Cycloferon antiviralt läkemedel: effekter på kroppen och indikationer

Hosta

Sjukdomar påverkar alla människor. För bildande av immunitet samt neutralisering av virala formationer inuti kroppen rekommenderas att injicera ett effektivt läkemedel - Cycloferon. Det har ett brett spektrum av effekter, som påverkar de yttersta hörnen av de inre organen. Dess användning utförs enligt instruktionerna och under överinseende av en läkare.

Hur används cykloferon

Läkemedlet Cycloferon verkar som en interferoninducerare med låg molekylvikt. En sådan effekt bestämmer ett stort antal mänskliga effekter på biologisk aktivitet. Läkemedlet ger en immunmodulerande effekt, provar en antiinflammatorisk effekt, liksom en antiviral effekt, vilket gör att kroppen kan motstå olika patogena bakterier och mikroorganismer.

Cycloferon används aktivt mot olika virussjukdomar, såsom herpes eller influensa frimärken. Vissa läkare rekommenderar att läkemedlet administreras som en immunostimulant för behandling av bakterieinfektioner.

Cykloferon tabletter

Läkemedlet rekommenderas för immunbrist i kroppen av varierande svårighetsgrad, inklusive de som har HIV-infektioner. Dessutom bidrar läkemedlet till att neutralisera bildandet av autoimmuna reaktioner. Detekterar en cancerframkallande effekt, vilket ytterligare expanderar terapeutisk effekt av läkemedelssubstansen.

Den största effekten av drogen uppträder under sjukdomens första timmar. Om du går in i medicinen vid de första tecknen på sjukdomen kommer förbättringen av hälsan mycket snabbare än i andra situationer. Detta föreslår att under virusets initiala inträde i kroppen undertrycker effekten av huvudkomponenten av läkemedlet bildandet av viral natur.

Om Tsikloferon ingås i en organism på 2 eller 3 dagar av en sjukdom, minskar resultatet av påverkan av aktiv substans avsevärt. I detta fall neutraliserar läkemedlet de nya DNA-cellerna i viruset, men de gamla fortsätter att vara närvarande i den drabbade kroppen.

Därför bör behandling under senare perioder med administrering av cykloferon utföras längre än när läkemedlet tas i de första timmarna av de första tecknen.

När du kommer in i läkemedlet i kroppen detekteras maximal plasmakoncentration under de första 2-3 timmarna. Verkan av den aktiva komponenten börjar minska efter den 8: e timmen när den administreras inuti. Visas helt under de närmaste 24 timmarna. Halveringstiden för rester är reglerad i 4-5 timmar.

Läkemedlet tillverkas av ryska läkemedelsföretag. Den huvudsakliga aktiva substansen i cykloferon är megluminakridonacetat. Dessutom innefattar kompositionen av läkemedlet hjälpmedel, såsom propylenglykol, hypromellos. Närvaron av metakrylsyrasampolymer och etylakrylat noteras, och polysorbat och kalciumstearat registreras även.

Sjukdomar mot vilka cykloferon är effektivt

Den aktiva komponenten utökar dess inverkan på ett brett spektrum av sjukdomar. Cycloferon påverkar inte bara sjukdomarna i viral etiologi utan har också en positiv effekt på neutraliseringen av utvecklingen av tumörer, olika neoplasmer och inflammatoriska processer.

Det finns sjukdomar som, när de utsätts för cykloferon, minskar deras aktivitet:

Cycloferon - instruktioner, ansökan, recensioner

Aktiv ingrediens i cykloferon

Cycloferon är läkemedlets märke. Den aktiva substansen i den är Meglumin Acridone acetat (Meglumini Acridonacetas). Detta är ett derivat av akridonättiksyra med namnet N-metylglukamin 2- (9-oxoacridin-10 (9H) -yl) acetat och med den kemiska formeln C22H28N2O8.

Verkningsmekanism

Cycloferons antivirala aktivitet är i stor utsträckning relaterad till dess förmåga att störa interferonsyntesen. Läkemedlet är en interferoninducerare. Under dess verkan stimuleras produktionen av interferon av immunsystemet lymfoida celler, belägna i lymfkörtlarna, tonsiller, mjälte, lever, tunntarmen.

Interferoner är proteinföreningar med olika molekylvikter. De är specifika för varje typ av djur. Interferoner har ingen direkt katastrofal effekt på virus, men deras aktivitet är inriktad på förstöring av viruspartiklar.

Det finns grundläggande skillnader mellan bakterier och virus. Storleken på virus är tio gånger mindre än bakterier. Virus är inte celler, och ganska primitivt ordnade.

De är en nukleinsyramolekyl (RNA eller DNA) omgiven av ett skal (kapsid). Även om det finns också skallösa virus.

I huvudsak är virus intracellulära parasiter. Utanför cellen kan de inte existera, de multiplicerar inte på näringsmedia. Och det här är en annan skillnad mellan virus och bakterier.

Penetrerar cellens insida, virus snedvrider proteincellsyntesen, stör tillväxten och uppdelningen av celler. Kväveföreningar (nukleotider) används inte för värdcellens behov, utan för fördubbling av viralt DNA eller RNA. Samtidigt börjar inte ett cellulärt protein, men ett viralt protein syntetiseras i cellen. Varje nybildad nukleinkedja ger upphov till en ny viral partikel (virion).

Antalet virioner inuti cellen ökar exponentiellt. Som ett resultat dör cellen och varje virion som kommer fram från den söker efter en ny värdcell. Så här bildar virusinfektionsprocessen.

Det finns en rad olika mekanismer för att motstå en virusinfektion. Dessa är olika länkar av cellulär och humoristisk immunitet, som utsöndrar antikroppar och utför fagocytos (absorption) av viruspartiklar.

Men för bildandet av immunitet tar det flera dagar eller veckor. Och de frisatta antikropparna, immunoglobulinerna är strikt specifika för varje mikrobiell patogen. Det biologiska värdet av interferon ligger i det faktum att det frisätts under de första timmarna efter införandet av en virusinfektion. I detta fall påverkar interferon lika all slags virus, och resistens mot det bildas inte. Som redan nämnts verkar inte interferon direkt på virus.

Poängen med dess tillämpning är själva cellen, mer exakt - cellmembranet. Som ett resultat av kontakt av interferon med cellmembranet inuti cellen aktiveras förfaranden för att hämma proteinsyntesen. Samtidigt bildas en miljö som är olämplig för reproduktion av viruset, och de flesta av virionerna dör.

De nybildade virionerna har en defekt konfiguration, kan inte reproducera, deras virulens (förmåga att tränga in i cellerna) är mycket låg. Även värdcellen dör. Innan den dör, producerar den interferon, som är i kontakt med närliggande celler. Dessa celler dör också med sina virus. På detta sätt är reproduktion och spridning av virus begränsad.

På grund av dess förmåga att inducera bildandet av interferon med lymfoida element är Cycloferon aktiv mot många virusinfektioner: herpes, influensa, parainfluensa, hepatit, tikburen encefalit, papillomavirus, HIV.

Vid akut hepatit främjar cykloferon övergången av sjukdomen till kronisk form, och vid HIV stärker det immunförsvaret. Cykloferonaktiviteten är kontroversiell när det gäller influensavirus. Under alla omständigheter, med tanke på hur snabbt viruset reproduceras, bör läkemedlet användas omedelbart efter början av de första symptomen på sjukdomen.

Tillsammans med induktionen av interferon under verkan av cykloferon ökar aktiviteten hos vävnadsmakrofagceller, T- och B-lymfocyter. Mognad och tillväxt av stamceller, vilket ger upphov till olika typer av vita blodkroppar, inklusive neutrofila granulocyter, accelereras i benmärgen.

På grund av den ökade cellulära och humorala immuniteten kan Cycloferon vara användbar inte bara för virus, men också för bakteriella infektioner. Dess effektivitet har bekräftats i bakteriella skador i det bronkopulmonala och urogenitala systemet, inklusive i klamydia och ureaplasmos.

Cycloferon är effektivt mot svampinfektioner. Tack vare den immunostimulerande effekten av cykloferon undertrycks autoimmuna reaktioner som syftar till att skada sin egen bindväv. Därför är läkemedlet ordinerat för diffusa sjukdomar i bindväv eller systemisk kollagenos (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit).

