oseltamivir

Beskrivning från och med 18 februari 2017

• Latinskt namn: Oseltamyvirum
• ATC-kod: J05AH02
• Kemisk formel: C₁₆H₂₈N₂O₄
• CAS-kod: 196618-13-0

Kemiskt namn

(3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (l-etylpropoxi) -1-cyklohexen-l-karboxylsyraetylester

Kemiska egenskaper

Oseltamivir är ett antiviralt medel, en inhibitor av neurominidas, ett amino-cyklohexenkarboxylsyraderivat. Verktyget godkändes för användning 1999. För fysikaliska egenskaper - det är en vit kristallin substans. Molekylvikt = 312,4 gram per mol. Finns i form av pulver och kapslar för framställning av suspensioner.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik och farmakokinetik

Efter oral administration hydrolyseras oseltamivir till den aktiva formen av oseltamivirkarboxylat. Ämnet hämmar neuraminidas influensavirus typ A och B, vilket förhindrar deras normala replikation, penetrationsprocessen i friska celler. Det finns 9 subtyper av neuraminidas av influensa A-virus och 16 subtyper av hemagglutinin, deras kombinationer bestämmer olika stammar av samma virus. De vanligaste och hotande människors hälsa stammar är H3N2 och H1N1.

Vissa typer och nya influensastammar är dock inte känsliga för behandling med Oseltamivir. Det finns korsresistens mellan stammar som är resistenta mot zanamivir och medel som är resistenta mot detta ämne. Läkemedlet har inte cancerframkallande, mutagena egenskaper, påverkar inte fertiliteten och den tidiga embryonala utvecklingen.

Efter intag av läkemedlet absorberas snabbt i matsmältningsorganet, under verkan av hepatiska esteraser omvandlas till den aktiva metabolitkarboxylatet. Cirka 75% av metaboliten och 5% av det oförändrade ämnet finns i blodet. Plasmakoncentrationsmedel är i direkt proportion till dosen. Livsmedelintag påverkar ej farmakokinetiska parametrar. Graden av bindning till blodproteiner är cirka 42% (för metaboliter når detta värde inte till och med 3%).

Halveringstiden för läkemedlet från blodplasman är från 1 till 3 timmar, metaboliterna - upp till 10 timmar. Substansen utsöndras av njurarna (glomerulär filtrering) och med fekala massor. Korrigering av doseringen av läkemedlet är inte nödvändig vid 12 års ålder och hos äldre patienter.

Indikationer för användning

• för behandling av influensa hos vuxna och barn från 1 år
• som profylaktisk för vuxna och ungdomar med ökad risk för infektion;
• för att förebygga influensa hos barn från ett år.

Kontra

Läkemedlet är kontraindicerat för att ta emot:

• vid kroniskt njursvikt, om kreatininclearance är mindre än 10 ml per minut;
• med leversjukdomar;
• patienter med allergier mot den aktiva substansen.

Biverkningar

De vanligaste symptomen som kan uppstå under behandling med Oseltamivir är:

• kräkningar, smärta i buken, illamående, diarré;
• huvudvärk, sömnstörningar, yrsel, nästäppa
• trötthet, svaghet, hosta och ont i halsen;
• svullnad, allergisk, inklusive anafylaktiska reaktioner, urtikaria, dermatit;
• kolit, ökad aktivitet av leverenzymer, ångest, mardrömmar, konvulsioner.

Hos barn var det oftare manifesterat: buksmärta, hörselskador, näsblod, konjunktivit.

Instruktioner för användning (metod och dosering)

Läkemedlet är ordinerat med munnen, oberoende av måltiden.

Behandling med Oseltamivir rekommenderas att börja senast 2 dagar efter det att de första symptomen på sjukdomen har påbörjats. Den genomsnittliga dosen är 75 mg, två gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 5 dagar. Ökad daglig dosering är opraktisk.

För profylax användning från 75 till 150 mg per dag i 6 veckor.

Vid njurinsufficiens utförs dosjustering. Högst 75 mg per dag anges.

överdos

Inga fall av överdos har rapporterats. Med ett enda intag av mycket stora doser observerades: illamående och kräkningar. Behandlingen är symptomatisk.

interaktion

Läkemedel som blockerar tubulär utsöndring ökar plasmakoncentrationen av Oseltamivir och dess aktiva metabolit 3 gånger. Dosjustering är dock inte nödvändig.

Särskilda instruktioner

Med extrem försiktighet används läkemedlet i barnpraxis.

Det finns inga data om säkerheten vid att ta substansen om kreatininclearance är mindre än 10 ml per minut.

Läkemedlet är inte effektivt vid behandling av andra virussjukdomar eller bakterieinfektioner.

Effekten och säkerheten vid användning av oseltamivir hos patienter med nedsatt immunförsvar, i sjukdomar i andningsorganen och kardiovaskulära system, 40 timmar efter de första influensa symptomen har inte fastställts.

Under postmarketingstudier rapporterades fall av allvarliga hudreaktioner, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erytem multiforme; onormalt beteende, delirium, hallucinationer. Mycket sällan var reaktionerna ovan dödliga.

För barn

Läkemedelsbehandling utförs hos barn från ett år. Försiktighet måste vidtas för att justera den dagliga dosen om det behövs.

Under graviditet och amning

Försiktighet bör vidtas vid behandling av gravida och ammande kvinnor.

Preparat som innehåller (Analoger)

Syntymer av Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivirfosfat.

recensioner

Några recensioner om Oseltamivir:

• "... Under influensasäsongen blev alla i familjen sjuk. Tja, den tiden började ta det här verktyget. Sjukdomen gick utan komplikationer, jag märkte inte något från sidreaktionerna ";
• "... För ett år sedan tog hon denna medicin. Hon började dricka piller efter några timmar, när febern steg. Efter 5 dagars behandling - inga symtom på sjukdomen. Det fanns inga biverkningar. Men medicinen hjälpte mig inte med den vanliga ARVI ";
• "... Jag var uttömd av en läkare - hon gav sitt barn, och han kände nästan omedelbart illamående, det var kräkningar. Vi bestämde oss för att bli behandlad utan detta läkemedel. "

Pris var att köpa

Kostnaden för läkemedlet Tamiflu är cirka 1000 rubel för 10 tabletter av 75 mg.

Utbildning: Hon tog examen från Rivne State Basic Medical College med examen i apoteket. Hon tog examen från Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov och praktikplats vid dess bas.

Arbetslivserfarenhet: Från 2003 till 2013 arbetade hon som apotekare och chef för ett apotekskiosk. Hon fick utmärkelser och distinktioner för många år av hårt arbete. Medicinska artiklar publicerades i lokala publikationer (tidningar) och på olika Internetportaler.

Oseltamivir - läkemedelsbeskrivning, användaranvisningar, recensioner

Kapsel Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instruktioner för medicinsk användning av läkemedlet

Beskrivning av den farmakologiska verkan

Indikationer för användning

Släpp formulär

farmakodynamik

Verkningsmekanismen för oseltamivirkarboxylat är associerat med inhibering av influensa A och B-virus-neuraminidas. Neuraminidas, ett ytglykoprotein av influensaviruset, är en av de viktigaste enzymerna som är involverade i replikationen av influensa A- och B-virus. etc., som tillsammans med 16 antigena subtyper av hemagglutinin - Hl, H2, etc., definierar olika stammar av samma typ av virus. I den humana populationen cirkulerar flera stammar av influensa A-virus samtidigt med hemagglutinin 1-5 och neuraminidas 1 och 2, varvid de främsta är H3N2 och H1N1.

