Farmakologisk grupp - Cefalosporiner

Influensa

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Cefalosporiner - antibiotika, baserat på den kemiska strukturen som är 7-aminocefalosporinsyra. Huvuddragen i cefalosporiner är ett brett spektrum av åtgärder, hög bakteriedödande aktivitet, relativt stort motstånd mot beta-laktamaser jämfört med penicilliner.

Cefalosporiner av I-, II-, III- och IV-generationer utmärks av spektrumet av antimikrobiell aktivitet och känslighet för beta-laktamas. Den första generationen cefalosporiner (smalt spektrum) innefattar cefazolin, cephalotin, cefalexin, etc.; II-generationen cefalosporiner (de verkar på gram-positiva och vissa gramnegativa bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor etc.; III-generationscefalosporiner (brett intervall) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten etc.; Generation IV - cefepim, cefpirim.

Alla cefalosporiner har hög kemoterapeutisk aktivitet. Huvuddragen hos den första generationen cefalosporiner är deras höga antistafylokockaktivitet, inklusive mot penicillinbildande (beta-laktamasbildande) bensylpenicillinresistenta stammar för alla typer av streptokocker (förutom enterokocker), gonokocker. Generations II-cefalosporiner har också hög antistapylokockaktivitet, inklusive med avseende på penicillinresistenta stammar. De är mycket aktiva mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generationen cefalosporiner har ett bredare aktivitetsspektrum än cefalosporiner av I- och II-generationerna och större aktivitet mot gramnegativa bakterier. IV-generationen cefalosporiner har speciella skillnader. Liksom cefalosporiner av II och III generationerna är de resistenta mot plasmid beta-laktamaser av gramnegativa bakterier, men de är dessutom resistenta mot kromosomala beta-laktamaser och, till skillnad från andra cefalosporiner, är mycket aktiva i förhållande till alla anaeroba bakterier såväl som bakterier. Med avseende på gram-positiva mikroorganismer är de något mindre aktiva än första generationens cephalosporiner, och överskrider inte verkan av tredje generationens cefalosporiner på gramnegativa mikroorganismer, men de är resistenta mot beta-laktamaser och är mycket effektiva mot anaerober.

Cefalosporiner har bakteriedödande egenskaper och orsakar celllys. Mekanismen för denna effekt är förknippad med skada på cellmembranet av delande bakterier på grund av den specifika inhiberingen av dess enzymer.

Ett antal kombinerade läkemedel innehållande penicilliner och cefalosporiner i kombination med beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam) har skapats.

Översikt över antibiotika grupp cefalosporiner med namnen på droger

En av de vanligaste klasserna av antibakteriella läkemedel är cefalosporiner. Genom deras verkningsmekanism är de hämmare av cellväggssyntes och har en kraftfull bakteriedödande effekt. Tillsammans med penicilliner bildar karbapenem och monobaktam en grupp beta-laktamantibiotika.

På grund av det stora utbudet av åtgärder, hög aktivitet, låg toxicitet och god patienttolerans leder dessa läkemedel i receptfrekvensen för behandling av patienter och svarar för cirka 85% av den totala volymen antibakteriella medel.

Klassificering och namn på cefalosporin antibiotika

Förteckningen över droger för bekvämlighet presenteras av fem grupper av generationer.

Första generationen

Parenteral eller intramuskulär (vidare in / m):

  • Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oralt, d.v.s. formuleringar för oral användning, tabletterad eller i suspension (i det följande körfältet):

  • Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Den andra

  • Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
  • Cefoxitin (cefoxitinnatrium, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Cefotetan (cefotetan).

tredje

  • Cefotaxim.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazon (Medoccef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperazon / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

fjärde

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Den femte. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftarolin (zinforo).

Graden av känslighet hos floran

Tabellen nedan visar effekten av cephalospas. i förhållande till kända bakterier från - (resistans hos mikroorganismer mot läkemedlets effekt) till ++++ (maximal effekt).

* Antibiotika av cefalosporinkoncernen, namn (med anaerob aktivitet): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + alla företrädare för tredje, fjärde och femte generationen.

Öppningshistorik och mottagningsmekanism

År 1945 isolerade den italienska professorn Giuseppe Brotsu, medan han studerade avloppsvattenens självrengörande förmåga, en stam av svampen som kunde producera substanser som undertrycker tillväxten och reproduktionen av gram-positiv och gramnegativ flora. Under ytterligare forskning testades läkemedlet från kephalosporiumacremoniumkulturen på patienter med svåra former av tyfusfeber, vilket ledde till en snabb positiv dynamik av sjukdomen och snabb återhämtning av patienter.

Det första cefalosporin antibiotikumet, cephalotin, skapades 1964 av den amerikanska farmaceutiska kampanjen av Eli Lilly.

Cefalosporin C, en naturlig producent av mögelsvampar och en källa av 7-aminocefalosporansyra, tjänade som en källa för att erhålla. I medicinsk praxis används semisyntetiska antibiotika, erhållna genom acylering på aminogruppen av 7-ACC.

1971 syntetiserades cefazolin, som blev det huvudsakliga antibakteriella läkemedlet under ett årtionde.

Det första läkemedlet och förfader till andra generationen erhölls 1977, cefuroxim. Det vanligaste antibiotikumet i medicinsk praktik, ceftriaxon, skapades 1982, används aktivt och ger inte upp sin position till idag.

Trots närvaron av likhet i strukturen med penicilliner, som bestämmer en liknande mekanism för antibakteriell verkan och närvaron av korsallergier, har cefalosporiner ett brett spektrum av effekter på patogen flora, hög resistans mot beta-laktamas (bakterieenzymer som förstör strukturen hos ett antimikrobiellt medel med en beta-laktamcykel).

Syntesen av dessa enzymer orsakar mikroorganismernas naturliga resistens mot penicilliner och cefalosporiner.

Allmänna egenskaper och farmakokinetik för cefalosporiner

Alla läkemedel i denna klass är olika:

  • bakteriedödande effekt på patogener;
  • enkel tolerans och relativt låg förekomst av biverkningar jämfört med andra antimikrobiella medel;
  • Förekomsten av korsallergiska reaktioner med andra beta-laktamer;
  • hög synergi med aminoglykosider;
  • minimal störning av intestinal mikroflora.

Fördelen med cefalosporiner kan också hänföras till god biotillgänglighet. Cefalosporin antibiotika i tabletter har hög grad av smältbarhet i matsmältningsorganet. Absorption av droger ökar när de förbrukas under eller omedelbart efter en måltid (med undantag av Cefaclor). Parenterala cefalosporiner är effektiva i både IV och IM. De har ett högt distributionsindex i vävnader och inre organ. Maximal drogkoncentration skapas i strukturerna i lungorna, njurarna och leveren.

Höga halter av läkemedlet i gallan ger ceftriaxon och cefoperazon. Förekomsten av en dubbel utsöndringsväg (lever och njure) gör det möjligt att effektivt använda dem hos patienter med akut eller kronisk njursvikt.

Cefotaxim, cefepim, ceftazidim och ceftriaxon kan tränga in i blod-hjärnbarriären, vilket skapar kliniskt signifikanta nivåer i cerebrospinalvätskan och förskrivs för inflammation i hjärnmembranen.

Patogenens resistens mot antibiotikabehandling

Läkemedel med en baktericid verkningsmekanism är maximalt aktiva mot organismer som befinner sig i faserna av tillväxt och reproduktion. Eftersom muren hos den mikrobiella organismen bildas av en högpolymerpeptidoglykan verkar de vid syntesens nivå av dess monomerer och stör syntesen av transversella polypeptidbroar. På grund av patogenens biologiska specificitet kan olika, nya strukturer och arbetsmetoder emellertid förekomma mellan olika arter och klasser.

Mykoplasma och protozoer innehåller inte ett skal, och vissa arter av svampar innehåller en chitinvägg. På grund av denna specifika struktur är de listade grupperna av patogener inte känsliga för verkan av beta-laktamer.

Naturliga resistens hos sanna virus till antimikrobiella medel orsakas av avsaknaden av ett molekylärt mål (vägg, membran) för deras verkan.