Dessutom har cykloferon antiinflammatoriska egenskaper. Antiinflammatorisk aktivitet är associerad med förmågan hos interferon att hämma överdriven celltillväxt.

Samtidigt undertrycks den proliferativa fasen av inflammation, som manifesteras av ödem och vävnadsförtjockning. Därför ordineras läkemedlet under vissa förhållanden som innefattar strukturella störningar, i synnerhet i degenerativa och dystrofa processer i lederna.

Under inverkan av cykloferon är inflammation inte bara inhiberad, men smärta reduceras också. Överdriven celltillväxt ligger till grund för utvecklingen av tumörneoplasmer. Interferon förhindrar utveckling av tumörer, och immunsystemet förstör befintliga atypiska celler.

Därför ingår cykloferon ibland i den komplexa terapin av maligna tumörer. Under läkemedlets verkan inhiberade emellertid inte bara tillväxten av celler i inflammatoriska och tumörfoci. Läkemedlet hämmar tillväxten av alla celler i olika organ och vävnader. Och detta är inte alltid motiverat. Visst reducerar dessa effekter inte värdet av cykloferon som ett antiviralt, immunmodulerande, antiinflammatoriskt och antitumörmedel.

Lite historia

Interferon upptäcktes 1957 av en slump under experiment på laboratoriemus. Cycloferon syntetiserades mycket senare 1993, av anställda i det ryska vetenskapliga och tekniska läkemedelsföretaget Polisan (LLC NTFF Polisan).

Det är anmärkningsvärt att inledningsvis Cycloferon utvecklades som ett läkemedel för veterinärmedicin. År 1994 fick han till och med VDNH-medalj som den bästa lösningen för behandling av virusinfektioner hos djur. Sedan 1995 registrerades det som läkemedel för medicinska ändamål. År 1996 registrerades Cycloferon för extern användning. Sedan 1997 har läkemedlet från Ryssland exporterats aktivt till CIS-länderna. I främmande länder används Cycloferon inte.

Syntesteknik

Vid framställning av tabletter tillsammans med den aktiva föreningen Meglumin-akridonacetat användes hjälpämnen: kalciumstearat, hypromellos, polysorbat 80, povidon, propylenglykol, en sampolymer av etylakrylat och metakrylsyra. Benzalkoniumklorid och 1,2-propylenglykol är involverade i framställning av cykloferon för extern användning.

Blanketter för frisläppande

  • Tabletter 150 mg;
  • Injektionsvätska, lösning 12,5% i 2 ml ampuller;
  • Salva (liniment) 5%.

Detta läkemedel produceras av den ryska LLC NTFF Polisan, och har inga generika. Tillsammans med Tsiloferon används även andra antivirala läkemedel i Ryssland: Amantadin, Rimantadin, Acyklovir, Ribavirin, Lamivudin och många andra. De skiljer sig från Tsikloferon, inte bara aktiv substans, men också verkningsmekanismen, indikationer för användning

vittnesbörd

Vuxna piller:

  • Influensa och SARS;
  • Kroniskt fortsätter viral hepatit B och C;
  • Kollagenoser (reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus);
  • Herpetic infektion;
  • Neuroinfections - meningit, borreliosis;
  • HIV;
  • Akuta tarminfektioner;
  • Kroniska bakteriella och virusinfektioner utvecklas på grund av sekundära immunbrist.

Tabletter för barn:

  • Förebyggande av influensa och ARVI;
  • Kronisk viral hepatit B och C;
  • Herpetic infektion;
  • HIV;
  • Akuta tarminfektioner;

Injiceringslösning för vuxna:

  • Viral hepatit A, B, C och D;
  • HIV;
  • Neuroinfections - meningoencefalit, borreliosis;
  • Herpetic och cytomegalovirus infektion;
  • Kroniska bakteriella och virusinfektioner utvecklas på grund av sekundära immunbrist
  • hlamidiazah;
  • Systemisk kollagenos - reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus;
  • Deformering av artros och andra typer av degenerativa dystrofa skador i lederna.

Injektionslösning för barn:

  • Herpetic infektion;
  • Viral hepatit A, B, C och D;
  • HIV.

Salva för vuxna:

  • Kronisk parodontit;
  • Herpetic skador på huden och slemhinnorna;
  • Hos män, specifik och icke-specifik uretrit och balanoposthit;
  • Hos kvinnor, icke-specifik bakteriell vaginit.

doseringar

Vuxna piller:

  • Herpesinfektion. 4 tabletter på 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagars sjukdom. För kursen - 40 tabletter.
  • Akuta tarminfektioner. 2 tabletter per mottagning på 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagar av sjukdom. Behandlingsförloppet är 20 tabletter.
  • Kronisk viral hepatit B och C. 4 tabletter på 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagars sjukdom. Gå sedan till underhållsdosen av 4 tabletter 1 gång på 3 dagar i 6-12 månader.
  • CNS. 4 tabletter per mottagning på 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagar av sjukdom. Gå därefter till en underhållsdos på 4 tabletter 1 gång om 3 dagar i 2,5 månader. Behandlingsförloppet är 140 tabletter.
  • Influensa och SARS. 4 tabletter på 1, 2, 4, 6, 8 dagars sjukdom. Behandlingsförloppet är 20 tabletter.
  • HIV. 4 tabletter per mottagning på 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagar av sjukdom. Gå därefter till en underhållsdos på 4 tabletter 1 gång om 3 dagar i 2,5 månader. Behandlingsförloppet är 140 tabletter. Spendera sedan 2-3 upprepade kurser med ett intervall på 2-3 veckor.

Immunbristtillstånd. Börja med 4 tabletter på 1, 2, 4, 6, 8 dagars sjukdom. Gå sedan till receptionen av 2 tabletter den 11, 14, 17, 20, 23 dag sjukdomen. Behandlingsförloppet är 30 tabletter.

Tabletter tas en halvtimme före måltid, inte tuggas.

Tabletter för barn:

  • Herpesinfektion. På 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dag sjukdom.
  • Influensa och SARS. På 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dag sjukdom. Ytterligare 5-15 mottagningar 1 gång i 3 dagar.
  • Förebyggande av influensa och SARS. Vid 1, 2, 4, 6, 8 dagar. Vidare - 5 receptioner med ett intervall på 3 dagar.
  • Kronisk hepatit B och C. För 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagar. Gå sedan till underhållsdosen 1 gång på 3 dagar i 6-12 månader.
  • Akuta tarminfektioner. Den 1, 2, 6, 8, 11: e dagen.
  • HIV. På 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, dag, då - 1 var tredje dag i 5 månader.

Antalet enskilda piller som används för barn beror på ålder. På 4-6 år tar 1 tablett, 7-11 år - 2 tabletter vardera, över 12 år - 3 tabletter vardera.

Vuxna injektioner:

  • Herpetic och cytomegalovirus infektioner. Med 250 mg 10 gånger. Kursdos - 2,5 mg.
  • CNS. På 250-500 mg 12 gånger. Rubrikdos - 3-6 g.
  • Hlamidiazah. Med 250 mg 10 gånger. Kursdos - 2,5 g. Efter 10-14 dagar, upprepa kursen.
  • Hepatit. 500 mg 10 gånger. Kursdos - 5 g. Efter 10-14 dagar, upprepa kursen.
  • HIV. 500 mg 10 gånger. Gå sedan till underhållsdosen 1 gång om 3 dagar i 2,5 månader. Om nödvändigt, efter 10 dagar, upprepa kursen.
  • Immunbristtillstånd. 10 injektioner av 250 mg. Efter 6-12 månader upprepas kursen.
  • Reumatism och systemisk lupus erythematosus. 5 injektioner på 250 mg. 4 kurser med ett intervall på 10-14 dagar.
  • Artros. 5 injektioner på 250 mg. 2 kurser med ett intervall på 10-14 dagar.
  • Injektioner för barn:
  • Cycloferon administreras till barn, en gång om dagen, intravenöst och intramuskulärt med en hastighet av 6-10 mg / kg.
  • Hepatit. 10 injektioner. Fortsätt sedan till underhållsdoser 1 gång om 3 dagar i 3 månader.
  • HIV. 10 injektioner. Fortsätt sedan till underhållsdoser 1 gång om 3 dagar i 3 månader. Möjlig upprepad kurs efter 10 dagar.
  • Herpes. 10 injektioner. Gå sedan till underhållsdosen 1 gång om 3 dagar i 4 veckor.