Inhibering av neuraminidas störar förmågan hos viruspartiklar att tränga in i cellen, liksom frisättningen av virioner från den infekterade cellen, vilket leder till begränsningen av smittspridningen i kroppen.

Den in vitro oseltamivirkarboxylat-antivirala aktiviteten utvärderades på cellkulturer med användning av laboratoriestammar och kliniska isolat av influensavirus. Det har visats att koncentrationerna av oseltamivirkarboxylat som krävs för att hämma influensaviruset är mycket variabla och beror på metoden som används för testning och det virus som testas. IC_50- och IC_90-värdena (koncentrationer som erfordras för att hämma enzymaktiviteten med 50 och 90%) ligger i intervallet från 0,0008 till> 35 | im och från 0,004 till> 100 ^ M respektive (1 ^ M = 0,284 ^ ig / ml). Förhållandet mellan antiviral aktivitet in vitro i cellodling och inhibering av viral replikation hos människor har inte fastställts.

farmakokinetik

Använd under graviditet

Kontra

Överkänslighet, njursvikt.

Begränsningar av användningen av: Leverfel (effekt och säkerhet vid användning i denna kategori av patienter har inte fastställts).

Barnens ålder upp till 1 år (effektivitet och säkerhet för användning är inte definierade). Oseltamivirfosfat är inte indicerat för behandling eller för förebyggande av influensa hos barn under 1 år sedan Det finns osäkerhet om tiden för bildning av BBB hos människor, och den kliniska betydelsen av djurdata för spädbarn är okänd.

Effekten och säkerheten hos oseltamivirfosfat för förebyggande av influensa hos barn under 13 år har inte fastställts.

Biverkningar

Dosering och administrering

Inside. Behandling: Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter influenssymtom. vuxna och barn över 12 år - i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar; ökning av dosen över 150 mg / dag leder inte till en ökning av effekten. Barn från 1 år till 12 år - beroende på kroppsvikt.

Förebyggande: Vuxna och barn över 12 år - 75 mg 1 gång per dag i 6 veckor (under influensapidemi).

Hos patienter med Cl-kreatinin mindre än 30 ml / min är dosjustering nödvändig (75 mg 1 gång per dag i 5 dagar); med Cl-kreatinin mindre än 10 ml / min finns det ingen ansökningsdata.

överdos

Särskilda instruktioner för antagning

Hållbarhet

Liknande läkemedel i aktion:

• Ergoferon () Tabletter för sugning
• Groprinosin (Groprinosin) Tabletter oralt
• Groprinosin (Groprinosin) orala tabletter
• Tea Tree (Tea Tree DN) Salva för extern användning
• Valtrex (Valtrex) tablett oral
• Zanamivir (Zanamivir) Pulver för inandning doserad
• Valacyklovir (Valacyclovir) Tabletter oralt
• Anaferonbarn (Anaferon filios) Tabletter för sugning
• Lipront (Larypront) Tabletter för sugning
• Vayrova (orala) tabletter oral

** Läkemedelskatalog är endast avsedd för informationsändamål. För mer information, vänligen kontakta tillverkarens anteckning. Självmedicinera inte; Innan du börjar använda oseltamivir ska du se en läkare. EUROLAB ansvarar inte för konsekvenserna av användningen av information som publiceras på portalen. Eventuell information på webbplatsen ersätter inte en läkares råd och kan inte fungera som en garanti för läkemedlets positiva effekt.

Är du intresserad av drogen Oseltamivir? Vill du veta mer detaljerad information eller behöver du en läkarundersökning? Eller behöver du en inspektion? Du kan göra ett avtal med en läkare - Eurolab kliniken är alltid till din tjänst! De bästa läkare kommer att undersöka dig, ge råd, tillhandahålla nödvändig hjälp och göra en diagnos. Du kan också ringa en läkare hemma. Eurolab kliniken är öppen för dig dygnet runt.

** OBS! Informationen som presenteras i denna medicineringsguide är avsedd för medicinsk personal och bör inte ligga till grund för självbehandling. Beskrivningen av läkemedlet Oseltamivir ges för bekantskap och är inte avsett att förskriva behandling utan läkemedels deltagande. Patienter behöver expertråd!

Om du är intresserad av andra läkemedel och läkemedel, deras beskrivningar och användningsanvisningar, information om komposition och form av frisättning, indikationer för användning och biverkningar, användningsmetoder, priser och recensioner av läkemedel eller om du har några Andra frågor och förslag - skriv till oss, vi kommer definitivt att försöka hjälpa dig.

Oseltamivir - anvisningar för användning, analoger, recensioner

Instruktioner för användning Oseltamivir indikerar hur man dricker läkemedlet för att uppnå antiviral aktivitet. Det föreskrivs för laboratoriebekräftad influensa. Verktyget är endast effektivt om dosering och timing av vidhäftning. Instruktioner för användning Oseltamivir prisrecensioner och analoger presenteras nedan.

Åtgärd oseltamivir

Oseltamyvir frisätts i en inaktiv form. Han får helande egenskaper i människokroppen, under påverkan av enzymer. I levern tar den sig i form av karboxylat. Mer än 70% av läkemedlet efter att ha passerat genom leverskärmen går in i blodet. Ungefär 5% av fonderna förblir oförändrade och cirkulerar i blodet i en inaktiv form. Läkemedlet utsöndras i urinen.

Verktyget blockerar viral neiraminidazy, vilket är nödvändigt för deras reproduktion. Utan detta enzym kan patogenen inte komma in i cellen, såväl som utgången från en redan infekterad cell. På grund av detta kan viruset inte replikera och fånga ny vävnad. Oseltamyvir påverkar 2 av de vanligaste typerna av infektion - A, B.

Oseltamivir ansökan

Oseltamyvir används för:

• behandling av viral patologi (H3N2 och H1N1);
• förebyggande av sjukdomen under säsongsutbrott och efter kontakt med patienter.

Om behandling påbörjas 2 dagar efter symptomets början kan Oseltamyvir inte ha någon effekt. Samma förhållanden uppstår när en andra behandlingskurs upprepas med samma åtgärd. Läkemedlet används endast mot 2 influensa. Med andra luftvägsinfektioner är den inte effektiv.

Man måste komma ihåg att verktyget inte ersätter införandet av influensavaccin. Det påverkar inte antikroppsnivån och kan kombineras med vaccination.

Oseltamivir tabletter - bruksanvisningar

Läkemedlet framställs i form av kapslar som intas. De officiella instruktionerna för användning av läkemedlet Oseltamivir indikerar att de kan dricka vatten med en volym av 50-100 ml.

Beroende på syftet med upptagande, skiljer man dagliga doser av läkemedlet. Kapslar kan tas till patienter som väger mer än fyrtio kg.

Den maximala dosen som kan bli full på en dag är 75 mg. Ökad dos ökar inte läkemedlets effektivitet.

Instruktioner för användning av Tamiflu och Zanamivir är identiska, eftersom båda innehåller samma aktiva beståndsdel.

Suspension Oseltamivir - anvisningar för användning

Suspension används huvudsakligen hos barn, men kan ordineras till vuxna patienter.

Läkemedlet kan köpas som ett pulver i en flaska, från vilken suspensionen framställs oberoende. I flaskan tillsätt det vanliga vattnet i en mängd av 52 milliliter. Därefter ska flaskan skakas för att bilda en homogen substans. För korrekt användning innehåller satsen en mätspruta och flaskaadapter.