Motstånd mot kemoterapeutiska medel

Förutom det naturliga, beroende på artens morfofysiologiska egenskaper, kan resistens förvärvas.

Den viktigaste orsaken till toleransbildning är irrationell antibiotikabehandling.

Chaotisk, oberättigad självtilldelning av läkemedel, frekvent uppsägning vid byte till ett annat läkemedel, användning av ett läkemedel under korta perioder, störande och sänkning av föreskrivna doser, samt för tidig annullering av antibiotikumet - leda till mutationer och framväxt av resistenta stammar som inte svarar på klassiska mönster behandling.

Kliniska studier har visat att de långa tidsintervallen mellan tillsättningen av ett antibiotikum helt återställer bakteriens känslighet för dess effekter.

Karaktären av förvärvad tolerans

Mutationen-val

  • Snabb resistans, streptomycintyp. Utvecklat på makrolider, rifampicin, nalidixsyra.
  • Långsam, i penicillintyp. Specifikt för cefalosporiner, penicilliner, tetracykliner, sulfonamider, aminoglykosider.

Transmissionsmekanism

Bakterier producerar enzymer som inaktiverar kemoterapeutiska läkemedel. Syntes av mikroorganismer, beta-laktamas förstör läkemedlets struktur, vilket orsakar resistens mot penicilliner (oftare) och cephalosporiner (mindre ofta).

Motstånd och mikroorganismer

Oftast är resistansen karakteristisk för:

  • staphylo och enterokocker;
  • E. coli;
  • klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • shigella;
  • Pseudomonas.

Applikationsfunktioner

Första generationen

För närvarande används i kirurgisk praxis för förebyggande av operativa och postoperativa komplikationer. Det används i inflammatoriska processer i huden och mjuka vävnader.

Ej effektivt vid lesioner i urin- och övre luftvägarna. Används vid behandling av streptokock tonsillopharyngit. De har god biotillgänglighet, men skapar inte höga, kliniskt signifikanta koncentrationer i blod och inre organ.

Den andra

Effektivt hos patienter med lunginflammation utan sjukhus, väl kombinerat med makrolider. De är ett bra alternativ till hämmande penicilliner.

cefuroxim

  1. Rekommenderas för behandling av otitis media och akut bihåleinflammation.
  2. Används inte för lesioner i nervsystemet och meninges.
  3. Det används för preoperativ antibiotikaprofylax och läkemedelsskydd för kirurgisk ingrepp.
  4. Tilldelas milda inflammatoriska sjukdomar i huden och mjuka vävnader.
  5. Ingår i komplex behandling av urinvägsinfektioner.

Ofta används iscensatt terapi, med parenteralt förskrivet cefuroximnatrium, följt av oral administrering av cefuroximaxetil.

cefaklor

Ej tilldelat akut otitis media på grund av låga koncentrationer i vätskemiljöer. öra. Effektiv för behandling av infektiösa och inflammatoriska processer av ben och leder.

3: e generationen cefalosporin antibiotika

Används med bakteriell meningit, gonorré, infektionssjukdomar i nedre luftvägarna, tarminfektioner och inflammation i gallvägarna.

Väl övervinna blod-hjärnbarriären, kan användas för inflammatoriska, bakteriella lesioner i nervsystemet.

Ceftriaxon och Cefoperazon

De är de valfria läkemedlen för behandling av patienter med njursvikt. Utsöndras genom njurarna och leveren. Byte och justering av dosen är endast nödvändig vid kombinerad njur- och leverinsufficiens.

Cefoperazon överväger inte i stort sett blod-hjärnbarriären, därför används den inte under meningit.

Cefoperazon / Sulbactam

Är den enda hämmaren cefalosporin.

Består av en kombination av cefoperazon med beta-laktamashämmare sulbactam.

Effektivt med anaeroba processer kan det ordineras som en en-komponent behandling av inflammatoriska sjukdomar i bäckenet och bukhålan. Det används också aktivt i sjukhusinfektioner av allvarlig grad, oavsett lokalisering.

Cefalosporiner antibiotika kombinerar väl med metronidazol för behandling av intra-abdominal och bäckeninfektioner. Är droger av valet för den tunga, komplicerade inf. urinvägarna. Används för sepsis, infektiösa lesioner av benvävnad, hud och subkutant fett.

Utsedd med neutropenisk feber.

Femte generations droger

Täcker hela spektrat av 4: e aktivitet och verkar på penicillinresistent flora och MRSA.

  • under 18 år
  • hos patienter med konvulsiva anfall i historien, epilepsi och njursvikt.

Ceftobiprol (Zeftera) är den mest effektiva behandlingen för diabetiska fotinfektioner.

Dosering och frekvens av användningen av gruppens huvudrepresentanter

Parenteral administrering

Används in / i och in / m introduktion.

Vilka antibiotika är cefalosporiner för oral användning?

Biverkningar och läkemedelskombinationer

  1. Utnämningen av antacida minskar signifikant effektiviteten av antibiotikabehandling.
  2. Cefalosporiner rekommenderas inte att kombineras med antikoagulantia och antiplatelet, trombolytika - detta ökar risken för intestinal blödning.
  3. Ej kombinerad med loop diuretika, på grund av risken för nefrotoxisk effekt.
  4. Cefoperazon har en hög risk för disulfiramliknande effekt när man dricker alkohol. Lagras upp till flera dagar efter fullständig avskaffande av läkemedlet. Kan orsaka hypoprothrombinemi.

Som regel tolereras de väl av patienter, men man bör ta hänsyn till den höga frekvensen av korsallergiska reaktioner med penicilliner.

De vanligaste dyspeptiska störningarna, sällan - pseudomembranös kolit.

Möjlig: tarmdysbios, candidiasis i munhålan och vagina, övergående ökning av levertransaminaser, hematologiska reaktioner (hypoprothrombinemi, eosinofili, leuko- och neutropeni).

Med introduktionen Zeftera möjlig utveckling av flebit, smakperversion, förekomst av allergiska reaktioner: angioödem, anafylaktisk chock, bronkospastiska reaktioner, utveckling av serumsjukdom, utseende av erytem multiforme.

Mindre vanligt kan hemolytisk anemi inträffa.

Ceftriaxon administreras inte till nyfödda på grund av den höga risken att utveckla nukleär gulsot (på grund av förskjutning av bilirubin från association med plasmaalbumin) och är inte indicerat för patienter med gallvägarinfektioner.

Olika åldersgrupper

Cefalosporiner 1-4 generation används för behandling av kvinnor under graviditet, utan restriktioner och risk för teratogen effekt.

Den femte är tilldelad i fall där en positiv effekt för moderen är högre än den möjliga risken för det ofödda barnet. Lite tränger in i bröstmjölk, men utnämningen under amning kan orsaka dysbakterier i munnhinnan och tarmen hos ett barn. Det är också inte rekommenderat att använda den femte generationen, Cefixime, Ceftibuten.
Vid nyfödda rekommenderas högre doser på grund av fördröjd njurutsöndring. Det är viktigt att komma ihåg att Cefipim är tillåtet endast från två månader och Cefixime från sex månader.
Äldre patienter bör anpassas doser, baserat på resultaten av studien av njurfunktion och biokemisk analys av blod. Detta beror på åldersfördröjningen vid utsöndring av cefalosporiner.

Vid leverpatologi är det nödvändigt att minska doserna som används och övervaka leverprov (ALAT, ASAT, tymolprov, nivå av totalt, direkt och indirekt bilirubin).

Artikel utarbetad av smittsamma sjukdomar läkare
Chernenko A.L.

På vår webbplats kan du bekanta dig med de flesta av antibiotikabehandlingsgrupperna, kompletta listor över deras läkemedel, klassificeringar, historia och annan viktig information. För att göra detta, skapa en sektion "Klassificering" i toppmenyn på webbplatsen.

Cefalosporiner vad är det

Cefalosporiner har en baktericid effekt, som är förknippad med nedsatt bakteriecellväggbildning (se "Penicillin Group").

Aktivitetsspektrum

I serierna från I till III-generationen kännetecknas cefalosporiner av en tendens att bredda aktivitetsspektret och öka nivån av antimikrobiell aktivitet mot gram-negativa bakterier med en viss minskning av aktiviteten mot gram-positiva mikroorganismer.