Läkemedlet administreras intravenöst eller intramuskulärt, 250-500 mg varannan dag.

Extern användning:

Vid herpesinfektion appliceras salvan jämnt tunt skikt på de drabbade områdena 1-2 gånger inom 5 dagar. Vid genital herpes, candidal och icke-specifik uretrit, vaginit, används läkemedlet i form av vaginala och urinrörliga instillationer med en volym av 5-10 ml 1-2 gånger om dagen under 10-15 dagar.

För vaginit rekommenderas införandet av bomullspinne som impregnerats med Cycloferon liniment. Med balonoposthit behandlas ytan av glanspenis och förhud med 5 ml liniment 1 gång per dag i 10-14 dagar.

Vid kronisk periodontit förspolas patologiska foci med antiseptiska lösningar. Sedan appliceras linimentet med användning av en bomullspinne genom appliceringsmetoden med 12-timmarsintervaller. Behandlingsförloppet är 12-14 dagar.

farmakodynamik

Vid intern administrering bildas den maximala koncentrationen av läkemedlet i blodplasman efter 2-3 timmar, med injektion - 1-2 timmar. Därefter minskar koncentrationen av den aktiva substansen gradvis över de närmaste 8 timmarna, och efter 24 timmar detekteras endast spår av megluminakridonacetat i blodet.

När den injiceras tränger den in i blod-hjärnbarriären. Drogen ackumuleras inte i kroppen, även vid långvarig användning. Halveringstiden för den interna och injektionsvägen är 4-5 timmar.

Biverkningar

Kontra

  • Individuell intolerans mot drogen;
  • Dekompenserad levercirros;
  • Barn ålder upp till 4 år.

Interaktion med andra droger

Cycloferon är kompatibel med andra läkemedel, inklusive med antibiotika, antivirala och antifungala medel, vitaminer, immunostimulanter.

Graviditet och amning

Användning av cykloferon under graviditet och amning är kontraindicerat.

lagring

Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet för tabletter och salva - 2 år, för injektionslösning - 3 år. Läkemedlet är tillgängligt på recept.

tsikloferon

Priserna i onlineapotek:

Farmakologisk verkan av cykloferon

I enlighet med instruktionerna för cykloferon är den aktiva aktiva beståndsdelen i läkemedlet megluminakridonacetat. Hjälpämnen som utgör tabletterna är propylenglykol, en sampolymer av etylakrylat och metakrylsyra, polysorbat 80, hypromellos, kalciumstearat, povidon. En ytterligare komponent av lösningen Cycloferon är vatten för injektion.

Cycloferon är en immunmodulator, inducerare med låg molekylvikt av interferon.

Vid användning har Cycloferon antiinflammatoriska, immunmodulerande och antivirala effekter. När det tas in, kvarstår aktiviteten hos megluminakridonacetat i 3 dagar.

Effekten av läkemedlet beror på induktionen av höga interferontitrar i vävnader och organ som innehåller lymfoida element (lungor, lever, mjälte) samt stimulering av granulocytbildning och aktivering av stamceller. Läkemedlet normaliserar balansen mellan subfälten hos T-suppressorer och T-hjälparceller, aktiverar T-lymfocyter och naturliga mördarceller. Cycloferon ökar aktiviteten hos alfainterferon.

Vid användning ökar Cycloferon kroppens motståndskraft mot virus och bakterier. Som ett extra läkemedel uppvisar detta läkemedel hög effekt vid bakteriella och akuta infektioner.

Indikationer för användning Cycloferon

Enligt testamentet är Cycloferon i tablettform förskrivet till barn över 4 år och vuxna som en del av komplex terapi för:

  • Sekundära immunförsvar som orsakas av kroniska bakteriella och svampinfektioner;
  • Akuta tarminfektionssjukdomar;
  • neuroinfections;
  • Humant immunbristvirus (HIV) i steg 2A och 2B;
  • Herpesinfektion;
  • Kronisk viral hepatit B och C;
  • Akut respiratoriska sjukdomar;
  • Influensan.

Indikationerna för cykloferon i form av en lösning är:

  • Systemiska reumatiska sjukdomar i bindevävnaden;
  • Degenerativa dystrofiska sjukdomar i lederna;
  • Cytomegalovirusinfektioner;
  • Viral hepatit A, B, C, D;
  • Chlamydialinfektioner.

Sätt att använda cykloferon och dosering

Cycloferon i form av tabletter tas oralt 30 minuter före måltid 1 gång per dag. Doseringen av läkemedlet ordineras av den behandlande läkaren individuellt för varje patient beroende på patientens tillstånd och sjukdomsförloppet.

En engångsdos av cykloferon för vuxna är 4 tabletter.

Med herpesinfektionskurs - 40 tabletter. Den högsta effekten av läkemedlet observerades när den togs i början av behandlingen. Med influensa och tarminfektioner ordineras terapi från 20 tabletter, med neuroinfektion och HIV - 140 tabletter.

För barn i åldrarna 4 till 6 år är den dagliga dosen 1 tablett, från 7 till 11 år - 2 tabletter, över 12 år - 3 tabletter.

Vid behov utförs en andra behandlingskurs inte tidigare än 3 veckor.

Cycloferon lösning enligt instruktionerna administreras varannan dag enligt grundschema.

För chlamydia, herpes och cytomegalovirusinfektioner ordineras en kurs om 10 injektioner på 250 mg.

För behandling av neuroinfektion i komplex terapi görs 10 injektioner på 250-500 mg vardera.

För HIV-infektion, kronisk och akut viral hepatit rekommenderas 10 injektioner på 500 mg, för systemiska och reumatiska sjukdomar i bindväv - 5 skott på 250 mg vardera.

Barncykloferonlösning administreras med en hastighet av 6-10 mg per 1 kg vikt.

Biverkningar av cykloferon

Cycloferon recensioner har rapporterat att läkemedlet i regel är väl tolererat av patienterna. I enskilda fall kan allergiska reaktioner uppstå i form av hudutslag, brännande, klåda och svullnad.

Kontraindikationer mot användningen av cykloferon

Absoluta kontraindikationer mot cykloferon är:

  • Överkänslighet mot dess komponenter
  • Barnens ålder är yngre än 4 år;
  • Levercirros (dekompenserad);
  • Graviditet och amning.

Överdosering med cykloferon

Det har inte förekommit några fall av överdosering av läkemedel i Cycloferon-recensionerna.

Analoger av cykloferon

Kemiska kompositioner och farmakologiska egenskaper hos cykloferonanaloger är: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protphenolosid, Otsillokoktsinum, Timogen.

Ytterligare information

För sjukdomar i sköldkörteln, behandling utförs under regelbunden övervakning av en endokrinolog.

Instruktionerna för Cycloferon indikerade att tabletter och lösningar ska förvaras i en mörk och otillgänglig plats för barn.

Apotek Tsikloferon och analoger finns tillgängliga på recept.

Cycloferon (cykloferon) instruktioner för användning, kontraindikationer, biverkningar, recensioner

Cycloferon (cykloferon) - en ny beskrivning av läkemedlet, du kan se den farmakologiska verkan, indikation för användning, dosering av läkemedlet Cycloferon (cykloferon). Användbara recensioner om cycloferon -

Immunmodulerande.
Drog: CYCLOFERON®
Aktiv beståndsdel i läkemedlet: Ej avsatt
ATX kodning: L03AX
KFG: Antivirala och immunmodulerande läkemedel. Interferonsyntesinduktor
Registreringsnummer: P №001049 / 03
Registreringsdatum: 28.08.07
Ägarereg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.

Släpp form av cykloferon (cykloferon), produktförpackning och komposition.

Tabletter, enteriskt belagd gul, bikonvex.

1 flik.
akridonättiksyra (i form av N-metylglukaminsalt)
150 mg

Hjälpämnen: potatisstärkelse, kalciumstearat, metakrylsyra-etylakrylat-sampolymer, 1,2-propylenglykol.

10 st. - Konturcellspaket (1) - kartongförpackningar.
10 st. - Konturcellspaket (5) - kartongförpackningar.

Lösning för in / in och in / m införandet av en transparent, gul.

1 ml
1 amp
akridonättiksyra (i form av N-metylglukaminsalt)
125 mg
250 mg

Hjälpämnen: vatten d / och.

2 ml - ampuller (5) - konturcellspaket (1) - kartongförpackningar.