Skaka flaskan före varje användning, sätt på sprutan och samla in den erforderliga suspensionen. Barnet kan dricka drogen direkt från sprutan. Därefter måste den tvättas i rinnande vatten.

Suspensionens doser presenteras i tabellen.

Oseltamivir - bruksanvisning för barn

I barndomen kan kapslar eller suspension beredas. Instruktioner för användning och priset på oseltamivir tabletter presenteras nedan.

Dessa doser är lämpliga för både kapslar och sirap.

Oseltamivir - bruksanvisning för barn och priset

Kostnaden för läkemedlet varierar beroende på antalet kapslar i förpackningen och doserna:

• 75 mg kapslar - ca 950 rubel.
• Kapslar 45 mg - 400 rubel.
• Suspension - 600-900 rubel.

Oseltamivir - anvisningar för användning och analoger

Oseltamyvir kan köpas under följande handelsnamn:

De innehåller oseltamivir i olika doser. Frekvensen för administrering och dosering av dessa läkemedel skiljer sig inte åt.

Oseltamivir - anvisningar för användning och pris

Kostnaden för droger beror på tillverkaren, antalet kapslar i förpackningen, regionen. Medel under varunamnet Nomides:

• 75 mg - 700 rubel.
• 45 mg - 400 rubel.
• 30 mg - 300 rubel.

1. 75 mg - 1100 rubel.
2. Suspension - 900 rubel.

Pris Influcein 75 mg varierar i intervallet 600-700 rubel. Instruktioner för användning och priset på Oseltamivir och Zanamivir är likartade.

Vilka biverkningar är efter behandling?

Det är känt att användningen av höga doser inte orsakar brott mot det allmänna tillståndet. Illamående och kräkningar kan sällan förekomma. Prokinetik, antiemetiska, sedativa ordineras för eliminering.

Biverkningarna av oseltamivir presenteras i tabellen.

Mindre vanligt än de listade effekterna, pseudomembranös kolit, instabil angina, anemi förekommer. Hos barn kan hörselnedsättning, näsblod, konjunktivit förekomma. Dessa tecken försvinna även utan att läkemedlet avbryts. Även i barndomen kan det finnas förvärring av bronkial astma, svullna lymfkörtlar, hudskador.

Ytterligare biverkningar inkluderar:

• förändring i blodsockernivån, vilket är viktigt hos patienter med diabetes mellitus;
• en förändring i rytmen som orsakar försämring hos äldre patienter och personer med hjärtsvikt;
• kramper (med predisposition till dem);
• mentala störningar - spänning, delirium, delirium, medvetsförändring (förvirring), mardrömmar;
• hudreaktioner: svullnad i ansikte, tunga, allergisk hudutslag, urtikaria;
• lesion i matsmältningssystemet: hemorragisk kolit, hepatit, blödning.

I vilka fall är medlet ordinerat med försiktighet?

Särskild observation krävs av personer i sådana fall:

• Kronisk hjärtsjukdom.
• Kronisk lungsjukdom.
• Dekompensation av inre organ.
• Leverinsufficiens.
• Njurinsufficiens (kompensationsstadiet, subkompensation).

Innan du förskriver läkemedlet måste du veta nivån av blodkreatin. Om den är högre än 30 ml / min, väljes dosen enligt tabellen. I fall där det ligger inom intervallet 10-30 ml / min reduceras dosen av läkemedlet två gånger.

Vid virusinfektion kan bakterier återansluta. Läkemedlet är inte indicerat för att förhindra bakteriekomplikationer (till exempel influensa). Användningen av Oseltamyvir hos personer med leversvikt har inte studerats, och kräver därför övervakning av en läkare.

Enligt studier har isolerade fall av hallucinationer, delirium och andra psykiska störningar som har varit dödliga noterats. De orsakas av encefalopati eller inflammation i hjärnans substans. Mycket sällan förekommer allvarliga hudskador - erytem multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom.

Under medicinen rekommenderas att man inte arbetar med körmekanismerna.

Vem är kontraindicerad?

Läkemedlet är inte ordinerat för följande sjukdomar:

• Njurinsufficiens i terminalsteget.
• Gestationsperiod
• Laktationsperiod.

Verktyget används inte heller för överkänslighet mot dess komponenter. Oseltamyvir kan inte ordineras till patienter under 12 månader. Detta beror på dess penetration genom blod-hjärnbarriären, som ännu inte har bildats fullt ut före denna tidsfrist.

Användningen av medel till gravida kvinnor kan inte kallas säker, eftersom studier inte har genomförts. Det är inte känt om Oseltamivir passerar i bröstmjölk. Baserat på dessa data är läkemedlet ordinerat av hälsoskäl (med stor risk för influensa för moderen).

Hur interagerar Oseltamivir med andra mediciner?

Läkemedlet kan säkert användas med:

• Paracetamol.
• Aluminium eller magnesiumhydroxid.
• Amoxicillin.

När det används med probenecid ökar koncentrationen av Oseltamyvir i blodet (2-2,5 gånger). Det är förknippat med en minskning av njursekretionen. Kombinerad användning med cimetidin kräver kontroll av levern, eftersom båda drogerna är associerade med samma leverenzym.

lagring

En sluten flaska pulver kan förvaras i 2 år, och den färdiga sirapen kan inte vara längre än sjutton dagar. En oöppnad beredning kan ligga vid rumstemperatur (15-25 ° C), och den färdiga suspensionen förvaras i kylskåp (temperatur 2-8 ° C).

Kapslarna hålls vid samma temperatur som en sluten ampull med suspension och lagras i högst fem år.

Oseltamyvir har visat hög effekt för profylax och behandling om det tas så snart som möjligt. Innan verktyget används, är det nödvändigt att laboratoriet bekräftar virusinfektionen (influensastammen A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Innehållet

Strukturell formel

Ryskt namn

Latin substansnamn Oseltamivir

Kemiskt namn

(3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (l-etylpropoxi) -1-cyklohexen-l-karboxylsyraetylester (och i form av fosfat)

Brutto formel

Farmakologisk grupp av substans Oseltamivir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Karakteristiska substanser Oseltamivir

Derivat av aminocyklohexenkarboxylsyra.

Oseltamivirfosfat är en vit kristallin substans. Molekylvikt 410,40.

farmakologi

Oseltamivir är ett proläkemedel, när det tas oralt, genomgår det hydrolys och omvandlas till aktiv form - oseltamivirkarboxylat. Verkningsmekanismen av oseltamivirkarboxylat associerad med inhibering av neuraminidas influensavirus typ A och B neuraminidas - ytglykoprotein av influensaviruset är en av de nyckelenzymer som är involverade i replikationen av influensavirus A och B 9 är känd antigena subtyper av influensavirus neuraminidas typ A - N1, N2 etc., som tillsammans med 16 antigena subtyper av hemagglutinin - Hl, H2, etc., definierar olika stammar av samma typ av virus. Flera stammar av influensa A-virus med hemagglutinin 1-5 och neuraminidas 1 och 2 cirkulerar samtidigt i den mänskliga populationen, varvid de främsta är H3N2 och H1N1.

Inhibering av neuraminidas störar förmågan hos viruspartiklar att tränga in i cellen, liksom frisättningen av virioner från den infekterade cellen, vilket leder till begränsningen av smittspridningen i kroppen.