Vanlig för alla cefalosporiner är frånvaron av signifikant aktivitet mot enterokocker, MRSA och L.monocytogenes. CNS, mindre känslig för cefalosporiner än S.aureus.

1: e generationen cefalosporiner

Karakteriserad av ett liknande antimikrobiellt spektrum är emellertid läkemedel avsedda för oral administrering (cefalexin, cefadroxil) något sämre än parenteral (cefazolin).

Antibiotika är aktiva mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) och meticillinkänslig Staphylococcus spp. Med nivån av anti-pneumokockaktivitet är cephalosporiner från den första generationen sämre än aminopenicilliner och de flesta senare cefalosporiner. En kliniskt viktig egenskap är bristen på aktivitet mot enterokocker och listeri.

Trots det faktum att den första generationen cefalosporiner är resistenta mot verkan av stafylokock-p-laktamas, kan vissa stammar som är hyperproducenter av dessa enzymer visa måttligt motstånd mot dem. Pneumokocker visar fullständig PR till första generationen cefalosporiner och penicilliner.

I generationens cefalosporiner har ett smalt spektrum av aktivitet och en låg aktivitetsnivå mot gram-negativa bakterier. De är effektiva mot Neisseria spp. Men den kliniska betydelsen av detta faktum är begränsad. Aktivitet mot H.influenzae och M. catarrhalis är kliniskt obetydlig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis är ganska hög, men de är känsliga för hydrolys av p-laktamaser, vilket producerar nästan 100% av stammarna. Av familjemedlemmarna Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. och P.mirabilis, medan aktiviteten mot Salmonella och Shigella inte har någon klinisk betydelse. Bland stammarna av E. coli och P.mirabilis, som orsakar samhällsförvärvade och speciellt nosokomiella infektioner är förvärvat resistens utbredd på grund av produktionen av p-laktamas-breda och utvidgade handlingsspektra.

Andra enterobakterier, Pseudomonas spp. och icke-fermenterande bakterier resistenta.

Ett antal anaerober är känsliga, B.fragilis och besläktade mikroorganismer är resistenta.

2: e generationen cefalosporiner

Det finns vissa skillnader mellan de två huvudrepresentanterna för denna generation - cefuroxim och cefaklor. Med ett liknande antimikrobiellt spektrum är cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. och Staphylococcus spp. Båda läkemedlen är inaktiva mot enterokocker, MRSA och Listeria.

Pneumokocker uppvisar PR till 2: a generations cefalosporiner och penicillin.

Åtgärdsområdet för cephalosporiner II-generationen mot gram-negativa mikroorganismer är bredare än bland representanter för första generationen. Båda läkemedlen är aktiva mot Neisseria spp., Men endast cefuroximaktivitet mot gonokocker är av klinisk betydelse. Cefuroxim är mer aktiv mot M. catarrhalis och Haemophilus spp. Eftersom den är resistent mot hydrolys av sina p-laktamaser, medan cefaklor delvis förstörs av dessa enzymer.

Av familjen Enterobacteriaceae är inte bara E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, utan även Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus känsliga. När produkterna från dessa mikroorganismer producerar ett brett spektrum av p-laktamas, förbli de känsliga för cefuroxim. Cefuroxim och cefaklor förstörs av BLRS.

Vissa stammar av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan visa måttlig känslighet för cefuroxim in vitro, men den kliniska användningen av denna AMP vid infektioner orsakade av de listade mikroorganismerna är inte tillrådligt.

Pseudomonader, andra icke-fermenterande mikroorganismer, anaerober från B.fragilis-gruppen är resistenta mot 2: e generations cefalosporiner.

III-generationen cefalosporiner

III-generationen cefalosporiner tillsammans med vanliga egenskaper karakteriseras av vissa egenskaper.

De grundläggande AMP: erna i denna grupp är cefotaxim och ceftriaxon, nästan identiska i deras antimikrobiella egenskaper. Båda präglas av en hög aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydande del penicillinresistenta pneumokocker som behåller känsligheten för cefotaxim och ceftriaxon. Samma mönster är karakteristiskt för gröna streptokocker. Cefotaxim och ceftriaxon är aktiva mot S.aureus, med undantag för MRSA, i något mindre utsträckning - mot CNS. Corynebakterier (utom C.jeikeium) är allmänt känsliga.

Enterokocker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis och B. cereus är resistenta.

Cefotaxim och ceftriaxon är mycket aktiva mot meningokocker, gonokocker, H.influenzae och M.catarrhalis, inklusive mot stammar med nedsatt känslighet mot penicillin, oavsett motståndsmekanism.

Cefotaxim och ceftriaxon har hög naturaktivitet mot nästan alla medlemmar av Enterobacteriaceae-familjen, inklusive mikroorganismer som producerar ett brett spektrum p-laktamas. Motståndskraft mot E. coli och Klebsiella spp. oftast på grund av produktionen av BLS. Resistensen av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri är vanligtvis förknippad med hyperproduktionen av kromosomal p-laktamasklass C.

Cefotaxim och ceftriaxon är ibland aktiva in vitro mot vissa stammar av P.aeruginosa, andra icke-fermentativa mikroorganismer och B. fragilis, men de ska aldrig användas med lämpliga infektioner.

Ceftazidim och cefoperazon med avseende på deras huvudsakliga antimikrobiella egenskaper liknar cefotaxim och ceftriaxon. Deras särdrag är följande:

uttalad (särskilt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer;

signifikant mindre aktivitet mot streptokocker, speciellt S. pneumoniae;

hög känslighet för BLRS hydrolys.

Cefixime och ceftibuten skiljer sig från cefotaxim och ceftriaxon på följande sätt:

brist på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.

ceftibuten är inaktiv mot pneumokocker och gröna streptokocker;

båda läkemedlen är inaktiva eller inaktiva i förhållande till Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV generation cefalosporiner

På många sätt är cefepime nära III-generationen cefalosporiner. Men på grund av vissa egenskaper hos den kemiska strukturen har en ökad förmåga att penetrera det yttre membranet hos gramnegativa bakterier och den relativa beständigheten mot hydrolys genom kromosomala p-laktamaser i klass C. Därför, tillsammans med de egenskaper som är karakteristiska för de bas III generationens cefalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon), uppvisar cefepim följande funktioner:

hög aktivitet mot P.aeruginosa och icke-fermentativa mikroorganismer;

aktivitet mot mikroorganismer - hyperproducenter av kromosomalt β-laktamas av klass C, såsom: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

högre resistens mot hydrolys av BLRS (dock är den kliniska signifikansen av detta faktum inte helt klar).

Inhibitor cefalosporiner

Den enda representanten för denna grupp av p-laktamer är cefoperazon / sulbaktam. Jämfört med cefoperazon expanderas aktionsspektrumet för det kombinerade läkemedlet med anaeroba mikroorganismer, läkemedlet är också aktivt mot de flesta enterobakteriestammar som producerar ett brett och expanderat spektrum av p-laktamas. Denna AMP är mycket aktiv mot Acinetobacter spp. på grund av sulfbaktams antibakteriella aktivitet.

farmakokinetik

Orala cefalosporiner absorberas väl i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten beror på det specifika läkemedlet och varierar från 40-50% (cefixim) till 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaklor). Cefaclor, cefixime och ceftibuten kan vara lite långsammare om du har mat. Cefuroximaxetil under hydratisering hydrolyseras för att frigöra aktiv cefuroxim, och mat bidrar till denna process. Parenterala cefalosporiner absorberas väl efter i / m administrering.

Cefalosporiner distribueras i många vävnader, organ (utom prostata) och hemligheter. Höga koncentrationer finns i lungorna, njurarna, leveren, musklerna, huden, mjuka vävnader, ben, synoviala, perikardiella, pleurala och peritoneala vätskor. I gallan skapar ceftriaxon och cefoperazon de högsta nivåerna. Cefalosporiner, särskilt cefuroxim och ceftazidim, tränger in i den intraokulära vätskan, men skapar inte terapeutiska nivåer i ögans bakre kammare.