Beskrivning av läkemedlet är baserat på officiellt godkända bruksanvisningar.

Farmakologisk verkan av cykloferon (cykloferon)

Immunmodulerande. Megluminakridonacetat är en inducerare med låg molekylvikt av interferon, som bestämmer ett brett spektrum av dess biologiska aktivitet (antiviral, immunmodulerande, antiinflammatorisk). Interferonogen aktivitet hos läkemedlet vid administrering oralt fortsätter i 3 dagar.

Huvudcellerna som producerar interferon efter administrering av läkemedel är makrofager, T- och B-lymfocyter. Läkemedlet inducerar höga titrar av interferon i organ och vävnader som innehåller lymfoida element (mjälte, lever, lungor), aktiverar benmärgsstamceller, stimulerar bildandet av granulocyter. Cycloferon aktiverar T-lymfocyter och naturliga mördarceller, normaliserar balansen mellan T-hjälpar och T-suppressor subpopuleringar. Förbättrar aktiviteten av interferoner.

Det har en direkt antiviral effekt, som hindrar reproduktionen av viruset i de tidiga stadierna (1-5 dagar) av den smittsamma processen, vilket minskar infektiviteten hos virusavkommor, vilket leder till bildandet av defekta virala partiklar. Ökar icke-specifikt motstånd av kroppen mot virus- och bakterieinfektioner.

Cycloferon är effektivt mot fästbensad encefalit, influensa, hepatit, herpes, cytomegalovirus, humant immunbristvirus, papillomavirus och andra virus. Vid akut viral hepatit förhindrar cykloferon övergången av sjukdomar till kronisk form. På scenen av primära manifestationer av HIV-infektion bidrar till stabilisering av immunitet.

Den höga effektiviteten av läkemedlet vid behandling av akuta och kroniska bakterieinfektioner (CNS, klamydia, bronkit, lunginflammation, postoperativa komplikationer, urogenital infektion, magsår) som en komponent i immunterapi. Megluminakridonacetat visar hög effektivitet vid reumatiska och systemiska sjukdomar i bindevävnaden, undertrycker autoimmuna reaktioner och utövar antiinflammatoriska och analgetiska effekter.

Farmakokinetiken för läkemedlet.

Efter att ha tagit läkemedlet inuti, når den maximala tillåtna dosen Cmax i blodplasma nås efter 2-3 timmar, minskar koncentrationen gradvis 8 timmar efter 24 timmar det aktiva ämnet detekteras i spårmängder.

T1 / 2 är 4-5 timmar. När Cycloferon används i rekommenderade doser finns inga villkor för kumulation i kroppen.

Injektionsvätska, lösning

Efter att ha tagit läkemedlet inuti i den maximala tillåtna dosen Cmax i blodplasmen uppnås om 1-2 timmar. Efter 24 timmar detekteras den aktiva substansen i spårmängder.

Gets via BBB.

T1 / 2 är 4-5 timmar. Vid långvarig användning observeras inte kumulation i kroppen.

Indikationer för användning:

För oral administrering

Som en del av komplex terapi hos vuxna:

- influensa och akut respiratoriska sjukdomar

- kronisk viral hepatit B och C;

- akuta tarminfektioner

- neuroinfektioner, inklusive serös meningit, tick-bored borreliosis (Lyme disease);

- HIV-infektion (steg 2A-2B);

- sekundär immunfel i samband med kroniska bakteriella och svampinfektioner.

Som en del av komplex terapi hos barn över 4 år:

- förebyggande och behandling av influensa och akut respiratoriska sjukdomar

- kronisk viral hepatit B och C;

- akuta tarminfektioner

- HIV-infektion (steg 2A-2B).

För parenteral användning

Som en del av komplex terapi hos vuxna:

- HIV-infektion (steg 2A-2B);

- neuroinfections: serös meningit och encefalit, tick-borne borreliosis (Lyme disease);

- viral hepatit A, B, C, D;

- sekundär immunbrist i samband med akuta och kroniska bakteriella och svampinfektioner

- reumatiska och systemiska sjukdomar i bindväv (reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus);

- degenerativa dystrofiska sjukdomar i lederna (inklusive deformering av artros).

Som en del av komplex terapi hos barn:

- viral hepatit A, B, C, D;

- HIV-infektion (steg 2A-2B).

Dosering och användningsmetod för läkemedlet.

Cycloferon i form av tabletter tas 1 gång / dag i 30 minuter före måltid, utan tuggning.

Vuxna med herpesinfektion läkemedel är ordinerad i 4 flikar. I receptionen för 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 och 23 dagar. Behandlingsförloppet är 40 tab. Behandling är mest effektiv när de första symtomen på sjukdomen uppträder.

Vid behandling av influensa och akut respiratoriska sjukdomar, 4 flikar. i receptionen för 1, 2, 4, 6, 8 dagar. Behandlingsförloppet är 20 flikar. Behandlingen måste börja vid de första symptomen av infektionen. Vid allvarlig sjukdomsförlopp, 6 flikar. Vid behov utförs ytterligare symtomatisk terapi (antipyretisk, smärtstillande, expektorant).

För kronisk viral hepatit B och C tas läkemedlet i 4 flikar. I receptionen för 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 och 23 dagars behandling och vidare i ett stödschema för 4 flikar. I receptionen 1 gång i 3 dagar i 6 månader samtidigt som man behåller replikativ och cytolytisk aktivitet upp till 12 månader. Rekommenderad kombination med interferoner och antivirala läkemedel.

I den komplexa behandlingen av tarminfektioner, 2 flikar. I receptionen för 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 och 23 dagar. Behandlingsförloppet är 20 flikar.

För neuroinfections, 4 tab. I receptionen för 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 och 23 dagar och vidare i ett stödschema för 4 flikar. I receptionen 1 gång i 3 dagar i 2,5 månader. Behandlingsförloppet är 140 flik.

Med HIV-infektion (steg 2A-2B) föreskrivs läkemedlet för 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagar, 4 tabbar vardera. i receptionen och utför sedan underhållsbehandling på 4 flikar. En gång var tredje dag i 2,5 månader. Behandlingsförloppet är 140 flik. En andra kurs utförs inom 2-3 veckor. efter slutet av föregående 2-3 gånger.

I immunbristande tillstånd associerade med kroniska bakteriella och svampinfektioner, 4 flikar. i de första 5 mottagningarna för 1, 2, 4, 6, 8 dagar och 2 flikar. i de kommande 5 mottagningarna 11, 14, 17, 20, 23 dagar. Behandlingsförloppet är 30 tab.

Cycloferon är ordinerat för barn enligt följande grundschema: i åldern 4-6 år - 150 mg vardera (1 tab.), 7-11 år - 300 mg vardera (2 tabeller), Över 12 år - 450 mg (3 tab. ) för att få 1 gång per dag. Det är lämpligt att upprepa kursen om 2-3 veckor. efter slutet av den första kursen.

När en herpesinfektion tas 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagars behandling. Behandlingsförloppet kan variera beroende på tillståndets svårighetsgrad och svårighetsgraden av kliniska symptom.

Vid influensa och akuta respiratoriska virusinfektioner ordineras läkemedlet i åldersdoser i 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagar och sedan 1 gång om 3 dagar. Behandlingsförloppet varierar från 5 till 15 doser, beroende på svårighetsgraden av tillståndet och svårighetsgraden av symtomen.

Som ett medel för akut icke-specifik profylax av akut respiratoriska sjukdomar och influensa under perioden med ökad förekomst av läkemedlet ordineras den i de angivna åldersdoserna i 1, 2, 4, 6, 8 dagar, därefter ytterligare 5 gånger med ett intervall på 72 timmar (3 dagar).

I kroniska former av hepatit B och / eller C ordineras läkemedlet i de angivna doserna i 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagar och därefter 1 gång i 3 dagar i 6 månader, samtidigt som den upprätthåller replikativ och cytolytisk aktivitet upp till 12 månader. Rekommenderad kombination med interferoner och antivirala läkemedel.

Vid akuta tarminfektioner ordineras läkemedlet för 1, 2, 4, 6, 8, 11 dagars behandling 1 gång per dag. Behandlingsförloppet är 6-18 flik.

När HIV-infektion (stegen 2A-2B) dopning standardregimen för en, två, fyra, sex, åtta, 11, 14, 17, 20 dagar av terapi, sedan 1 var 3 dagar för 5 månader.