Den in vitro antivirala aktiviteten av oseltamivirkarboxylat utvärderades på cellkulturer med användning av laboratoriestammar och kliniska isolat av influensaviruset. Det har visats att koncentrationerna av oseltamivirkarboxylat som krävs för att hämma influensaviruset är mycket variabla och beror på metoden som används för testning och det virus som testas. IC-värden₅₀ och IC₉₀ (koncentrationer som krävs för att hämma enzymaktivitet med 50 och 90%) ligger i intervallet från 0,0008 till> 35 | im och från 0,004 till> 100 | im respektive (1 | im = 0,284 ^ ig / ml). Förhållandet mellan antiviral aktivitet in vitro i cellodling och inhibering av viral replikation hos människor har inte fastställts.

Motstånd. Isolat av influensa typ A-virus med reducerad känslighet för oseltamivirkarboxylat utsattes för in vitro-passage, i närvaro av ökande koncentrationer av oseltamivirkarboxylat. Genetisk analys av dessa isolat visade att en minskning av känsligheten för oseltamivirkarboxylat är associerad med mutationer som leder till förändringar i aminosyrorna hos både viralt neuraminidas och hemagglutinin. Mutationer som leder till resistens in vitro, och H274Y var I222T N1 neuraminidas influensavirus typ A och I222T och R292K N2 neuraminidas hos influensavirus typ A. För N9 neuraminidas influensavirus typ A i fåglar var typiska E119V mutationer, R292K och R305Q; för hemagglutinin av influensa A H3N2 - A28T och R124M mutation av hemagglutinin för mänsklig reassortant virus / avian H1N9 - N154Q mutation (omsortering - konstruktion dotterbolag genomet av virusgenom från olika föräldrar, i detta fall fågelinfluensavirus och influensavirus människan).

Studien av resistens i kliniska studier (infektion med naturliga medel) hos patienter infekterade med influensavirus visade att 1,3% (4/301) av kliniska isolat erhållna efter behandling från vuxna och ungdomar och 8,6% (9/105) - Från barn 1-12 år identifierades sorter med nedsatt känslighet av virusets neuraminidas mot oseltamivirkarboxylat. Mutationerna av influensa A-viruset som ledde till en minskning av känsligheten var H274Y i neuraminidas N1 och E119V och R292K i neuraminidas N2. Att fullständigt karakterisera risken för resistens mot oseltamivirfosfat vid klinisk användning av information räcker inte.

Med postexponering och säsongsprofylaktisk användning av oseltamivirfosfat var bestämningen av resistens begränsad på grund av den låga totala förekomsten av virusinfektion.

Korsresistens. Korsresistens observerades mellan zanamivirresistenta mutantstammar och oseltamivirresistenta mutantinfluensastammar in vitro, vars frekvens inte kunde fastställas.

Immunsvar. Forskningsinteraktioner med influensavaccin utfördes inte. I studier med naturlig och experimentell influensainfektion påverkade behandling med oseltamivirfosfat inte den normala antikroppsproduktionsprocessen som svar på infektionen.

Cancerframkallande, mutagenicitet, effekt på fertilitet

Långtidsstudier som bedömer den cancerframkallande effekten av oseltamivir har ännu inte slutförts. En 26-veckors studie av kutan carcinogenicitet hos oseltamivirkarboxylat i transfamma FVB / Tg.AC visade emellertid negativa resultat. Djur fick 40, 140, 400 eller 780 mg / kg / dag i två uppdelade doser. Den högsta dosen reflekterade den maximala möjliga dosen, baserat på lösligheten av ämnet i ett lämpligt lösningsmedel. Kontrollen (tetradekanoylforbol-13-acetat, 2,5 mg per dos 3 gånger i veckan) gav ett positivt resultat (inducerad karcinogenes).

Inga mutagena egenskaper hos oseltamivir i Ames-testet, det kromosomala aberrationstestet på humana lymfocyter med / utan metabolisk aktivering, i mikronukleärt test på möss detekterades. Ett positivt resultat erhölls i ett celltransformationstest på SHE (syriska hamsterembryo) celler. Oseltamivirkarboxylat uppvisade inga mutagena egenskaper i Ames-testet, ett test på lymfomcellerna av L5178Y-möss med / utan metabolisk aktivering; i testet för SHE-celler var resultatet negativt.

I reproduktionsstudien på råttor injicerades kvinnliga råttor med oseltamivirfosfat i doser på 50, 250 och 1500 mg / kg / dag i 2 veckor före parning, under parning och fram till den 6: e graviditeten. manliga råttor fick oseltamivir i 4 veckor före parning, under parning och i 2 veckor efter parning. Det fanns ingen indikation på effekten av någon av de doser som studerades på fertilitet, parning och tidig embryonisk utveckling. Den högsta dosen var cirka 100 gånger högre än den systemiska exponeringen hos människor (AUC _{0-24 h}) Oseltamivir-karboxylat.

Toxikologi hos djur

I en tvåveckors studie resulterade administreringen av 7-dagars råttor av oseltamivirfosfat i en enstaka dos på 1000 mg / kg till döden på grund av en ovanligt hög prodrugexponering. I 14-dagars råttor vid doser på 2000 mg / kg fanns dock inga dödsfall eller andra signifikanta biverkningar. I efterföljande studier visades att vid 7 dagar gamla döda råttor var hjärnans prodrugkoncentrationer ungefär 1 500 gånger högre än hos vuxna råttor, vilka fick samma 1000 mg / kg oralt och där aktivitetsmetabolitens nivå var cirka 3 gånger ovan. Plasma prodrugnivåer var 10 gånger högre hos 7-dagars råttor jämfört med vuxna djur. Dessa observationer tyder på att oseltamivirkoncentrationerna i råtthjärnan minskar med ökande ålder och återspeglar sannolikt stadium av BBB-bildning. I en dos på 500 mg / kg / dag observerades inga biverkningar hos 7-dagars och 21-dagars råttor; vid denna dos var prodrugexponeringen ungefär 800 gånger högre än den som beräknades för ett ettårigt barn.

Oseltamivir absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oral intag av oseltamivirfosfat och omvandlas i stor utsträckning till oseltamivirkarboxylat, huvudsakligen genom verkan av hepatiska esteraser. Minst 75% av den mottagna dosen går in i systemcirkulationen i form av oseltamivirkarboxylat, mindre än 5% - i oförändrad form. Efter upprepad intag av 75 mg oseltamivirfosfat i form av kapslar, 2 gånger dagligen (n = 20) medelvärden av C_max oseltamivir och oseltamivirkarboxylat var 65,2 och 348 ng / ml, AUC _{0-12 h} - 112 respektive 2719 ng · h / ml. Plasmakoncentrationer av oseltamivirkarboxylat är proportionella mot dosen vid användning upp till 500 mg två gånger om dagen. Samtidig ätning har ingen signifikant effekt på C_max oseltamivirkarboxylat (551 ng / ml - när den tas i tom mage, 441 ng / ml - när den tas efter en måltid) respektive AUC (6218 respektive 6069 ng · h / ml).