Förmågan att övervinna BBB och skapa terapeutiska koncentrationer i CSF är mest uttalad i 3: e generationens cephalosporiner - cefotaxim, ceftriaxon och ceftazidim, liksom cefepim, som tillhör 4: e generationen. Cefuroxim passerar moderat genom BBB endast med inflammation i hjärnans foder.

De flesta cefalosporiner metaboliseras praktiskt taget inte. Undantaget är cefotaxim, som biotransformeras för att bilda en aktiv metabolit. Drogerna utsöndras huvudsakligen av njurarna, och mycket höga koncentrationer skapas i urinen. Ceftriaxon och cefoperazon har en dubbel utsöndringsväg - genom njurar och lever. Halveringstiden för de flesta cefalosporiner varierar från 1-2 timmar. Längre halveringstid period har cefixim, ceftibuten (3-4 h) och ceftriaxon (8,5 h), vilket gör att deras uppdrag en gång per dag. Vid nedsatt njurfunktion kräver doseringsregimer av cefalosporiner (förutom ceftriaxon och cefoperazon) korrigering.

Oönskade reaktioner

Allergiska reaktioner: urtikaria, utslag, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsjukdom, bronkospasm, angioödem, anafylaktisk chock. Åtgärder för hjälp vid utveckling av anafylaktisk chock: säkerställande av luftvägarna (vid behov intubation), syrebehandling, adrenalin, glukokortikoider.

Hematologiska reaktioner: positivt Coombs-test, i sällsynta fall eosinofili, leukopeni, neutropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan orsaka hypoprothrombinemi med tendens att blöda.

CNS: Kramper (vid höga doser hos patienter med nedsatt njurfunktion).

Lever: ökad transaminasaktivitet (oftare med cefoperazon). Höga doser av ceftriaxon kan orsaka kolestas och pseudokolelithiasis.

Magtarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit. Om du misstänker pseudomembranös kolit (utseendet av flytande avföring blandat med blod), är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra rektoromanoskopisk forskning. Hjälpmedel: Återställande av vatten och elektrolytbalans, om nödvändigt, föreskriva antibiotika som är aktiva mot C.difficile (metronidazol eller vankomycin). Använd inte loperamid.

Lokala reaktioner: smärta och infiltration med en / e-injektion, flebit - med / i introduktionen.

Andra: oral candidiasis och vagina.

vittnesbörd

1: e generationen cefalosporiner

Huvudindikationen för användning av cefazolin är för närvarande perioperativ profylax vid operation. Det används också för att behandla infektioner i huden och mjuka vävnader.

Rekommendationer för användning av cefazolin för behandling av infektioner i luftvägsinfektioner och luftvägsinfektioner idag bör betraktas som otillräckligt underbyggda på grund av dess smala aktivitetsspektrum och den breda spridningen av resistens bland potentiella patogener.

Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

2: e generationen cefalosporiner

infektion MWP (måttlig pyelonefrit och svår);

Cefuroximaxetil, cefaklor:

infektioner VDP och NDP (CCA, akut bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, gemenskapsförvärvad lunginflammation);

infektioner av IMP (mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn);

Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

Cefuroxim och cefuroxim-axetil kan användas som en stegterapi.

III-generationen cefalosporiner

Svåra samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner:

Svåra gemenskapsförvärvade och nosokomiella infektioner av olika lokalisering med en bekräftad eller sannolik etiologisk roll av P.aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer.

Infektioner på grund av neutropeni och immunbrist (inklusive neutropenisk feber).

Användningen av parenterala cefalosporiner från tredje generationen är möjlig både i form av monoterapi och i kombination med andra grupper av AMP.

Infektionsinfektioner: Mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn.

Den orala scenen vid stegvis behandling av olika svåra, samhällsförvärvade och nosokomala gram-negativa infektioner efter att ha uppnått en bestående effekt av användningen av parenterala läkemedel.

VDP- och NDP-infektioner (ceftibuten rekommenderas inte för eventuell pneumokock-etiologi).

Svåra, främst nosokomiella infektioner orsakade av multiresistenta och blandade (aerobic-anaeroba) mikrofloror:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);

Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.

IV generation cefalosporiner

Svåra, mestadels nosokomiella infektioner orsakade av multiresistent mikroflora:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);

Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.

Kontra

Allergisk reaktion mot cefalosporiner.

varningar

Allergy. Korsa till alla cefalosporiner. Allergier mot första generationens cefalosporiner kan förekomma hos 10% av patienterna med penicillinallergi. Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner II-III genereras mycket mindre ofta (1-3%). Om det finns en historia av allergiska reaktioner av omedelbar typ (till exempel urtikaria, anafylaktisk chock) mot penicilliner, bör första generationens cefalosporiner användas med försiktighet. Cefalosporiner från andra generationer är säkrare.

Graviditet. Cefalosporiner används under graviditet utan några restriktioner, även om det inte har skett tillräckliga kontrollerade studier av deras säkerhet för gravida kvinnor och fostret.

Amning. Cefalosporiner i låga koncentrationer tränger in i bröstmjölk. När de används av ammande mödrar kan tarmmikrofloran förändras, barnets sensibilisering, hudutslag, candidiasis. Var försiktig när du använder amning. Använd inte cefixim och ceftibuten på grund av brist på lämpliga kliniska studier.

Pediatrics. Hos nyfödda är en ökning av halveringstiden för cefalosporiner möjlig på grund av fördröjd njurutsöndring. Ceftriaxon, som har en hög grad av bindning till plasmaproteiner, kan förskjuta bilirubin från dess association med proteiner, så det bör användas med försiktighet hos nyfödda med hyperbilirubinemi, särskilt i förtid.

Geriatrik. På grund av förändringar i njurfunktionen hos äldre kan utsöndringen av cefalosporiner sakta ner, vilket kan kräva korrigering av doseringsregimen.

Nedsatt njurfunktion. På grund av det faktum att de flesta cefalosporiner utsöndras från kroppen genom njurarna, huvudsakligen i det aktiva tillståndet, är doseringsregimerna för dessa AMP (utom ceftriaxon och cefoperazon) för njurinsufficiens föremål för korrigering. När man använder cefalosporiner i höga doser, speciellt när de kombineras med aminoglykosider eller loopdiuretika, är en nefrotoxisk effekt möjlig.

Leverdysfunktion. En signifikant del av cefoperazon utsöndras med gall, därför bör den minska dosen vid svåra leversjukdomar. Hos patienter med leversjukdom finns ökad risk för hypoprothrombinemi och blödning vid användning av cefoperazon; för förebyggande, rekommenderas att ta vitamin K.

Tandvård. Vid långvarig användning av cefalosporiner kan utvecklas oral candidiasis.

Droginteraktioner

Antacida minskar absorptionen av orala cefalosporiner i mag-tarmkanalen. Det ska finnas minst 2 timmars mellanrum mellan att ta dessa mediciner.

När det kombineras med cefoperazon-antikoagulantia och antiplatelet, ökar risken för blödning, särskilt gastrointestinal. Det rekommenderas inte att kombinera cefoperazon med trombolytika.

Vid alkoholkonsumtion under behandling med cefoperazon kan en disulfiram-liknande reaktion utvecklas.

Kombinationen av cefalosporiner med aminoglykosider och / eller loopdiuretika, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan öka risken för nefrotoxicitet.

Patientinformation

Inuti cefalosporinerna är det önskvärt att ta och dricka mycket vatten. Cefuroximaxetil måste tas med mat, alla andra läkemedel - oavsett måltid (med utseendet av dyspeptiska fenomen kan vi ta det under eller efter en måltid).

Vätskeformiga doseringsformer för förtäring bör beredas och tas i enlighet med bifogade instruktioner.

Strängt följa det föreskrivna administreringssättet under hela behandlingsperioden, hoppa inte över doserna och ta dem med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen. Att motstå behandlingstiden, särskilt för streptokockinfektioner.

Rådfråga en läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar eller nya symptom uppstår. Om utslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion uppstår, sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.

Ta inte antacida inom 2 timmar före och efter att ha tagit cephalosporin inuti.