För vuxna administreras cykloferon intramuskulärt eller intravenöst 1 gång per dag enligt grundschema: varannan dag. Varaktigheten av behandlingen beror på sjukdomen.

För herpes- och cytomegalovirusinfektioner ordineras läkemedlet enligt det grundläggande systemet - 10 injektioner på 250 mg vardera. Den totala dosen på 2,5 g. Behandling är mest effektiv vid början av förvärringen av sjukdomen.

För neuroinfektioner administreras läkemedlet enligt det grundläggande schemat. Behandlingsförloppet är 12 injektioner på 250-500 mg i kombination med etiotropisk behandling. Den totala dosen på 3-6 g. Upprepade kurser utförs vid behov.

När behandling med chlamydialinfektion utförs enligt det grundläggande systemet. Behandlingsförloppet 10 injektioner på 250 mg. Den totala dosen på 2,5 g. Upprepad kurs - om 10-14 dagar. Det är tillrådligt att kombinera cykloferon med antibiotika.

För akut viral hepatit A, B, C, D och blandade former administreras läkemedlet med användning av det grundläggande schemat med 10 injektioner på 500 mg vardera. Den totala dosen - 5 g. Med en långvarig kurs utförs en upprepad kurs om 10-14 dagar.

I kronisk viral hepatit B, C, D och blandade former administreras läkemedlet i det grundläggande schemat med 10 injektioner på 500 mg, sedan i underhållsschemat 3 gånger i veckan. inom 3 månader som en del av komplex terapi. Rekommenderas i kombination med interferoner och kemoterapi. Repetition av kursen utförs inom 10-14 dagar.

För HIV-infektion (steg 2A-2B) föreskrivs läkemedlet enligt det grundläggande schemat med 10 injektioner på 500 mg och sedan i underhållssystemet en gång var tredje dag i 2,5 månader. Repetition av kursen utförs inom 10 dagar.

I immunbristande tillstånd består behandlingsförloppet av 10 intramuskulära injektioner enligt det grundläggande schemat i en enstaka dos på 250 mg. Den totala dosen på 2,5 g. Upprepad kurs hålls på 6-12 månader.

I reumatiska och systemiska sjukdomar i bindväven förskrivs 4 kurser med 5 injektioner enligt grundschema, 250 mg med ett intervall på 10-14 dagar. Behovet av en omvisning av läkaren bestämmer sig individuellt.

I degenerativa dystrofiska sjukdomar i lederna föreskrevs 2 kurser med 5 injektioner på 250 mg med ett intervall på 10-14 dagar enligt det grundläggande systemet. Behovet av en omvisning av läkaren bestämmer sig individuellt.

Cycloferon är ordinerad ip eller 1 gång / dag för barn. Den dagliga terapeutiska dosen är 6-10 mg / kg kroppsvikt.

För akut viral hepatit A, B, C, D och blandade former utförs 15 injektioner av läkemedlet enligt det grundläggande schemat. Med en långvarig infektion bör du upprepa kursen om 10-14 dagar.

I kronisk viral hepatit B, C, D administreras läkemedlet enligt det grundläggande schemat med 10 injektioner och därefter under underhållsschemat 3 gånger i veckan i 3 månader som en del av komplex terapi. Rekommenderad användning i kombination med interferoner och kemoterapi.

Vid HIV-infektion (steg 2A-2B) föreskrivs en kurs på 10 injektioner enligt det grundläggande schemat och därefter enligt underhållsschemat 1 gång om 3 dagar i 3 månader. En andra kurs utförs inom 10 dagar.

Vid herpesinfektion utförs en kurs om 10 injektioner enligt det grundläggande systemet. Under upprätthållandet av virusets replikativa aktivitet fortsätter behandlingsförloppet i ett underhållsschema med introduktionen av läkemedlet 1 var tredje dag i 4 veckor.

Biverkningar av cykloferon (cykloferon):

Eventuella: allergiska reaktioner.

Kontraindikationer mot drogen:

- levercirros i dekompenseringsstadiet

- Barnens ålder upp till 4 år

- amningstiden (amning)

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Använd under graviditet och amning.

Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet och amning (amning).

Särskilda användningsanvisningar Cycloferon (cykloferon).

För sjukdomar i sköldkörteln bör Cycloferon administreras under överinseende av en endokrinolog.

Vid behandling av influensa och ARVI bör, förutom cyklofernbehandling, symtomatisk behandling utföras.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Cycloferon påverkar inte förmågan att köra fordon.

Dosöverdos:

Hittills har inga fall av överdos av läkemedel rapporterats.

Interaktion cykloferon (cykloferon) med andra droger.

Cycloferon är kompatibel med alla läkemedel som används vid behandling av dessa sjukdomar (inklusive interferoner och kemoterapeutiska läkemedel).

Cycloferon ökar verkan av interferoner och nukleosidanaloger.

I kombination kombinerar Cycloferon biverkningarna av kemoterapi och interferonbehandling.

Försäljningsvillkor i apotek.

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Tidpunkten för tillståndet för läkemedelsförvaringen Cycloferon (cykloferon).

Lista B. Tabletter belagda med enteriskt löslig beläggning bör förvaras på en torr, mörk plats vid en temperatur av 10 ° till 25 ° C. Hållbarhet - 2 år.

Injektionslösningen ska förvaras på en torr, mörk plats vid temperaturer från 0 ° till 25 ° C. Frysta injektionslösningen under transport (vid en negativ temperatur) ändrar ej egenskaperna. Upptinad vid rumstemperatur behåller läkemedlet dess biologiska och fysikalisk-kemiska egenskaper. När färglösningen av lösningen och sedimentbildningen ändras är läkemedelsanvändningen oacceptabel. Hållbarhet - 3 år.

Cycloferon: Verkningsmekanismer och nya användningsperspektiv i klinisk praxis Text i en vetenskaplig artikel om specialitet "Medicin och hälso- och sjukvård"

Anteckning av en vetenskaplig artikel om medicin och folkhälsa, författaren till ett vetenskapligt arbete - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Förekomsten av multicellulära organismer uppträder under konstant kontakt med olika mikroflorala representanter, som finns både på kroppens yta och i dess interna media. igenkänningsmekanism är konserverad molekylära strukturer av infektiöst ursprung är evolutionärt gamla, som bildas före uppkomsten av immunoglobulinsuperfamiljen av gener i käkförsedda ryggradsdjur, som låg till grund för uppkomsten av klonspecificitet av Wee T-lymfocyter som företrädarna för adaptiv immunitet. Artikeln diskuterar verkningsmekanismen för cykloferon som en inducerande av syntesen av endogena interferoner och nya utsikter för dess användning i klinisk praxis.

Närliggande ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till forskningen är Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cycloferon: Verkningsmekanism för applicering i klinisk praxis

Multicellulära organismer finns i olika former av mikroflora både på kroppsytan. Mekanismen för erkännande av konservativa molekylära strukturer av infektiöst ursprung bildas vid de tidigaste stadierna av evolution före utseendet av generna av immunoglobulinsuperfamiljen i käkförsedda ryggradsdjur (Gnathostomata) som utgjorde en grund för utvecklingen av klonal specificitet Band T-lymfocyter som adaptiva immunitetsfaktorer. I detta dokument behandlas cykloferonets mekanism som en induktor av intergeneration.

Text av vetenskapligt arbete om ämnet "Cycloferon: Handlingsmekanismer och nya perspektiv för tillämpning i klinisk praxis"

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYKLOFERON: ÅTGÄRDER OCH ÅTGÄRDER FÖR KLINISK PRAKTIK

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Federal State Budget Institution "Forskningsinstitutet för experimentell medicin" av Sibiriska grenen av den ryska akademin för vetenskap, St Petersburg; 2SBEI HPE "First St. Petersburg State Medical University. Acad. IP Pavlova ", St Petersburg

Korrespondens: Dmitry Isakov, Cand. honung. Vetenskap, konst. vetenskapligt. et al. Dep. immunologi och biokemi; e-post: [email protected]

Förekomsten av multicellulära organismer uppträder under konstant kontakt med olika mikroflorala representanter, som finns både på kroppens yta och i dess interna media. igenkänningsmekanism är konserverad molekylära strukturer av infektiöst ursprung är evolutionärt gamla, som bildas före uppkomsten av immunoglobulinsuperfamiljen av gener i käkförsedda ryggradsdjur, som låg till grund för uppkomsten av klonspecificitet av B- och T-lymfocyter som representanter för adaptiv immunitet. Artikeln diskuterar verkningsmekanismen för cykloferon som en inducerande av syntesen av endogena interferoner och nya perspektiv på dess användning i klinisk praxis.