Distributionsvolymen för oseltamivirkarboxylat efter iv administrering av 24 volontärer varierade i intervallet från 23 till 26 liter. Bindning till plasmaproteiner oseltamivir genomsnittet (42%), oseltamivirkarboxylat - mycket låg (37,8 ° C, som har åtminstone ett respiratoriskt symtom (hosta, rinit, halsont) och en somatisk symtom (myalgi, frossa / svettningar, sjukdomskänsla, svaghet, huvudvärk) i den cirkulerande influensavirus period bland befolkningen. av 1355 patienter 849 (63%) hade en bekräftad diagnos av influensa. från dessa 849 patienter 95% hade influensa a, 3% typ influensa B och 2% influensa oidentifierad typ. Patienternas ålder är från 18 till 65 år, medeltiden är 3 4 år, 52% män, 90% tillhörde kaukasier, 31% - rökare). Under studien utvärderade patienter svårighetsgraden av de viktigaste symptomen på influensa som "ingen symptom", "mild", "måttlig" eller "uttalad". Den primära slutpunkten var tiden till upplösning av influensasymtomen, som beräknas som tiden från början av behandlingen för att lindra alla influensasymptom (nästäppa, halsont, hosta, matt, dåligt lokaliserbara smärta, svaghet, huvudvärk, frossa / svettningar), t. e. när alla symptom bedömdes som milda eller frånvarande.

I båda studierna, vid behandling med oseltamivirfosfat vid rekommenderade doser (75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar), minskades mediantiden till symptomupplösningen betydligt med 1,3 dagar jämfört med placebo. Effektiviteten av behandlingen berodde inte på patientens kön (män, kvinnor) och ökade inte med ökad dos (150 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar).

Forskar hos patienter i hög ålder

Tre dubbelblinda, placebokontrollerade studier på patienter ≥65 år utfördes under tre på varandra följande årstider. Av de 741 patienterna var 476 (65%) infekterade med influensaviruset, 95% av dem med influensavirus av typ A, 5% med influensavirus av typ B. Den kombinerade analysen visade att när vi tog oseltamivirfosfat i rekommenderade doser (75 mg 2 gånger dagligen inom 5 dagar) minskade mediantiden till symptomupplösningen med 1 dag (inte statistiskt signifikant).

Effekten av oseltamivirfosfat visades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie bland barn i åldrarna 1 till 12 år (medelålder 5 år) som hade feber (kroppstemperatur> 37,8 ° C) följt av ett av respiratoriska symptom ( hosta eller akut rinit). Studien genomfördes under cirkulationen av influensavirus bland befolkningen. I denna studie, av 698 patienter, var 452 (65%) infekterade med influensaviruset (50% var hane, 68% tillhörde kaukasier). Av dessa 452 patienter var 67% infekterade med influensa typ A-virus och 33% med influensatyp B.

Det primära kriteriet om effektivitet i denna studie var sjukdomsperioden, som definierades som den tidsperiod under vilken 4 villkor var uppfyllda: minskning av hosta, rinnande näsa, feberupplösning, återgång till normalt välbefinnande och normal aktivitet. Behandling med oseltamivirfosfat i en dos av 2 mg / kg 2 gånger dagligen, som startades de första 48 timmarna efter symptomstart, minskade signifikant sjukdomen med 1,5 dagar jämfört med placebo. Effektiviteten av behandlingen berodde inte på patientens kön.

Studier med vuxna patienter

Effekten av oseltamivirfosfat för förebyggande av influensa har visats i tre studier av förebyggande av säsongsinfluensa och i en undersökning av förebyggande profylax hos familjer. Den primära effektparametern i alla studier var frekvensen av förekomsten av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensatemperatur i munhålan ≥37,2 ° C, närvaron av åtminstone ett andningssymtom (hosta, ont i halsen, nästäppa) och minst ett somatiskt symptom ( tråkig, dålig lokaliserad smärta, svaghet, huvudvärk, frossa / svettning), registrerad i 24 timmar, plus antingen ett virus-positivt test eller en fyrfaldig ökning av titern hos virusantikroppar.

En kombinerad analys av två studier av förebyggande av säsongsinfluensa hos friska unvaccinerade vuxna (13-65 år) visade att användningen av oseltamivirfosfat i en dos av 75 mg en gång dagligen i 42 dagar under en influensapidemi i befolkningen minskade frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa med 4,8% (25/519) i placebogruppen, upp till 1,2% (6/520) i gruppen som fick oseltamivirfosfat.

Användningen av oseltamivirfosfat i en dos av 75 mg en gång dagligen i 42 dagar för säsongsprofylax av influensa hos äldre patienter (boende i vårdhem) minskade förekomsten av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa från 4,4% (12/272) i placebogruppen till 0,4% (1/276) i gruppen behandlad med oseltamivirfosfat. Cirka 80% av patienterna i denna studie vaccinerades, 14% hade kroniska obstruktiva respiratoriska sjukdomar, 43% hade hjärtsjukdom.

En studie av förebyggande profylax hos familjer (personer i åldrarna 13 år) visade att att ta oseltamivirfosfat i en dos på 75 mg 1 gång per dag, startade under 48 timmar från symptomstart och fortsatte i 7 dagar, minskade frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa från 12% (24/200) i placebogruppen till 1% (2/205) i gruppen behandlad med oseltamivirfosfat.

Effekten av oseltamivirfosfat för förebyggande av influensa visades i en randomiserad öppen studie av förebyggande profylax hos familjer bland barn från 1 år till 12 år. Den primära effektparametern i denna studie var frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa hos familjer - oral temperatur ≥37,8 ° C i kombination med hosta och / eller akut rinit inom 48 timmar, såväl som ett virus-positivt test eller en fyrfaldig ökning av viral antikroppstiter. Användningen av oseltamivirfosfat som suspension i en dos av 30 till 60 mg en gång dagligen i 10 dagar resulterade i en minskning av frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa från 17% (18/106) i placebogruppen till 3% (3/95) i gruppen behandlad med oseltamivirfosfat.

Användning av substansen Oseltamivir

Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år. Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset. Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.

Kontra

Överkänslighet, njursvikt.

Begränsningar av användningen av

Svår abnorm leverfunktion (säkerhet för användning och farmakokinetik i denna kategori av patienter utvärderades inte).

Barnens ålder upp till 1 år (effektivitet och säkerhet för användning är inte definierade). Oseltamivirfosfat är inte indicerat för behandling eller för förebyggande av influensa hos barn under 1 år sedan Det saknas tydlighet när det gäller tiden för BBB-bildning hos människor, och den kliniska betydelsen av djurdata för spädbarn är okänd (se Farmakologi. Toxikologi hos djur).

Använd under graviditet och amning

Det är möjligt om den förväntade effekten av terapi överskrider den potentiella risken för fostret (adekvata och strängt kontrollerade studier av säkerheten vid användning hos gravida kvinnor utfördes inte).

Kategori av åtgärder på fostret av FDA - C.

Effekter på embryo / fosterutveckling hos djur bedömdes vid oral administrering till råttor i doser på 50, 250 och 1500 mg / kg / dag och till kaniner vid doser på 50, 150 och 500 mg / kg / dag. De relativa exponeringarna vid dessa doser var 2, 13 och 100 gånger högre hos människor (råttor) respektive 4, 8 respektive 50 gånger (kaniner). I studien på råttor observerades minimal toxicitet för moderorganismen i en dos av 1500 mg / kg / dag och observerades inte vid doser på 50 och 250 mg / kg / dag. I studien på kaniner uttalades toxiciteten hos moderorganismen i en dos av 500 mg / kg / dag, obetydlig i en dos av 150 mg / kg / dag och saknade en dos på 50 mg / kg / dag. Hos råtta och kaniner observerades en dosberoende ökning av frekvensen av mindre skelettstörningar hos avkommor utsatta för läkemedlet.