Under behandling med cefoperazon och i två dagar efter slutförandet bör alkohol undvikas.

cefalosporiner

1. Den lilla medicinska encyklopedin. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Första hjälpen. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic ordbok med medicinska termer. - M.: Sovjetiska encyklopedin. - 1982-1984

Se vilka "cefalosporiner" i andra ordböcker:

cephalosporiner är naturliga (producenter är svamp av släktet Cephalosporium) och semisyntetiska antibiotika, liknande i struktur till penicillin. Effektiv mot bakterier som är resistenta mot penicilliner. Används för att behandla lunginflammation, sepsis, meningit etc....... Ordbok om mikrobiologi

CEFALOSPORINS - naturliga och halvsyntetiska antibiotika. Effektiv mot bakterier (stafylokocker) resistenta mot penicilliner. Används för att behandla lunginflammation, sepsis, meningit och andra infektionssjukdomar... Stor Encyclopedic Dictionary

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, en klass av halvsyntetiska antibiotika, som härrör från svampar av släktet Cephalosporium. De liknar penicillin och är effektiva mot ett brett sortiment av BACTERIA, inklusive de som har förvärvat resistens mot penicillin... Vetenskaplig och teknisk encyklopedisk ordbok

Cefalosporiner - Allmänna strukturer av cefalosporiner Cefalosporiner (eng. Cephalosporiner) # 160... Wikipedia

CEFALOSPORINS - en grupp av laktamantibiotika med en flamman-struktur, där en fyrledig laktamring är kondenserad med en sexledig en innehållande en svavelatom (i själva verket C.), syre (oxacefalosporiner), kväve (azephalosporiner) eller...... Kemiska encyklopedi

Cefalosporiner är en grupp av naturliga och halvsyntetiska antibiotika med liknande kemisk struktur och biologiska egenskaper (se Antibiotika). Naturlig C. cefalosporin C och cefalosporin N (penicillin N) isolerades 1945 och italienska. mikrobiologen J. Brotsu från...... The Great Soviet Encyclopedia

cefalosporiner - naturliga och halvsyntetiska antibiotika. Effektiv mot bakterier (stafylokocker) resistenta mot penicilliner. Används för att behandla lunginflammation, sepsis, meningit och andra infektionssjukdomar. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Encyclopedic Dictionary

CEFALOSPORIN - naturlig och halvsyntetisk. antibiotika. Effektiv mot bakterier (stafylokocker) resistenta mot penicilliner. Används för att behandla lunginflammation, sepsis, meningit etc. inf. sjukdomar... Naturvetenskap. Encyclopedic dictionary

cefalosporiner - cephalospores inov, ov, enhet h. r i, och... ryska stavningsordlista

BAKTERIELL PNEUMONIEN - honung. Bakteriell lunginflammation är en akut eller kronisk inflammatorisk process i nedre luftvägarna av bakteriell etiologi. Infektionen kan vara samhällsuppköpt eller sjukhus (hos patienter som var på sjukhuset åtminstone i...... sjukdomshandbok

Antibiotika - Ett test för bakteriernas känslighet för olika antibiotika. På ytan av Petriskålen, på vilken bakterier växer, lägger... Wikipedia

cefalosporiner

Innehållet

Historisk bakgrund Redigera

Källor. Svampen Cephalosporium acremonium, den första källan till cefalosporiner, isolerades av den italienska forskaren Brottz 1948 från havsvatten förorenat havsvatten på Sardiniens kust. Under inverkan av det råa filtratet från kolonierna i denna svamp försämrades tillväxten av Staphylococcus aureus in vitro, och patienter med stafylokockinfektioner och tyfoidfeber återhämtade sig. I näringsmediet där Cephalosporium acremonium växte upptäcktes tre antibiotika - cephalosporiner P, N och C. Genom att isolera basen av cefalosporin C, 7-aminocefalosporansyra och genom att fästa olika sidradikaler till den var det möjligt att erhålla halvsyntetiska droger vars aktivitet var mycket högre, än sina föregångare.

Kemiska egenskaper Redigera

Cephalosporin C innehåller en sidradikal - ett derivat av D-a-aminoadipinsyra - som är kopplad till en dihydrothiazin-3-laktamring (7-aminocefalosporansyra). Den senare ger drogen relativ stabilitet i en svagt sur miljö och hög resistans mot penicillinas, oberoende av affiniteten för detta enzym och strukturen av sidradikalen.

Vid sura betingelser hydrolyseras cefalosporin C till 7-aminocefalosporansyra. Alla semisyntetiska cefalosporiner erhölls genom att fästa olika sidradikaler till denna syra. Den antibakteriella aktiviteten av läkemedel beror på sidradikatorns struktur vid den 7: e kolatomen i p-laktamringen, och karaktäristika för deras farmakokinetik beror på sidradikalen vid den tredje kolatomen.

Cefotetan, cefoxitin, cefmetazol innehåller metoxylfuppa vid den 7: e kolatomen i p-laktamringen. Kemiska formler av cefalosporiner ges i tabellen. 45,2.

Verktygsmekanism Redigera

Liksom penicilliner hämmar cefalosporiner cellväggssyntesen.

Under de senaste 10 åren har många nya cefalosporiner erhållits, och deras klassificering har ännu inte slutförts. Cefalosporiner kan delas upp med kemisk struktur, farmakologiska egenskaper, resistens mot p-lacgamas eller antimikrobiella spektrum. Av generationer distribueras dessa läkemedel i viss utsträckning av en slump, men denna klassificering visade sig vara den mest praktiska och utbredd (tabell 45.3).

Klassificeringen genom generering baseras på läkemedlets antimikrobiella aktivitet (Karchmer, 2000). Cefalosporiner av den första generationen (cefazolin, cefalotin)

Cefalosporiner är mycket aktiva mot gram-positiva och något mindre mot gram-negativa bakterier. Dessa läkemedel är känsliga för de flesta grampositiva kocker (förutom enterokocker, Staphylococcus epidermidis och methicillinresistenta stammar av Staphylococcus aureus). Med undantag för Bacteroidesspp., Orala anaerober är känsliga för cefalosporiner. Cefazolin och cephalotin är ganska aktiva mot Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae och Proteus mirabilis.

Aktiviteten av andra generationens cephalosporiner med avseende på gramnegativa bakterier är något högre men når inte den hos tredje generationens läkemedel. Således verkar andra generationens cefalosporiner cefoxitin, cefotetan och cefmetazol på Bacteroides spp. Preparationer av den tredje generationen är svagare än cefazolin och cefalotin med avseende på gram-positiva kocker, men mycket mer aktiva mot enterobakterier, inklusive stammar som producerar p-laktamas. Ceftazidim och cefoperazon är också aktiva mot Pseudomonas aeruginosa, men de är sämre än andra generationer av cephalosporiner i deras effekt på grampositiva kockar (Donowitzand Mandell, 1988). Jämfört med tredje generationens läkemedel har fjärde generationens cefalosporiner (t.ex. cefepim) ett bredare aktivitetsspektrum och högre resistens mot hydrolys av p-laktamaser kodade av både kromosomala och plasmidgener. Den fjärde generationen läkemedel kan vara mycket effektiva vid behandling av infektioner orsakade av tredje generationens cefalosporiner resistenta aeroba gramnegativa stavar.

Mekanismer för bakteriell resistens mot cefalosporiner Redigera

Det finns tre sådana mekanismer: man förhindrar antibiotikans penetration till verkningsstället, den andra är associerad med förändringar i penicillinbindande proteiner (cephalosporinsmål), vilket minskar deras affinitet för droger. Slutligen förstörs cefalosporiner av p-laktamaser. För att pneumokocker ska bli resistenta mot tredje generationens cefalosporiner är det tillräckligt att ändra två penicillinbindande proteiner - 1A och 2X. De återstående tre penicillinbindande proteinerna från pneumokocker har initialt låg affinitet för cefalosporiner (Spratt, 1994).