Nyckelord: immunomodulatorer; tsikloferon; STING; motstånd.

För citering: Wedge. honung. 2015; 93 (9): 46-51. CYKLOFERON: ÅTGÄRDSMEKANISM OCH NYA FÖRSIKTIGHETER FÖR ANVÄNDNING I KLINISK PRAKTIK

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

"Forskningsinstitutet för experimentell medicin, sydvästra väst av den ryska akademin för vetenskap, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov Första Sankt-Peterburg statliga medicinska universitetet, Sankt-Peterburg, Ryssland Korrespondens till: Dmitry V. Isakov- MD, PhD; e-post: [email protected]

Multicellulära organismer finns i olika former av mikroflora både på kroppsytan. Genren av strukturen hos generatoidum bildades i de tidigaste stadierna av immunoglobulinkopplingen av B- och T -lymphocytes som adaptiva immunitetsfaktorer. I detta dokument behandlas cykloferonets mekanism som en induktor av intergeneration.

Nyckelord: immunomodulatorer; cycloferon; STING; motstånd.

Citat: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (på ryska)

Nuvarande strategier för behandling av infektionssjukdomar

Behandling av infektionssjukdomar innebär i de flesta fall användning av etiotropisk och icke-specifik (patogenetisk) terapi. För etiotropisk terapi ingår användning av syntetiska och naturliga kemiska föreningar som specifikt kan rikta in nyckelkomponenterna i mikrobiella agens livscykel, vilket leder till undertryckande av deras biologiska aktivitet. Dessutom, för profylaktiska och terapeutiska ändamål kan specifika vacciner användas.

Användningen av etiotropa läkemedel möter emellertid kända svårigheter i samband med bevarande av deras terapeutiska effekt på grund av bildandet av resistens hos patogener. Den mest akuta frågan om resistens mot kemoterapi kan illustreras på

en åtgärd av antibiotikaresistens, vars studie ägnades åt den nyligen publicerade rapporten från US Department of Health and Welfare, USA: s centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande åtgärder [1]. Det står att infektioner orsakade av bakterier som är resistenta mot en eller flera antibiotika orsakar minst 2 miljoner människor varje år. av dessa, cirka 23 tusen dö varje år; ännu fler människor dör av tillstånd som är förknippade med antibiotikaresistenta infektioner. Detta gör det nödvändigt att kontinuerligt söka efter alla nya kemiska föreningar av naturligt och syntetiskt ursprung som kan övervinna resistens [2]. Det är viktigt att notera att, baserat på bakteriens, virusens, protozos och andra mikroorganismers naturliga förmåga att anpassa sig till det evolutionära trycket från miljön, liksom till effekterna av värdorganismens immunitetsfaktorer

och etiotropa läkemedel, är detta problem av stor medicinsk och social betydelse. Det bör noteras att bakterier oundvikligen kommer att hitta ett sätt att motstå de antibiotika vi utvecklar. Därför är det idag nödvändigt att vidta aggressiva åtgärder för att förhindra uppkomsten av nytt motstånd och spridningen av en befintlig [1].

I detta avseende är det viktigt att notera att en liknande situation utvecklas med avseende på ett antal andra socialt signifikanta patogener: influensavirus [3-5], herpesvirus [6-8], malariapatogener [9, 10] och andra patogener. I synnerhet för första gången visades det att superinfektion hos patienter med herpes är möjligt med samtidig frisättning av resistenta och acyklovirkänsliga stammar av herpes simplexviruset (HSV), vilket gör terapin extremt svår. Samtidigt förändras de antigene och biologiska egenskaperna hos HSV-stammar, om än långsammare än med influensa, hepatit C eller HIV-virus [7, 11].

Det är således uppenbart att det är nödvändigt att diversifiera taktiken för hantering av patienter infekterade med resistenta patogener, som påverkar olika delar av immunsystemet.

Anerkänning av infektiös "alien" och icke-smittsam "själv"

Teorin om erkännande av infektiös "utomjordisk" och icke-smittsam "vän" föreslogs 1989.

[12] och bygger på upptäckten av celler av kroppen av konservativa molekylära strukturer av exogent ursprung - PAMF (patogenassocierade molekylmönster) i deras interaktion med mönstretigenkänningsreceptorerna (PRR). Konsekvensen av denna process är aktiveringen av kroppens försvar, inte bara i cellerna i immunsystemet, utan, ännu viktigare, i kroppens icke-immuna celler.

Det finns olika PRR-familjer representerade på plasmamembranet, endosomer och cytoplasma av kroppsceller som kan känna igen olika PAPS (Toll- och NOD-liknande receptorer (TLR och NLR), receptorer för C-typ lektiner (CLR), RIG-I-helikas, cytosoliskt DNA receptorer), vilket resulterar i aktiveringen av signalkaskader och den efterföljande syntesen av cytokiner [13]. En av konsekvenserna av aktiveringen av PRR-beroende signalkaskader är produktionen av interferon (IFN) typ I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9, etc.)

[13], vilka är av särskild betydelse för antiviral immunitet (se nedan).

Inblandning av PAMP-receptorreceptionsmekanismer i kroppsceller kan demonstreras genom exemplet av aktivering av signalkaskader som svar på infektion med influensaviruset (fig 1, se insatsen). Det är viktigt att notera att en av huvudkonsekvenserna av erkännandet av influensavirus PAMP är syntesen av IFN typ I, vilka är av central betydelse vid den efterföljande induktionen av transkription av gener som är beroende av IFN typ I (ISG)

antivirala försvar reaktioner i både immuna och icke-immunceller (se tabell).

Det är viktigt att notera att i kroppen sker induktionen av syntesen av IFN typ I extremt snabbt och vid akuta virusinfektioner föregår det T-cellspecifika svaret (fig 2, se insatsen); Dessutom, om syntesen av IFNR uppträder i nästan vilken cell i kroppen som helst, är syntesen av IFNa begränsad till specialiserade typer av leukocyter, bland vilka plasmytytoiddendritiska celler är de viktigaste [16].

I immunceller kan också ett antal viktiga konsekvenser av effekterna av IFN typ I noteras (fig 3, se inset).

Immunomodulatorer vid behandling av virussjukdomar

Trots den höga effekten av etiotropa läkemedel kan deras långvariga användning leda till bildandet av resistens mot patogener. Det är viktigt att notera att etiotropa läkemedel bara påverkar själva patogenen, men inte de skyddande mekanismerna i kroppens celler. I detta avseende är den terapeutiska effekten av etiotropa läkemedel i form av resistens i patogenen praktiskt frånvarande och de kan inte påverka patogenen genom modulering av kroppens försvar.

Det verkar emellertid mycket lovande att använda läkemedel i klinisk praxis som kan förbättra kroppens naturliga försvar, vilka används vid infektion av olika typer av patogener. Av särskilt intresse kan vara föreningar som kan påverka specifika delar av icke-specifika försvarsmekanismer: syntes av skyddande cytokiner, ökad fagocytos, cytotoxisk aktivitet hos NK-celler (naturliga mördarceller), leukocytmigrering och som en följd ökar effektiviteten av patogeneliminering (läkemedel med en bifunktionell - antiviral och immun modulerande aktivitet). Det bör särskilt noteras att immunmodulatorer ofta påverkar inte patogenen, utan kropparna i cellerna, varigenom trycket på utvecklingen av mekanismerna för mikrobiell resistans undviks. Flervärdig icke-specifik aktivering av celler av medfödd immunitet innebär ökat skydd från ett brett spektrum av patogener, vilket gör det möjligt att använda immunostimulanter i de tidiga stadierna av infektionssjukdomar, även innan orsakssjukdomen identifieras [18].