Det är inte känt om oseltamivir och oseltamivirkarboxylat utsöndras i bröstmjölk hos kvinnor. Oseltamivir och oseltamivirkarboxylat utsöndras i mjölken hos lakterande råttor.

Oseltamivirs negativa effekter

Det totala antalet patienter som deltog i kontrollerade fas III kliniska prövningar och fick oseltamivirfosfat för behandling av influensa var 1 171 personer. De biverkningar som oftast rapporterades i dessa studier var illamående och kräkningar. Dessa effekter var i de flesta fall milda eller måttliga och uppträdde vanligen under de första 2 dagarna av administreringen. Mindre än 1% av patienterna föll tidigt i kliniska prövningar på grund av illamående och kräkningar.

De biverkningar som observerades med en frekvens av ≥1% hos 1440 patienter som fick placebo eller oseltamivirfosfat 75 mg två gånger dagligen under kliniska prövningar av fas III hos vuxna för behandling av influensa (infektion med naturliga medel) framgår av tabell 1. Bland 1440 patienter var 945 unga vuxna utan comorbiditeter och 495 riskpatienter (äldre patienter, patienter med kroniskt hjärta eller luftvägssjukdomar). De vanligast numeriska patienterna behandlade med oseltamivirfosfat, jämfört med placebo, var illamående, kräkningar, bronkit, sömnlöshet, vertigo (se tabell 1).

De vanligaste biverkningarna som observerats i placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling och förebyggande av viral influensa hos vuxna

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Det finns kontraindikationer. Kontakta en läkare.

I flera år på influensasäsongens topp (februari-mars) har Moskva lämnats utan Tamiflu. Detta är inte förvånande, eftersom tillverkaren av Arbidol är engagerad i (plötsligt). Distributionen av läkemedlet i Ryssland (högt applåder.). Enligt tidigare erfarenhet återkommer läkemedlet i apotek när det är praktiskt taget ingen influensa. Boka på förhand!

Preparat innehållande Oseltamivir eller Oseltamivir (Oseltamivir, ATX-kod (ATC) J05AH02):

Handelsnamn utomlands (utomlands) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-influensa, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomider: läkarundersökning

Den första generiska Tamiflu i Ryssland. Vi skriver in sökningen efter "pharmamasintez reviews".

Antijob webbplats (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Produktion bara Förpackningsutrustning Indien, driva stabilt kan inte vara permanent ur funktion, trasig, frustrerad, vilket ersatte manuellt arbete av en anställd äckligt om värt bara gissa som produktchef -.... The Hindu I de lägre nivåerna av personal, mjukt. talande, inte särskilt adekvat (alkoholister, psykiskt otillräckliga människor etc.). "

Av intresse tittade jag på samma webbplats Antijob recensioner om det företag där jag arbetar (ett federalt nätverk av kliniker med hundratals anställda): negativ feedback är en. Och på ett litet Irkutsk-företag - dussintals dåliga recensioner.

I allmänhet tror jag att piller är gjorda av indiska ämnen (substanser) i Irkutsk under ledd av en hindu på dålig utrustning. I min ödmjuka åsikt är drogen "hinduisk", bara värre, på grund av den vanliga ryska roten.

Tamiflu och ryska influensaläkemedel - medicinsk återkoppling

I Amerika finns en organisation som heter FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Att skapa den ledde till en hög nivå av lagkunnighet för den amerikanska befolkningen. De frekventa domstolarna hos konsumenter med tillverkare av produkter och droger och stora summor av böter och ersättning har tvingat landets ledarskap att skapa en kropp som reglerar försäljningen av produkter och droger i USA.

Om tillverkaren har fått FDA-godkännande för försäljning i Förenta staterna, vid tidpunkten för godkännandets giltighet, är det praktiskt taget försäkrade mot rättegångar i förhållande till sina produkter.

För att få tillstånd måste du spendera mycket pengar på att undersöka produkter på äkta patienter under lång tid, de så kallade randomiserade dubbelblinda, placebokontrollerade studierna. Inklusive av denna anledning är kostnaden för att utveckla och registrera ett nytt läkemedel i USA mycket högt - ungefär en miljard dollar.

Jag idealiserar inte FDA, bara den som gör ingenting misstänker inte, och volymen av arbetet i denna avdelning är väldigt stor. Emellertid slutade den här organisationen till exempel försäljningen av mer än ett dussin läkemedel i USA, vilket efter kommersiell start påvisade farliga egenskaper.

Tyvärr finns det ingen liknande kropp i Ryssland. Och det finns inga pengar för ryska drogtillverkare. Och undersökningen av droger i ryska kliniker har många internationella läkemedelsföretag upphört på grund av höga kostnader och otillförlitlighet (med andra ord på grund av korruption, bristen på skyldighet att uppfylla kraven i studien och manipulation av resultaten).

Därför är det möjligt att registrera drogen i Ryssland utan några placebokontrollerade randomiserade studier (det vill säga utan strikt bevis på effekt och säkerhet).

Och - se och se - du ser redan detta läkemedel på apotekets hyllor.

Och från TV-skärmen hundra gånger om dagen sänder de om sina underbara egenskaper.

Och här är du - redan ganska mogna köpare av ett mirakelbota.

Detta avslutar ingången och vänder sig till de faktiska förberedelserna för behandling av respiratoriska virusinfektioner.

De flesta av dem är ryska-made (se tillverkaren i motsvarande kolumn i tabellen), ingen FDA registrerade dem, inga långsiktiga studier på tusentals patienter genomfördes. Men de kostar alla hundratals rubel per förpackning.

Ärligt talat, börjar behandlingen med dessa droger tar du allt ansvar för dig själv och utför faktiskt experiment på dig själv. Allvarliga biverkningar av ryska droger tycktes inte noteras, men deras effektivitet har inte bevisats, och som Arbidols tv-annons säger "läkemedlet kan hjälpa." Undrar - och kanske inte hjälp.

Det finns en sådan sak - en placebo effekt (napp). Det innebär att ett piller som inte innehåller något nytt ämne kan leda till en förbättring av tillståndet i några procent av fallen. Här är bara en placebo för hundratals rubel som inte alla ryska familjer har råd med. Välj en billigare placebo, herrar.

Jag kommer särskilt att säga om homeopatiska preparat. I anteckningen till Anaferon anges att den innehåller "antikroppar mot human interferon med ett innehåll av högst 10 till minus 15 grader Ng". Jag är ledsen, men för det första är det mycket mindre än vikten av en molekyl, för det andra är interferon en skyddande substans och antikroppar är en produkt av kroppens kamp mot skadliga främmande molekyler. Därför är "antikroppar mot interferon" den produkt av kroppen som dödar sina egna skyddande molekyler. Låt oss skaka nudlar från öronen, herrar.

Anaferon vuxna och anaferon för barn har exakt samma dosering (läs instruktionerna). Och i "vuxna" instruktioner står det att en vuxen drog är kontraindicerad för barn. Detta kallas pluralism i ett enda huvud och en öppen önskan att skära degen på barnens kärlek.

Och i anvisningarna till Anaferon är behandlingstiden varig - upp till 6 månader. Det vill säga en vanlig medborgare "för att förebygga influensa" borde köpa 9 förpackningar med en underbar produkt med ett genomsnittligt pris på 150 rubel. Tamiflu är redan billigare.

Här är ett underbart läkemedel Anaferon.