Bland alla resistensmekanismer mot cefalosporiner råder deras destruktion av p-laktamaser. Som redan nämnts utsöndrar många gram-positiva bakterier stora noggranna kvantiteter av dessa enzymer. Gramnegativa bakterier producerar mindre β-laktamas, men den senare ansamlas i det periplasmatiska utrymmet, såväl som cefalosporin ett mål beläget på ytan av det cytoplasmiska membranet av en bakteriecell, då dessa läkemedel, som penicillin, mer benägna att spricka p-laktamaser nämligen gram-negativa bakterier. Emellertid varierar känsligheten hos cefalosporiner till p-laktamas. Så, cefazolin bryts lättare av p-laktamaser av Staphylococcus aureus än cefalotin. Cefoxitin, cefuroxim och tredje generationens cefalosporiner är mer resistenta mot hydrolys genom P-laktamaser negativa bakterier än första generationens läkemedel. Tredje generationen cefalosporiner är känsliga för inducerade p-laktamaser (typ I) kodade av kromosomala gener. När infektioner orsakade av aeroba gramnegativa stavar (speciellt Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Och Pseudomonas aeruginosa), börja behandla cefalosporiner andra eller tredje generationen eller imipenem / tsilstatinom sedan induceras av dessa preparat induktion av β p-laktamas typ 1 kan leda till resistens mot alla tredje generationens cefalosporiner. Jämfört med det tredje generationens läkemedel fjärde generationens cefalosporin (t.ex. cefepim) mindre inducera β-laktamas typ 1 och mer resistenta mot dessa enzymer.

Det är viktigt att komma ihåg att cefalosporiner inte verkar på penicillinresistenta Streptococcus pneumoniae; meticillinresistent Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis och andra Staphylococci koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni och Acinetobacter spp..

Cefalexin, cefradin, cefaklor, cefadroxil, lorakarbef, cefprozil, cefixim, cefpodoxim, ceftibuten och cefuroximaxetil absorberas väl från mag-tarmkanalen och kan ges via munnen. V / m injektion av cefalotin och cefapirin är smärtsamt, så de ordineras oftare i /. Andra droger kan administreras i / m och / in.

Cefalosporiner utsöndras huvudsakligen av njurarna, så en lägre dos är föreskriven för patienter med njurinsufficiens. Probenecid hämmar tubulär utsöndring av de flesta cefalosporiner. Undantaget är cefpyramid och cefoperazon - de elimineras huvudsakligen med galla. Cefalotin, cefapi-rin och cefotaxim i kroppen genomgår deacetylering; deras derivat har mindre antimikrobiell aktivitet än de ursprungliga drogerna och utsöndras också av njurarna. Andra cefalosporiner verkar utsöndras oförändrade.

Cefuroxim, cefotaxim, ceftriaxon, cefepim och ceftizoxim i tillräckliga koncentrationer in i CSF, så de används för att behandla meningit (se nedan). Cephalosporiner passerar genom placental barriären och ackumuleras i höga koncentrationer i synovial och perikardial vätskor. Med systemisk användning tränger tredje generationens cefalosporiner ganska bra in i vattenhuman och med svårighet i glasögonskroppen. Enligt vissa uppgifter är dessa koncentrationer dock tillräckliga för behandling av ögoninfektioner orsakade av gram-positiva och vissa gramnegativa bakterier. Höga halter av cefalosporiner, särskilt cefoperazon och cefpyramid, finns i gallan.

Tabell 45.3. Klassificering av cefalosporiner i generationer

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Jämfört med första generationens läkemedel är de mindre aktiva mot gram-positiva bakterier.

Cefuroxim är sämre i aktivitet mot Staphylococcus aureus, men är mer aktiv än den senare mot Bacteroides fragilis och andra Bacteroides spp.

enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Effekterna på Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae och Streptococcus pyogenes liknar dem från den första generationen. Svagare cefoxitin och cefotetan agerar på Bacteroides spp.

Det antimikrobiella spektret ligger nära den tredje generationen droger, men är mer resistent mot vissa beta-laktamas

Första generationen cefalosporiner Redigera

Cephalotin absorberas dåligt då det tas oralt och administreras endast parenteralt. V / m injektion smärtsam, så läkemedlet administreras oftare in / in. Eftersom alla cefalotin cefalosporin mest resistenta mot beta-laktamas av stafylokocker, det framgångsrikt används under svåra stafylokockinfektioner, såsom infektiös endokardit.

Cefazolin antimikrobiellt spektrum liknande det i cefalotin, cefazolin men mer aktiv mot Escherichia coli och Klebsiella spp. och något känsligare för stafylokock-p-laktamaser. Som / m och / i en cefazolin tolereras väl och serumkoncentrationen av läkemedlet i v / m (64 g / ml vid en dos av 1 g) eller på / i en högre än cefalotin. T1 / 2 är också markant mera - 1,8 timmar Renal clearance cefazolin mindre än cefalotin, -. Förmodligen eftersom cefazolin utsöndring sker genom glomerulär filtrering och cefalotin - och glomerulär filtration och tubulär sekretion. Cefazolin är ungefär 85% bunden till plasmaproteiner. På grund av den stora T1 / 2 kan cefazolin administreras mindre ofta än andra första generationens cephalosporiner, så det används oftare än andra.

Cefalexin frisätts för förtäring. Dess antimikrobiella spektrum är detsamma som för andra första generationens läkemedel, men dess aktivitet mot penicillinasproducerande stafylokocker är något lägre. Vid intag av 0,5 g cefalexin är den maximala serumkoncentrationen 16 μg / ml. Detta är tillräckligt för att hämma tillväxten av många gram-positiva och gramnegativa bakterier som är känsliga för cefalotin. Cefalexin utsöndras oförändrat, med 70-100% genom renal utsöndring.

Cefradin liknar cefalexin i struktur och in vitro aktivitet. Cefradin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och utsöndras i urinen oförändrad. Tilldela det inuti, in / m eller / in. När cefradin tas genom åtgärd är det nästan oskiljbar från cefalexin. Vissa experter tror att dessa droger är utbytbara. På grund av god absorption är serumkoncentrationerna av cefradin när de administreras oralt och intramuskulärt nästan lika.

Cefadroxil skiljer sig från cefalexin genom närvaron av en ytterligare hydroxylgrupp i sidradikalsammansättningen. Cefadroxilkoncentrationerna i plasma och urin är något högre än cefalexin. Läkemedlet kan administreras inom 1-2 gånger om dagen för behandling av urinvägsinfektioner. In vitro-aktivitet liknar cefalexin.

Second Generation Cephalosporins Edit

Cefamundol är mer aktiv mot vissa typer av gramnegativa bakterier än första generationens cephalosporiner.

Preparatet innefattar N-metyltiotetrazolgruppen (vid den tredje kolatomen i p-laktamringen), så att dricka alkohol under behandling med cefamundol kan orsaka en antabusreaktion. Dessutom, genom att undertrycka bildandet av den aktiva formen av vitamin K, leder tsefamandol till hypoprotombinemi. Verkningsområdet för cefamandol och andra andra generationens cefalosporiner är bredare än den för de första generationen drogerna, och inkluderar Enterobacterspp., Indol positiv Proteus spp. och Klebsiella spp. Stammen av Haemophilus influenzae, innehållande p-laktamas typ TEM-1, kodade av plasmidgener är resistenta mot cefamundol. T1 / 2 är 45 minuter; Läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen. När man administrerar 1 g cefemandol, når serumkoncentrationen 20-36 μg / ml.

Cefoxitin produceras av Streptomyces lactamdurans. Läkemedlet är resistent mot vissa p-laktamaser av gram-negativa bakterier (Barradell och Bryson, 1994). Cefoxitin är mer aktivt än cefalotin i förhållande till ett antal gram-negativa mikroorganismer, även om det är svagare än cefamandol, som verkar på Enterobacter ter. och Haemophilus influenzae. Cefoxitin är mindre aktivt mot gram-positiva bakterier än cefamandol och första generationens cefalosporiner. Bland cefalosporiner av den första och andra generationen (förutom cefotetan) är cefoxitin mest aktiv mot anaerober, särskilt Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). När i / m administrering av 1 g av läkemedlet når sin serumkoncentration 22 μg / ml. T1 / 2 - ca 40 minuter. Cefoxitin används huvudsakligen för att behandla vissa anaeroba och blanda-aerobe och anaeroba infektioner, inklusive inflammatoriska sjukdomar i livmodern och appendages och lungabscess (Sutter and Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow och Bednorz, 1978).