Verkningsmekanismen för cykloferon

Direkt antiviral effekt. Inducers med låg molekylvikt av syntesen av endogen IFN kan fungera genom olika cellulära receptorer. Beroende på "senioriteten" hos dessa receptorer, dvs positionen i de molekylära signalkaskaderna [är denna receptor den första i kaskaden som leder till aktiveringen av transkriptionen av genen eller generna

Antivirala gener stimulerade av IFN typ I (abbr. [14, 15])

Gen-målvirus Steg av viruscykeln Antiviral verkningsmekanism

ADAR HCV (g), IOP (förbättrar HIV-1, VC, Air Force, VZN, VZHL) Replikering Redigerande viralt RNA, undertryckande P ^

APOBEC3 HIV-1, andra retrovirus Replikation Cytidin-deaminering av virusgenomet

BST2 (tetherin) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / spirande Blockering av utsläpp av nya virioner

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL-sändning okänd

CD74 HIV-1-replikation okänd

DDIT4 HCV-sändning okänd

DDX58 (RIG-I) RNA och DNA-innehållande virus Översättning, replikationsdetektion av viruset, aktivering ^^

HCV DDX60, PW, Air Force Translation (HCV) Gain-kaskad via RIG-I-liknande receptor

EIF2AK2 (PKR) RNA och DNA-virus-översättning Specifikt på EIF2A och blockerar translation, aktiverar NF-KB-kaskaden och stabiliserar IFNA-mRNA och IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Air Force Replication Unknown

HPSE VZN, VZhL Okänd Okänd

IFI44L HCV-sändning okänd

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN Okänd Okänd, anti-apoptotisk funktion möjlig

IFIH1 (MDA5) RNA och DNA-virus Översättning, replikation Närvaro av virus, aktivering av IRF

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, Air Force Translation, Replication Specific to EIF3 subunits, HPV helicase, binder till RNA 5'-trifosfat

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Inträde i cellen Blockerar fusionen av viruset med plasmamembranet efter dess bindning och endocytos

IRF1 RNA och DNA-virus Liknande IFN-induktion av IFN, direkt induktion av ISG

IRF7 RNA och DNA-virus Liknande IFN-induktion av IFN, direkt induktion av ISG

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Övrigt Modulering av proteins funktion genom deras modifiering

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, Air Force, VZNM, VZhL Syntes av viral RNA-exonukleasaktivitet

MAP3K14 (NIK) HCV Översättning okänd, aktivering av NF-kB är möjlig

MOV10 HIV-1, HCV efter penetration (HIV-1) Okänd

MS4A4A HCV-sändning okänd

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, andra Primär transkription, transport av nukleokapsid Formation av högbeställda oligomerer

MX2 (MxB) HIV-1, Air Force Unknown Unknown

NAMPT (PBEF1) VZN Okänd Okänd

NT5C3 HCV-översättning okänd

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV-replikationsaktivering av RNas L för destruktion av virusgenomet

OASL HCV, HCV (G) Translation Splitting av virusgenomet, aktivering av inflammatorisk NLRP3 och syntes av ^ -10

PHF15 VZN Okänd Okänd

PML (TRIM19) RNA och DNA-virus. Olika bildande av multiproteinkärnkroppar

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM Cell exit (VGR) Störning av lipidflottor (VGR), amplifiering av TLR7 / 9-signalkaskaden

RTP4 VZhL Okänd Okänd

SSBP3 HCV-sändning okänd

Obs. VKV - Coxsackie B-virus; VDEN - Dengue-virus; VE-Ebolavirus; VEM-encefalomyokarditvirus; VGRA - influensa A-virus; HBV-hepatit B-virus; IOP - hepatit delta virus; HIV - humant immunbristvirus; VGCH3 - human parainfluensavirus typ 3; HPV - humant papillomavirus; HSV - herpes simplexvirus; WNE - Japansk encefalitvirus; VLK - La Cross-virus; LAV - Lassa-virus; VM - Marburg-virus; VK - mässlingvirus; VBN - Newcastle disease virus; PV-poliovirus; CoV-SARS-SARS-koronavirus; WNV - West Nile virus (h virusliknande partiklar); VLV-gula febervirus; VVS - vesikulärt stomatitvirus; P ^ - proteinkinas R. HCV-hepatit C-virus

Gen-målvirus Steg av viruscykeln Antiviral verkningsmekanism

TREX1 (AGS1) VZhL Okänd Okänd

TRIM5 HIV-1, andra retrovirus Före omvänd transkription Specifikt för penetrerande kapider, vilket ökar icke-specifikt skydd

TRIM25 VGRA, Air Force. I likhet med IFN. Aktivering av RIG-I genom ubiquitination.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 Okänd Okänd

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, Retrovirus Efter penetration är translation specifik för viral RNA, kaskadförstärkning genom RIG-I

mellan receptor-1 och gen (s) mål (er): t ex TLR3 och IFN-gener typ I] kan effekten av inducatorer av syntesen av endogen IFN ha både ett brett biologiskt spektrum på grund av aktiveringen av molekyler med olika signalkaskader och en smalare spektrum mer orienterad på produkterna av endogen IFN. Som en följd av detta kan beroende av exponeringsbredden för signalmolekyler bestämma både närvaron och frånvaron av biverkningar som orsakas av induktionen / frånvaron av induktion av motsvarande cytokiner (hyperstimulering av immunitet). Till exempel kan läkemedelskiltonolen som en syntetisk analog av dsRNA inducera inte bara IFN-typ I utan även pro-inflammatoriska cytokiner, såsom IL-1, på grund av aktiveringen av transkriptionsfaktorerna IRF3 respektive NF-kB (fig 4, se insatsen).

Ett av de lovande läkemedlen med bifunktionell - antiviral och immunmodulerande aktivitet är cykloferon (megluminacrydonat, LLC "NTFF" POLISAN "). Det har visats att det kan öka syntesen av IFN-typ I (IFN-a / p) och typ II (IFN-y) i humana perifera blodceller in vitro, med produktion som toppar vid 4-8 timmar från inkubationsstart [8, 19].

Man tror att en av virkningsmekanismerna för cykloferon kan vara dess direkt bindande till DNA och / eller interaktion med nukleära proteiner, eventuellt deltagande i reglering av transkription av olika gener [20]. Det är intressant att notera att, tillsammans med förmågan att framkalla syntesen av endogen IFN, kan användningen av cykloferon också leda till undertryckande av IL-1P-produktion, som kan medieras genom sekundär produktion av IL-10 [21,22].

Experimentell infektion av en Vero HSV-cellkultur av den första typen (HSV-1) visade att vid ett tidigt skede av HSV-1-replikation, reducerar cykloferon direkt eller indirekt [23] effekten av virusinducerad blockering av syntesen av sina egna cellproteiner vid intranukleära sammansättning av viruskapslar blockerar väsentligen inkorporeringen av viralt DNA i förformade kapsider. på

det sena stadiet av cykloferon förhindrar "förbandet" av virala kapsider i lipoproteinmembranet och frisättningen av virala avkommor; cirka 3-10 gånger högre än kontrollen, andelen defekta partiklar - de defektstörande partiklarna i avkomman från virioner som inte orsakar en produktiv infektion. Defektinterfererande partiklar bibehåller cytokin och IFN-inducerande egenskaper, som orsakas av effekten av cykloferon-reaktion, stimulerar icke-specifika immunitetsreaktioner [8, 23].

Slutligen med avseende på adenovirus typ 6 har det visat sig att cykloferon har direkt antiviral aktivitet in vitro, eventuellt störande virionsammansättning i de senare stegen, vilket leder till bildandet av defekta viruspartiklar [24].

Andra handlingsmekanismer. Utöver det ovanstående visas förmågan hos cykloferon att undertrycka arbetet i respiratoriska kedjan hos mitokondriella celler och hämma bindningen av ATP till mitokondriell ADP / ATP-translokas [25], vilket leder inte bara till en minskning av ATP-produktion utan också till oxidativ skada på membranerna och mitokondriella DNA, deras brott integritet och syntes av reaktiva syrearter [26]. Som ett resultat utvecklas mitokondriell stress, där mitokondriellt DNA (mtDNA) kan hittas i cytoplasman. Utseendet hos sistnämnda i cytoplasman leder till dess bindning till den sensoriska receptorn STING [27], vars aktivering leder till lanseringen av signalkaskaden och produktionen av IFN typ I (fig 5, se inset). En liknande mekanism för mtDNA-frisättning indikeras för herpesinfektion, men mitokondriala stressens roll som en verkningsmekanism för cykloferon återstår att studeras.

Klinisk effekt av cykloferon

Den kliniska effekten av cykloferon hos vuxna och barn har studerats omfattande och dokumenterats vid förebyggande och behandling av influensa och andra akuta respiratoriska virusinfektioner, respiratoriska infektioner, herpesvirusinfektioner, hepatit, neuroinfektioner och HIV-infektion [8, 28-32].