En liten touch till ryska droger. Om du läser anteckningen till Tamiflu, precis i instruktionerna, kommer du att se en beskrivning av studier på tusentals patienter, en detaljerad dosering för alla kategorier av patienter.

Jag har inte hittat några beskrivningar av studier på tusentals patienter i någon rysk abstrakt.

Och till exempel i instruktionerna för den ryska rimantadinen skrivs följande:

Individuell, beroende på bevis, patientens ålder och behandlingsregimen som används.

POINT. ALLA, NU MER OM DOSER. Det är, jag, doktorn, kan inte ta reda på ovanstående officiella instruktioner hur man använder denna mirakelhärdning. Detta är förmodligen ett tecken på stor respekt för det ryska företaget för läkare och patienter och bevis på läkemedlets höga effekt.

Därför, när jag eller mina släktingar börjar bli sjuk, köper vi fortfarande Tamiflu, registrerad i FDAs "borgerliga" organisation.

Tamiflu (Oseltamivir) - bruksanvisningar. Drogen är receptbelagd, information är endast avsedd för vårdpersonal!

Klinisk-farmakologisk grupp:

Farmakologisk aktivitet

Antiviralt läkemedel. Oseltamivir fosfat är en prodrug, dess aktiva metabolit, oseltamivir karboxylat (OK) effektiv och selektiv inhibitor av influensavirusneuraminidas typ A och B - det enzym som katalyserar processen för frisättning av nybildade viruspartiklar från infekterade celler och deras penetration in i cellerna i luftvägsepitelet, och ytterligare spridning i kroppen.

Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. Studier av kliniska isolat av influensavirus har visat att koncentrationen OK neuraminidas krävs för att inhibera 50% (IC50), är från 0,1 till 1,3 nM för influensa A och 2,6 nM för influensa B. Enligt publicerade studier median IC50-värden för influensavirus något högre och är 8,5 nM.

Klinisk effekt

Den kliniska effekten av Tamiflu® har visats i studier av experimentell influensa hos människor och i fas III-studier vid influensainfektioner som inträffade under naturliga förhållanden. I studier utförde Tamiflu® inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar som svar på administreringen av ett inaktiverat influensavaccin.

Naturinfluensainfektionsstudier

I fas III kliniska prövningar som genomfördes på norra halvklotet 1997-1998 under säsonginfluensainfektion började patienterna ta emot Tamiflu® senast 40 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod. 97% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 3% av patienterna med influensaviruset B. Tamiflu® förkortade signifikant perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion (i 32 timmar). Hos patienter med en bekräftad diagnos av influensa som tog Tamiflu® var sjukdomsgraden, uttryckt som området under kurvan för det kumulativa symptomindexet, 38% mindre jämfört med patienter som fick placebo. Vidare minskade Tamiflu® hos unga patienter utan komorbiditeter med cirka 50% förekomsten av komplikationer av influensa som kräver användning av antibiotika (bronkit, lunginflammation, sinuit, otitis media). I dessa fas III-kliniska studier erhölls tydliga bevis på läkemedlets effektivitet i förhållande till sekundära effektkriterier relaterade till antiviral aktivitet: Tamiflu® orsakade både en förkortning av virusutskiljningstiden och en minskning av området under "viral time-titer" -kurvan.

De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu® hos äldre och äldre patienter visar att Tamiflu® i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter yngre, men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu® i samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i medianen av perioden före minskningen av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu®- och placebogruppen, men temperaturperioden ökade samtidigt som Tamiflu® reducerades med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på dag 2 och 4 blev signifikant mindre. Säkerhetsprofilen för Tamiflu® hos patienter i riskzonen skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.

Behandling av influensa hos barn

Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (mer än 37,8 ° C) och ett av symptomen i andningssystemet (hosta eller rinit) vid influensavirusets omlopp bland befolkningen hade en dubbelblind placebo kontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu® (när det tas senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen av barn som fick Tamiflu® minskades incidensen av akut otitmedia med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu® jämfört med placebogruppen.

En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Median sjukdomsvaraktigheten hos gruppen patienter som fick Tamiflu® minskade inte signifikant. Men under de senaste 6 dagarna av Tamiflu®-behandling ökade den tvungna expirationsvolymen per 1 sekund (FEV1) med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).

Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar

Den profylaktiska effekten av Tamiflu® i naturliga influensainfektionerna A och B har bevisats i tre separata kliniska fas III-studier.

I en fas III-studie började vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem att börja ta Tamiflu® två dagar efter det att influensasymtom hade inträffat i familjemedlemmar och fortsatte i 7 dagar vilket avsevärt minskade förekomsten av influensa i kontakter. 92%.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie hos ovaccinerade och i allmänhet friska vuxna i åldrarna 18-65 år tog Tamiflu® under en influensapidemi signifikant minskningen av influensa (med 76%). Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie av äldre och senila patienter i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu® signifikant förekomsten av influensa med 92%. I samma studie minskade Tamiflu® signifikant (med 86%) frekvensen av influensakomplikationer: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I alla tre kliniska studier med Tamiflu® blev omkring 1% av patienterna svåra med influensan.

I dessa kliniska studier minskade Tamiflu® också signifikant frekvensen av virusfrisättning och hindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.

Förebyggande av influensa hos barn

Den profylaktiska effekten av Tamiflu® vid naturlig influensainfektion demonstrerades i en studie hos barn från 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den primära effektparametern i denna studie var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. I en studie av barn som fick Tamiflu® (pulver till suspension för oral administrering) i en dos av 30-75 mg 1 gång per dag i 10 dagar och inte frisläppt viruset initialt minskade frekvensen av laboratoriebekräftad influensa till 4% (2/47 ) jämfört med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Vid användning av Tamiflu® i syfte att förebygga profylax efter exponering (7 dagar), förebyggande av kontakter i familjen (10 dagar) och säsongsprofylax (42 dagar) noterades inga fall av läkemedelsresistens.

Risken för läkemedelsresistens när den används för behandling av influensa har studerats omfattande. Enligt alla Roche-sponsrade kliniska studier om behandling av influensainfektion vid användning av Tamiflu® hos vuxna patienter / ungdomar, fanns resistens mot oseltamivir i 0,32% av fallen (4/1245) med fenotypning och 0,4% av fallen (5/1245) med fenotypning och genotyping, och hos barn från 1 år till 12 år i 4,1% (19/464) respektive 5,4% (25/464) av fallen. Alla patienter hade en tillfällig transport av ett OK-resistent virus. Detta påverkade inte eliminering av viruset och orsakade inte en försämring av det kliniska tillståndet.

Flera olika subtypsspecifika mutationer av neuraminidasvirusen hittades i in vitro-studier eller i litteratur. Graden av desensibilisering berodde på typen av mutation, så med mutationen av I222V i N1 minskade känsligheten med 2 gånger och med R292K i N2 - med 30.000 gånger. Inga mutationer upptäcktes som reducerar sensitiviteten hos neuraminidas influensa B-virus in vitro.

Hos patienter behandlade med oseltamivir var registrerade neuraminidas N1-mutationer (inklusive H5N1-virus), vilket ledde till resistans / minskad känslighet för TC, H274Y, N294S (1 fall), E119V (1 fall), R292K (1 fall) och neuraminidasmutationer N2 - N294S (1 fall) och SASG245-248del (1 fall). I ett fall detekterades G402S-mutationen av influensa B-viruset, vilket resulterade i en 4-faldig minskning av känslighet och i ett fall D198N-mutationen med en 10-faldig minskning av känslighet hos ett barn med immunbrist.