Cefaclor tas oralt. När de administreras samma dos av cefalexin och cefaklor serumkoncentration av cefaklor 2 gånger lägre, men det är mer aktivt mot Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis (även om det finns också stammar som är resistenta mot läkemedlet genom att producera p-laktamaser; Joigensen et al,. 1990).

Loracarbef tas också oralt. Genom cefaklor aktivitet den liknar, men är mer motståndskraftiga mot vissa p-laktamaser (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 är lika med 1,1 timmar.

Cefuroxim på struktur och in vitro antimikrobiell aktivitet nära cefamandol (Smith och LeFrock, 1983), men i motsats, är mindre toxisk, eftersom det innehåller N-metyltio-otetrazolnoy grupp. Dessutom är cefuroxim något resistent mot p-laktamas. Han har T1 / 2 mer än tsefamandol (1,7 respektive 0,8 h), så det är tillräckligt att förskriva läkemedlet 3 gånger om dagen. Koncentrationen av cefuroxim i CSF är cirka 10% serum, så det är effektiva (fastän sämre ceftriaxon) vid behandling av meningit orsakad av Haemophilus influenzae (inklusive stammar som är resistenta mot ampicillin), Neisseria meningitidis och Streptococcus pneumoniae (Schaad et al., 1990).

Cefuroximaxetil är cefuroximacetyloxietylester. När intag absorberas 30-50% av läkemedlet hydrolyseras det för att bilda cefuroxim. Serumkoncentrationen är variabel.

Den in vitro antimikrobiella aktiviteten av cephonicid liknar den för cefamandol. T1 / 2 - ca 4 timmar. För vissa infektioner orsakade av mottagliga mikroorganismer är det tillräckligt att ta cefonycid en gång om dagen (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, som cefoxitin, är mycket aktiv mot Bacteroides fragilis och flera andra medlemmar av släktet Bacteroides. Det är något starkare än cefoxitin verkar på gram-negativa aerober. Med i / m administrering av 1 g cefotetan, uppgår den maximala serumkoncentrationen till 70 μg / ml. T1 / 2 är 3,3 timmar (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Vid försvagade patienter kan behandling med cefotetan orsaka hypoprothrombinemi och blödning, en bieffekt som är förknippad med närvaron av N-metyltiotetrazolgruppen. Detta kan undvikas genom att förskriva cefotetan i kombination med vitamin K.

Ceforanid är liknande i struktur och antibakteriellt spektrum för cefamundol, men är mindre aktiv mot vissa stammar av Haemophilus influenzae (Barriere and Mills, 1982). T1 / 2 ceforanid är ca 2,6 timmar, så de ordineras v / m 2 gånger om dagen..

Cefprozil är en oral medicin som jämfört med cefalosporiner och första generationen är mer aktiv i förhållande till penicillinkänsliga streptokocker, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. och Citrobacterspp. T, cefprozil är 1,2-1,4 h (Barriere, 1992).

Tredje generationens cefalosporiner Redigera

Cefotaxim har ett uttalat motstånd mot många bakteriella p-laktamaser (med undantag för utvidgade spektrumenzymer) och är mycket aktiv mot många gram-positiva och gramnegativa aeroba bakterier. Jämfört med clindamycin och metronidazol verkar det emellertid svagt på Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxim är cirka 1 timme, därför för allvarliga infektioner administreras läkemedlet intravenöst 3 till 6 gånger om dagen. I kroppen omvandlas cefotaxim till desacetylfotomax, vilket är mindre aktivt mot de flesta bakterier än det ursprungliga läkemedlet. Emellertid kan desacetylcefotaxim förstärka effekten av cefotaxim på vissa mikroorganismer (Neu, 1982). Cefotaxim används framgångsrikt i meningit orsakad av Haemophilus influenzae, en penicillinkänslig Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-laney och John, 1983).

Enligt in vitro-spektret är ceftizoxim mycket nära cefotaxim, men är mindre aktiv mot Streptococcus pneumoniae och mer aktiv mot Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Han har också mer T1 / 2 (1,8 timmar), så för allvarliga infektioner är 1-2 intravenös ceftizoxim per dag tillräcklig. Ceftizoxim utsöndras 90% i urinen oförändrad (Neu et al., 1982).

In vitro liknar ceftriaxon ceftizoxim och cefotaxim, men har en längre T1 / 2 - 8 h. För meningit administreras läkemedlet intravenöst eller intramuskulärt 1 eller 2 gånger om dagen (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), med andra infektioner - 1 gång per dag (Baumgartner och Glauser, 1983). Ungefär hälften av dosen utsöndras i urinen, och resten kommer uppenbarligen in i gallan. För behandling av gonokocksuritrit, cervicit, proktit och faryngit är en enda IV- eller IV-injektion av Ceftriaxon (125-250 mg) tillräcklig, även om orsaksmedlet producerar penicillinas (Rajan et al., 1982, Handsfält och Murphy, 1983).

Cefixime administreras internt. Jämfört med andra generationens cefalosporiner för oral administrering är den mindre aktiv mot grampositiva kocker, men den har en starkare effekt på enterobakterier, liksom på Haemophilus influenzae som producerar β-laktamas, Moraxella catarrhalis och Neisseria gonorrhoeae. Läkemedlet är inaktivt mot Staphylococcus aureus. T1 / 2 är ca 3 timmar.

Cefpodoxim - läkemedel för oral administrering. Enligt det antimikrobiella spektret liknar det cefixim, men något mer aktivt än det senare med avseende på Staphylococcus aureus. T1 / 2 är 2,2 timmar. Tredje generationen cefalosporiner med hög aktivitet mot Pseudomonas spp. Aktiviteten av cefoperazon mot gram-positiv och många gram-negativa bakterier är lägre än cefotaxim. Effekten på gram-negativa bakterier, den är sämre och latamoxef. Cefoperazon är mer aktiv än båda läkemedlen för Pseudomonas aeruginosa, men är fortfarande mindre aktiv än ceftazidim. Tyvärr kan resistenta stammar uppträda under behandlingen. Bacteroides fragilis cefoperazon verkar på samma sätt som cefotaxim.

Cefoperazon är något mindre resistent mot p-laktamas än läkemedel i cefotaximgruppen, liksom cefmetazol, cefoxitin och cefotetan (Klein och Neu, 1983). Det mesta av läkemedlet utsöndras i gallan, endast 25% av dosen kommer in i urinen. Därför är dosen av cefoperazon inte nödvändig för att minska vid njurinsufficiens, men onormal leverfunktion och obstruktion av gallvägarna kan sakta ner eliminering av läkemedlet. T1 / 2 - ca 2 timmar. Koncentrationen av cefoperazon i gallon är högre än för andra cefalosporiner, och serumkoncentrationen är 2-3 gånger högre än cefotaxim. På grund av närvaron av N-metyltiotetrazolgruppen kan cefoperazon orsaka hypoprothrombinemi och blödning. För att undvika detta, tillsammans med cefoperazon, föreskrivs vitamin K. Att konsumera alkohol medan du tar cefoperazon kan utlösa en antabusreaktion.

