nosokomiella infektioner orsakade av multiresistenta och blandade (aerobic-anaeroba) mikrofloror:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);

Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.

IV generation cefalosporiner

Svåra, mestadels nosokomiella infektioner orsakade av multiresistent mikroflora:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);

Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.

Kontra

Allergisk reaktion mot cefalosporiner.

varningar

Allergy. Korsa till alla cefalosporiner. Allergier mot första generationens cefalosporiner kan förekomma hos 10% av patienterna med penicillinallergi. Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner II-III genereras mycket mindre ofta (1-3%). Om det finns en historia av allergiska reaktioner av omedelbar typ (till exempel urtikaria, anafylaktisk chock) mot penicilliner, bör första generationens cefalosporiner användas med försiktighet. Cefalosporiner från andra generationer är säkrare.

Graviditet. Cefalosporiner används under graviditet utan några restriktioner, även om det inte har skett tillräckliga kontrollerade studier av deras säkerhet för gravida kvinnor och fostret.

Amning. Cefalosporiner i låga koncentrationer tränger in i bröstmjölk. När de används av ammande mödrar kan tarmmikrofloran förändras, barnets sensibilisering, hudutslag, candidiasis. Var försiktig när du använder amning. Använd inte cefixim och ceftibuten på grund av brist på lämpliga kliniska studier.

Pediatrics. Hos nyfödda är en ökning av halveringstiden för cefalosporiner möjlig på grund av fördröjd njurutsöndring. Ceftriaxon, som har en hög grad av bindning till plasmaproteiner, kan förskjuta bilirubin från dess association med proteiner, så det bör användas med försiktighet hos nyfödda med hyperbilirubinemi, särskilt i förtid.

Geriatrik. På grund av förändringar i njurfunktionen hos äldre kan utsöndringen av cefalosporiner sakta ner, vilket kan kräva korrigering av doseringsregimen.

Nedsatt njurfunktion. På grund av det faktum att de flesta cefalosporiner utsöndras från kroppen genom njurarna, huvudsakligen i det aktiva tillståndet, är doseringsregimerna för dessa AMP (utom ceftriaxon och cefoperazon) för njurinsufficiens föremål för korrigering. När man använder cefalosporiner i höga doser, speciellt när de kombineras med aminoglykosider eller loopdiuretika, är en nefrotoxisk effekt möjlig.

Leverdysfunktion. En signifikant del av cefoperazon utsöndras med gall, därför bör den minska dosen vid svåra leversjukdomar. Hos patienter med leversjukdom finns ökad risk för hypoprothrombinemi och blödning vid användning av cefoperazon; för förebyggande, rekommenderas att ta vitamin K.

Tandvård. Vid långvarig användning av cefalosporiner kan utvecklas oral candidiasis.

Droginteraktioner

Antacida minskar absorptionen av orala cefalosporiner i mag-tarmkanalen. Det ska finnas minst 2 timmars mellanrum mellan att ta dessa mediciner.

När det kombineras med cefoperazon-antikoagulantia och antiplatelet, ökar risken för blödning, särskilt gastrointestinal. Det rekommenderas inte att kombinera cefoperazon med trombolytika.

Vid alkoholkonsumtion under behandling med cefoperazon kan en disulfiram-liknande reaktion utvecklas.

Kombinationen av cefalosporiner med aminoglykosider och / eller loopdiuretika, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan öka risken för nefrotoxicitet.

Patientinformation

Inuti cefalosporinerna är det önskvärt att ta och dricka mycket vatten. Cefuroximaxetil måste tas med mat, alla andra läkemedel - oavsett måltid (med utseendet av dyspeptiska fenomen kan vi ta det under eller efter en måltid).

Vätskeformiga doseringsformer för förtäring bör beredas och tas i enlighet med bifogade instruktioner.

Strängt följa det föreskrivna administreringssättet under hela behandlingsperioden, hoppa inte över doserna och ta dem med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen. Att motstå behandlingstiden, särskilt för streptokockinfektioner.

Rådfråga en läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar eller nya symptom uppstår. Om utslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion uppstår, sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.

Ta inte antacida inom 2 timmar före och efter att ha tagit cephalosporin inuti.

Under behandling med cefoperazon och i två dagar efter slutförandet bör alkohol undvikas.