Virus med resistent neuraminidasgenotyp skiljer sig i varierande grad i motstånd från den naturliga stammen. Virus med en mutation av R292K i N2 hos djur (möss och illrar) är långt mer infektiösa, patogena och smittsamma än virus med E119V-mutation i N2 och D198N i B och skiljer sig något från vildtypstammen. Virus med H274Y-mutationen i N1 och N294S i N2 upptar en mellanliggande position.

Hos patienter som inte fick oseltamivir hittades mutationer av A / H1N1-influensaviruset som inträffade under naturliga förhållanden, vilket hade en minskad känslighet för läkemedlet in vitro. Graden av minskning av känsligheten för oseltamivir och frekvensen av förekomsten av sådana virus kan variera beroende på säsong och region.

Resultaten av prekliniska studier

Prekliniska data erhållna på grundval av standardstudier om studier av farmakologisk säkerhet, genotoxicitet och kronisk toxicitet avslöjade ingen speciell fara för människor.

Cancerframkallande egenskaper: Resultaten av tre studier om upptäckt av cancerframkallande potential (två 2-åriga studier på råttor och möss för oseltamivir och en 6-månaders studie på transgena Tg: AC-möss för en aktiv metabolit) var negativa.

Mutagenicitet: Normala genotoxiska tester för oseltamivir och den aktiva metaboliten var negativa.

Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag påverkar inte den generativa funktionen hos män och kvinnor av råttor.

Teratogenicitet: I studier om oseltamivirs teratogenicitet i doser upp till 1500 mg / kg / dag (hos råttor) och upp till 500 mg / kg per dag (hos kaniner) upptäcktes ingen effekt på embryo-fosterutveckling. I studier om antitel- och postnatala perioder av utveckling hos råttor med introduktion av oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag observerades en ökning av laborationsperioden: säkerhetsgränsen mellan exponeringen för människor och den maximala dosen vid icke-effekt på råttor (500 mg / kg / dag) för oseltamivir är 480 gånger högre och för dess aktiva metabolit - 44 gånger. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.

Annat: oseltamivir och den aktiva metaboliten tränger in i mjölken hos lakterande råttor.

Cirka 50% av de provade marsvin med införande av den aktiva substansen oseltamivir vid maximala doser upplevde hudsensibilisering i form av erytem. Också avslöjade en reversibel ögonirritation hos kaniner.

Medan oseltamivirfosfat i mycket höga enskilda orala doser (657 mg / kg och högre) inte påverkade vuxna råttor, hade dessa doser en toxisk effekt på omogna 7-dagars råtta, inklusive ledde till djurens död. Inga negativa effekter observerades vid kronisk administrering i en dos av 500 mg / kg / dag från 7 till 21 dagar efter den postnatala perioden.

farmakokinetik

Oseltamivirfosfat absorberas lätt från mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av lever och tarmesteraser. Koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma bestäms inom 30 minuter, tiden för att nå Cmax är 2-3 timmar och mer än 20 gånger koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag.

Vss aktiv metabolit - 23 l.

Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivirfosfat, hittades dess aktiva metabolit i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt.

Metabolitbindningen till plasmaproteiner är 3%. Bindningen av proläkemedel mot plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.

Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av esteraser, vilka huvudsakligen är i levern. Varken oseltamivirfosfat eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450-isoenzymer.

Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Mindre än 20% av det administrerade läkemedlet utsöndras genom tarmarna. T1 / 2 aktiv metabolit är 6-10 timmar.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Patienter med njurskada

Vid användning av Tamiflu® (100 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar) hos patienter med varierande grader av njurskada är AUC ömsesidigt proportionell mot nedsatt njurfunktion.

Behandling. Patienter med QC dosjustering på mer än 30 ml / min krävs inte. Hos patienter med CK från 10 till 30 ml / min ska dosen av Tamiflu® reduceras till 75 mg en gång om dagen i 5 dagar. Rekommendationer för dosering hos patienter med permanent hemodialys eller kronisk peritonealdialys om kronisk njursvikt i slutstadiet och för patienter med mindre än 10 ml / min av CC.

Prevention. Patienter med QC dosjustering på mer än 30 ml / min krävs inte. Hos patienter med CC från 10 till 30 ml / min rekommenderas att dosen av Tamiflu® reduceras till 75 mg varannan dag. eller kapslar 30 mg daglig eller 30 mg suspension per dag. Rekommendationer för dosering hos patienter med permanent hemodialys eller kronisk peritonealdialys om kronisk njursvikt i slutstadiet och för patienter med mindre än 10 ml / min av CC.

Patienter med leverskador

Data som erhölls in vitro och i djurstudier om avsaknaden av en signifikant ökning av AUC för oseltamivirfosfat i mild och måttligt nedsatt leverfunktion bekräftades i kliniska studier. Säkerheten och farmakokinetiken för oseltamivirfosfat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Äldre och senila patienter

Hos patienter med äldre och senil ålder (65-78 år) är exponeringen av den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser av Tamiflu®. T1 / 2 av läkemedlet hos äldre och senila patienter var inte signifikant annorlunda än hos yngre patienter. Med tanke på data om läkemedlets exponering och dess tolerans hos äldre och senila patienter är dosjustering inte nödvändig för behandling och förebyggande av influensa.

Farmakokinetiken för Tamiflu® studerades hos barn från 1 till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie för att studera den upprepade användningen av läkemedlet hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Hos unga barn sker elimineringen av proläkemedlet och den aktiva metaboliten snabbare än hos vuxna, vilket leder till lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i en dos av 2 mg / kg ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat, vilket uppnås hos vuxna efter en enstaka dos av en kapsel med 75 mg av läkemedlet (vilket motsvarar ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

Indikationer för användning av läkemedlet TAMIFLU®

• behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år
• prevention av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år i högriskgrupper, infektion av ett virus (i militära förband och stora produktionsteam, i försvagade patienter);
• förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år

Doseringsregimen

Läkemedlet tas oralt, under en måltid eller utan mat. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider.

Vuxna, tonåringar eller barn som inte kan svälja en kapsel kan också få Tamiflu®-behandling i form av ett pulver för oral administrering.

I de fall då Tamiflu® i form av pulver för beredning av suspension för oral administrering saknas eller om det finns tecken på "åldring" av kapslar är det nödvändigt att öppna kapseln och häll innehållet i en liten mängd (högst 1 tsk) av en lämplig sötad livsmedelsprodukt normalt eller sockerfritt socker, honung, ljusbrunt socker eller bordsocker, upplöst i vatten, söt efterrätt, sötad kondenserad mjölk, äppelmos eller yoghurt) för att dölja bitter smak. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen.

Standarddosering

Läkemedlet bör inledas senast 2 dagar från uppkomsten av influensaliknande symtom.

Vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre är föreskrivna 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg eller suspension) 2 gånger om dagen i 5 dagar. Att öka dosen över 150 mg per dag ökar inte effekten.

Barn i åldrarna 8 och över eller över 40 kg som kan svälja kapslar kan också ges Tamiflu® i form av 75 mg kapslar (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 2 gånger per dag.

Barn 1 år och äldre rekommenderat pulver till suspension för oral administrering eller kapslar med 30 mg och 45 mg (för barn över 2 år gamla).

Den rekommenderade doseringsregimen för Tamiflu® i form av kapslar om 30 mg och 35 mg eller en extremt preparerad suspension visas i tabellen.