Ceftazidim är mer aktiv än cefotaxim i förhållande till gram-positiva bakterier med 25-50% och skiljer sig knappast från det i dess verkan på enterobakterier. Den främsta fördelen med cefta-zidim är en mycket hög aktivitet mot Pseudomonas spp. och andra gramnegativa bakterier. Ceftazidim är inaktiv för Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller och Brumfitt, 1981). T1 / 2 är ca 1,5 timmar. Läkemedlet visas oförändrat. In vitro är ceftazidim mer aktiv mot Pseudomonas spp. Än cefoperazon och piperacillin (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Fjärde generationen cefalosporiner Redigera

Denna grupp innefattar cefepim och cefpyr. Den första är godkänd för användning i USA, den andra är inte. Cefepime är resistent mot många av de 3-laktamaser som redan nämnts här (TEM-1, TEM-2 och SHV-1-typer) kodade av plasmidgener. Typ I-beta-laktamaser, kodade av kromosomala gener, inducerar svagt och är relativt resistenta mot dem, liksom vissa p-laktamaser med ett utvidgat spektrum av verkan. Detta bestämmer aktiviteten av cefepim i förhållande till enterobakterier som är resistenta mot andra cefalosporiner exakt på grund av produktionen av p-laktamas av typ I. Desto desto desto mer förstörs detta läkemedel av vissa utvidgade spektrum-p-laktamaser (t ex TEM-3 och TEM-10) kodade av plasmidgener. In vitro är cefepimaktivitet mot gramnegativa bakterier som inte växer på vanliga medier (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae och Neisseria meningitidis) samma eller högre än cefotaxim. Enligt effekten på Pseudomonas aeruginosa är cefepim nära ceftazidim, men svagare än den senare i förhållande till andra Pseudomonas spp. och Stenotrophomonas maltophilia. Det är mer aktivt än ceftazidim i relation till streptokocker och meticillinkänslig Staphylococcus aureus och verkar på dem på ungefär samma sätt som cefotaxim (Sanders, 1993). Cefepime är inaktivt mot meticillinresistent Staphylococcus aureus, penicillinresistenta pneumokocker, enterokocker, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium och Mycobacterium scrofulaceum, såväl som Mycobacterium tuberculosis. Läkemedlet utsöndras nästan av njurarna, och vid njurinsufficiens är dosjustering därför nödvändig. Experiment på laboratoriedjur visade att cefepim penetrerar bra in i CSF vid meningit. Med införandet av den vanliga dosen för vuxna (2 g intravenöst 2 gånger om dagen) är den maximala serumkoncentrationen 126-193 μg / ml. lika med 2 timmar

De vanligaste av dessa är allergiska reaktioner (Petz, 1978), men det finns inga tecken på att enskilda läkemedel har större eller mindre förmåga att orsaka allergier. De manifestationer av allergi mot cefalosporiner är uppenbarligen desamma som penicilliner, vilket kan förklaras av likheten i den kemiska strukturen (Bennett et al., 1983). Anafylaktisk chock, bronkospasm och urtikaria finns bland allergiska reaktioner av omedelbar typ. Ofta sker emellertid bara ett makulopapulärt utslag, vilket inträffar flera dagar efter behandlingens början och ibland åtföljs av feber och eosinofili.

På grund av likheten i den kemiska strukturen hos penicilliner och cefalosporiner är överallergi mot droger av båda grupperna möjlig. Serologiska studier avslöjar crossallergi mot cefalosporiner hos 20% av patienterna med allergier mot penicilliner (Levine, 1973). I kliniska studier är frekvensen mycket mindre - cirka 1% (Saxon et al., 1984). Hudtester för att bestämma allergier mot cefalosporiner utvecklas inte.

Utslag och andra manifestationer av allergi mot cefalosporiner uppträder sällan hos patienter som har haft allergiska reaktioner på penicilliner under lång tid eller har varit milda. Patienter med nyligen utsatta reaktioner på penicilliner bör dock ges cefalosporiner med stor försiktighet och endast när det är absolut nödvändigt. Patienter som får stora doser cefalosporiner, avslöjar ofta ett positivt Coombs-test. Hemolys uppträder sällan, även om sådana fall beskrivs. Ibland orsakar introduktionen av cefalosporiner benmärgsdepression, manifesterad av neutropeni (Kammer, 1984).

Cefalosporiner kan orsaka njurskador, men i detta avseende är de mindre farliga än aminoglykosider och polymyxiner (Barza, 1978). Fall av akut tubulär nekros med införandet av mer än 4 g cefaloridin per dag beskrivs, därför uttages detta läkemedel från försäljning i USA. Andra cephalosporiner är mindre toxiska och har sällan nefrotoxisk effekt i terapeutiska doser (med monoterapi). I höga doser kan cefalotin orsaka akut tubulär nekros, medan de vanliga doserna (8-12 g / dag) kan vara farliga endast för patienter med befintlig njurskade (Pasternack och Stephens, 1975). Samtidigt administrering har cephalotin och aminoglykosider (gentamicin eller tobramycin) visat sig öka ökens nefrotoxicitet (Wade et al., 1978), särskilt hos patienter över 60 år. Vid behandling av cefalosporiner utvecklas diarré ibland. Denna bieffekt är vanligare med cefoperazon, eventuellt eftersom den huvudsakligen utsöndras i gallan. När man tar droger som innehåller N-metyl-tiotetrazolgruppen (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon), noteras en antabusreaktion. Med användning av vissa beta-laktamantibiotika kan svåra blödningar uppstå på grund av hypoprotrombinemi (på grund av verkan av N-metyltiotetrazolgruppen), trombocytopeni eller dysfunktion av blodplättar (Bank and Kammer 1983, Sattleret al., 1986). Hos äldre, försvagade patienter och nedsatt njurfunktion observeras denna komplikation oftare oftare, särskilt vid behandling med latamoxfef.

Cefalosporiner används ofta i kliniken. Tyvärr är många bakterier resistenta mot dem. Kliniska prövningar har visat att cefalosporiner är lämpliga att använda både för behandling och förebyggande av olika infektioner (Donowitz och Mandell, 1988).

Första generationen cefalosporiner är mycket effektiva mot infektioner i huden och mjuka vävnader orsakade av Staphylococcus aureus och Streptococcus pyogenes. I de fall där det finns en risk för att huden mikroflora kommer in i såret, ges cefazolin en gång - omedelbart före operationen. Under operationer på tjocktarmen och ändtarmen, när det är viktigt att undertrycka tarmens anaeroba mikroflora, används andra generationen cefalosporiner (cefoxitin och cefotetan) oftare.

Idag föredras andra generationens cefalosporiner alltmer av tredje generationens läkemedel. Jämfört med det senare har andra generationens cefalosporiner en svagare effekt på penicillinresistent Staphylococcus pneumoniae, vilket ger ampicillin i detta avseende. Därför bör andra generationens cefalosporiner inte ordineras för empirisk behandling av hjärnhinneinflammation eller lunginflammation. Andra generationen cefalosporiner för oral administrering kan användas för att behandla luftvägsinfektioner, men för lunginflammation orsakad av penicillinresistent Streptococcus pneumoniae är dessa läkemedel mindre effektiva. Cefoxitin och cefotetan hjälper till med infektioner orsakade av fakultativa anaeroba gramnegativa bakterier (infektioner i bukhålan, inflammatoriska sjukdomar i livmodern och bilagor, diabetisk fot).

Tredje generationen cefalosporiner, ibland i kombination med aminoglykosider, är de valfria läkemedlen för allvarliga infektioner orsakade av Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. och Haemophilus spp. Ceftriaxon fungerar bra i alla former av gonorré och i allvarlig Lyme-sjukdom. Hög antibakteriell aktivitet, förmågan att penetrera bra in i CSF och den kliniska effekten av cefotaxim och ceftriaxon gör det möjligt att rekommendera dem i kombination med vancomycin och ampicillin för empirisk behandling av meningit hos vuxna och barn äldre än 3 månader med normal immunitet. Tredje generationen cefalosporiner är det bästa sättet att behandla hjärnhinneinflammation orsakad av Haemophilus influenzae, känslig Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis och enterobakterier. Cefotaxime hjälper inte med meningit orsakad av Streptococcus pneumoniae resistent mot detta läkemedel (Friedland och McCracken, 1994). För pseudomonas meningit är det bättre att använda ceftazidim i kombination med en av aminoglykosiderna. Tredje generationen cefalosporiner är inaktiva för Listeria monocytogenes och för penicillinresistenta pneumokocker, som också kan orsaka meningit.

Enligt det antimikrobiella spektret är cefotaxim och ceftriaxon utmärkt för behandling av lunginflammation i samhället som orsakas av pneumokocker (serumkoncentrationer av läkemedel överstiger IPC för de flesta penicillinresistenta stammar), Haemophilus influenzae eller Staphylococcus aureus.

Fjärde generationen cefalosporiner indikeras för empirisk behandling av sjukhusinfektioner när det finns en möjlighet att patogenen är resistent mot antibiotika på grund av inducerad p-laktamas kodad av kromosomala gener eller utvidgat spektrum-3-laktamas. Således är cefepim effektivare än ceftazidima och piperacillin för sjukhusstammar Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. och Serratia spp. (Jonesetal., 1998).