Utsikter för klinisk användning av cykloferon

På grundval av ny kunskap om effekten av typ I IFN på olika celltyper är det intressant att nämna två terapeutiska områden som kan vara särskilt relevanta för modern medicin.

Typ I-interferoner i en ny strategi för behandling av tumörer. Tidigare noterades att typ I IFN har en fördelaktig effekt på olika delar av immuniteten (se fig 3). CD8-T-celler är av särskild betydelse vid antitumörimmunitet. Det visas att frisättningen av CD8-T-celler från under det undertryckande inflytandet av tumörmikromiljön är möjlig genom en direkt effekt av IFN-typ I på dem och indirekt genom dendritiska celler. I två modeller visade sig att chiltonol via TLR3 och agonister av STING-proteinet (stimulator av interferongener, se ovan) vid administration intra-tumöradministration kan leda till framställning av IFN-typ I och nedtryckning av antitumörimmunitet följt av lys av både behandlad tumörplats och avlägsen metastas (fig 6, se insatsen) [33, 34].

Immunomodulatorer som adjuvanser för vacciner. Det är känt att aktiviteten hos de flesta existerande vacciner beror direkt på närvaron av adjuvanser i dess sammansättning, vilka är utformade för att stimulera effektiv infångning av vaccinantigenet, dess behandling, stimuleringen av dendritiska celler och bildandet av ett specifikt immunsvar. Det finns olika sätt att förbättra immunsvaret mot ett vaccin.

Tidigare föreslogs att anti-geric-kulturen torrt inaktiverat vaccin "Gerpovax" (FSUE SPb NIIVS FMBA Ryssland) i kombination med cykloferon (som adjuvans) enligt författarens metodik [11]. 64 unga patienter med återkommande genital herpes valdes för vaccinbehandling (8-9 återfall per år). Loppet av vaccinbehandling var 5 intradermala injektioner på 0,2 ml var 72: e timme. Halva patienterna fick endast monovaccin, andra fick vaccinet i kombination med cykloferon. Dagen innan vaccinet administrerades gavs patienter injektioner av cykloferon som farmakologisk premedicering av vaccinationsprocessen (5 injektioner enligt schemat: 1, 2, 4, 6 och 8 behandlingsdagar). Efter 10 dagar upprepades vaccinationen tillsammans med cykloferon. Doserings- och intervallberoende effekten av cykloferon har fastställts, vilket måste beaktas vid applicering.

Den höga effekten av den kombinerade användningen av vaccinet med cykloferon (synergistisk effekt) visades i jämförelse med vaccinmonoterapin: varaktigheten av remission ökade 2,5-3,5 gånger hos 11,7% av patienterna och 4-5% i 70,7% och i gruppen patienter som fick monovaccin, endast 2,5-3 gånger. Den kliniska effekten av att använda Herpo-Wax-vaccinet med cykloferon kombinerades med en signifikant förbättring i

immunologiska parametrar: optimering av det cellulära immunsvaret, normalisering av cytokinprofilen (enligt innehållet i IFN och IL-4 i blodplasma) samt polarisering av immunsvar i riktning mot Ty-X-celler, vilket är att föredra för återvinning efter virusinfektioner [11].

Ett lovande modernt tillvägagångssätt föreslår användningen av STING-proteinagonister som adjuvanser [35-38].

Cycloferon är en effektiv inhemsk inducerare av syntesen av endogena interferoner med en påvisad positiv klinisk effekt hos ett antal infektionssjukdomar. Det kommer också att vara viktigt att utvärdera effekten av cykloferon vid produktion av interferon typ III (interferon X 1-4), vilket är av särskild betydelse för mukosal immunitet. Ytterligare studie av verksamhetsmekanismen för cykloferon kommer att göra det möjligt att skissera nya perspektiv på dess kliniska användning.

1. Antibiotikaresistens i USA, USA, 2013: Sjukdomskontroll och förebyggande.

2. Ling L. L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A. L., Engels I., Conlon B.P. et al. Ett nytt antibiotikum dödar patogener utan detekterbart motstånd. Nature. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10,1038 / natu-re14098. Epub 2015 jan 7.

3. Duan S., Govorkova E. A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Epistatiska interaktioner mellan neuraminidasmutationer underlättade framväxten av de oseltamivirresistenta H1N1-influensavirusen. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10,1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H. M., Bance N., Buchini S. et al. Mekanismsbaserade kovalenta neuraminidashämmare med en bredspektrum influensavirusaktivitet. Science. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 feb 21.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Influensaversion för antiviral läkemedelsutveckling. Cell. Host. Mikrob. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicase-primasinhibitorpritelivir för HSV-2-infektion. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10,1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Den varierande känsligheten hos kliniska isolat av herpes simplexviruset av olika år av utsöndring till acyklovir. Bulletin of RAMS. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferoner och deras induktorer (från molekyler till läkemedel). M.; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. En molekylär mekanism för artemisininresistens i Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2015; 520 (7549): 683-7. Doi: 10,1038 / nature14412. Epub 2015 15 april.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Ett nytt antimalariellt medel i flera steg som hämmar proteinsyntesen. Nature. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10,1038 / nature14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Mänskliga herpesvirusinfektioner (2: e upplagd, Lägg till.): En guide för läkare / red. prof. VA Isakov. SPb. 2013.

12. Janeway C.A. Jr. Närma sig asymptoten? Evolution och revolution i immunologi. Kallt. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml-liknande receptorer och deras hämningar med andra medfödda receptorer och immunitet. Immunitet. i 2011; 34 (5): 637-50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Inom immunitet mot influensavirusinfektion. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10,1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferon-stimulerade gener och deras antivirala effektorfunktioner. Curr. Opin. Virol. i 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Reglering av antivirala medel I svar på typ I-interferoner. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10,1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Type I-interferoner i anticancerimmunitet. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modulerande immunitet för bakteriella infektioner. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10,1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferoninducerare - cykloferon: Resultat och utsikter för klinisk användning: Rekommendationer för läkare. SPb: Semax LLC; 2007.

20. Kovalenko A. L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Undersökning av intracellulär lokalisering av cykloferon, dess bindning till DNA och stimulering av cytokinuttryck i celler när de utsätts för cykloferon. Cytologi. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cycloferon: Verkningsmekanism, funktion och tillämpning i kliniken. Experimentell och klinisk farmakologi. 2012; 75 (7): 40-4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. Type I-interferon hämmar interleukin-1-produktion och inflammasomaktivering. Immunitet. i 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10,1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al. Inverkan av cykloferon på morfogenes och reproduktion av herpes simplexvirus typ 1 i Vero-cellodling. Bulletin of St. Petersburg State Medical Academy. II Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A. L., Chatterjee N.K. Direkt antiviral effekt av cykloferon (10-karboximetyl-9-akridanon) mot adenovirus typ 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Farmakologisk aktivitet av ursprungliga läkemedel baserad på 1-dezoxi-1 (M-metylamino) -D-glucitol: Författarens abstrakt. diss.. Dr. med Sciences. SPb. 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Adenin-nukleotid-translokas, mitokondriell stress och degenerativ celldöd. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Mitokondriell DNA-stress primerar den antivirala

medfött immunsvar. Nature. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10,1038 / nature14156.

28. Afanasyev, O.I. Klinik, immunopatogenes och antiviral terapi av modern influensa hos barn: Författarens abstrakt. diss.. Dr. med Sciences. SPb. 2012.

29. Influensa hos vuxna: Riktlinjer för diagnos, behandling, specifikt och icke-specifikt förebyggande. Ed. AG Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Publicering och utskrift komplex "NP-Print"; 2014.

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. et al. Effektiviteten av cykloferon vid behandling och förebyggande av influensa och akut respiratoriska infektioner. Bröstcancer Sjukdomar i andningsorganen. i 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. och andra. Akut respiratoriska infektioner hos barn och ungdomar: en praktisk guide för läkare / Ed. LV Osidak. 3: a utg., Ext. SPb. 2014.

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Red.). Användningen av megluminacrydoacetat vid komplex behandling av patienter med bronkial astma vid akut respiratoriska infektioner. Metodiska rekommendationer nummer 5. M.; 2012.

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Red.). Cycloferon (tablettform) i klinisk praxis. SPb.: [B. och].; 2000.