I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Tamiflu. Det finns recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel samt de medicinska specialisternas åsikter om användningen av Tamiflu i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger av Tamiflu med tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling och förebyggande av influensa hos vuxna, barn, samt under graviditet och amning.
Tamiflu är ett antiviralt läkemedel. Oseltamivir fosfat (aktiv beståndsdel av Tamiflu) är en prodrug, dess aktiva metabolit, oseltamivir karboxylat (OK) effektiv och selektiv inhibitor av influensavirusneuraminidas typ A och B - det enzym som katalyserar processen för frisättning av nybildade viruspartiklar från infekterade celler och deras penetration in i de epitelceller i andnings sätt och vidare spridning av viruset i kroppen.
Det hämmar influensavirusens tillväxt och hämmar virusets replikation och dess patogenitet, minskar utsöndringen av influensa A- och B-virus från kroppen.
farmakokinetik
Tamiflu absorberas lätt från mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av lever och tarmesteraser. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag. Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivirfosfat, hittades dess aktiva metabolit i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt. Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring.
vittnesbörd
- behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år
- prevention av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år i högriskgrupper, infektion av ett virus (i militära förband och stora produktionsteam, i försvagade patienter);
- förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.
Blanketter för frisläppande
Kapslar 30 mg, 45 mg och 75 mg (ibland felaktigt kallade tabletter).
Pulver för beredning av suspensioner för oral administrering (barns form av läkemedlet).
Instruktioner för användning och dosering
Läkemedlet tas oralt, under en måltid eller utan mat. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider.
Vuxna, tonåringar eller barn som inte kan svälja en kapsel kan också få Tamiflu behandling i pulverform för att förbereda en oral suspension.
I fall där Tamiflu i form av ett pulver för suspension för oral administrering saknas, eller när det finns indikationer på "åldrande" kapsel, öppna kapseln och häll innehållet i en liten mängd (högst 1 tesked) lämplig sötat livsmedel (choklad sirap med normalt socker eller utan socker, honung, ljusbrun socker eller bordssocker löstes i vatten, söt efterrätt, sötad kondenserad mjölk, äppelmos eller yoghurt) för att dölja den bittra smaken. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen.
Läkemedlet bör inledas senast 2 dagar från uppkomsten av influensaliknande symtom.
Vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre läkemedel ordineras 75 mg (en kapsel 75 mg kapsel, eller en 30 mg + 45 mg en kapsel, eller uppslamning), 2 gånger per dag i 5 dagar. Att öka dosen över 150 mg per dag ökar inte effekten.
Barn i åldern 8 år och äldre eller som väger mer än 40 kg, som kan svälja kapseln, kan också tilldelas Tamiflu som kapslar om 75 mg (en kapsel 75 mg, eller en kapsel 30 mg + en kapsel 45 mg), 2 gånger per dag.
Barn 1 år och äldre rekommenderat pulver till suspension för oral administrering eller kapslar med 30 mg och 45 mg (för barn över 2 år gamla).
Den rekommenderade dosregimen för Tamiflu i form av kapslar 30 mg och 35 mg eller suspensioner för barn, beroende på barnets vikt:
- mindre än eller lika med 15kg - 30 mg 2 gånger om dagen;
- mer än 15-23 kg - 45 mg 2 gånger om dagen;
- mer än 23-40 kg - 60 mg 2 gånger om dagen;
- mer än 40 kg - 75 mg 2 gånger om dagen.
För dosering ska suspensionen använda den påfyllda sprutan märkt 30 mg, 45 mg och 60 mg. Den erforderliga suspensionen tas från injektionsflaskan med en doseringsspruta, överförs till en mätkopp och tas oralt.
Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter kontakt med patienten.
Vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre Tamiflu föreskrev 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg eller suspension) 1 gång per dag oralt i minst 10 dagar efter kontakt med patienten. Under säsongsinfluensaepidemin, 75 mg 1 gång per dag i 6 veckor. Förebyggande effekt varar så länge som drogen tar.
Barn i åldrarna 8 år och äldre eller med en kroppsvikt på mer än 40 kg som kan svälja kapslar, läkemedlet kan också ordineras för att förebygga 75 mg (1 kapsel 75 mg eller 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 1 timme per dag.
För barn i åldern 1 år och äldre är läkemedlet i form av en suspension eller kapslar på 30 mg och 45 mg ordinerat för profylax i följande doser:
- mindre än eller lika med 15 kg - 30 mg en gång om dagen;
- mer än 15-23 kg - 45 mg 1 gång per dag;
- mer än 23-40 kg - 60 mg en gång om dagen;
- mer än 40 kg - 75 mg 1 gång per dag.
För dosering ska suspensionen använda den påfyllda sprutan märkt 30 mg, 45 mg och 60 mg. Den erforderliga suspensionen tas från injektionsflaskan med en doseringsspruta, överförs till en mätkopp och tas oralt.
Framställning av Tamiflu-suspension från pulver
1. Tryck försiktigt på den slutna flaskan flera gånger med fingret så att pulvret fördelas längst ner på flaskan.
2. Mät 52 ml vatten med en mätbägare och fyll den till den angivna nivån.
3. Tillsätt 52 ml vatten till flaskan, stäng locket och skaka väl i 15 sekunder.
4. Ta av locket och sätt in adaptern i flaskans hals.
5. Skruva in flaskan tätt med locket för att säkerställa korrekt adapterns placering.
Etiketten på flaskan ska ange utgångsdatum för den beredda suspensionen. Innan du använder flaskan med beredda suspensionen ska skakas. För dosering av suspensionen är en doseringsspruta fäst med etiketter som indikerar dosnivåer på 30 mg, 45 mg och 60 mg.
Extamporalberedning av Tamiflu-suspension från kapslar
Om vuxna, ungdomar och barn har problem med att svälja kapslar och Tamiflu i form av pulver för beredning av suspension för oral administrering saknas eller om det finns tecken på åldrande kapslar, öppna kapseln och töm innehållet i en liten mängd (max 1 en tesked) av en lämplig sötad livsmedelsprodukt (som angivits ovan) för att dölja den bittra smaken. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen.
Biverkningar
- illamående och kräkningar
- diarré;
- bronkit;
- buksmärtor;
- gastrointestinal blödning;
- yrsel;
- huvudvärk;
- hosta;
- sömnstörningar;
- svaghet;
- smärtor på olika platser
- rinorré;
- infektioner i övre luftvägarna;
- astma (inklusive exacerbation);
- akut otitis media;
- lunginflammation;
- sinusit;
- dermatit;
- lymfadenopati;
- dermatit;
- hudutslag;
- eksem;
- nässelfeber;
- erytem multiforme;
- Stevens-Johnsons syndrom;
- anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner;
- angioödem;
- hepatit;
- konvulsioner;
- delirium (inklusive symtom som nedsatt medvetenhet, desorientering i tid och rum, onormalt beteende, illamående, hallucinationer, agitation, ångest, mardrömmar).
Kontra
- kroniskt njursvikt (permanent hemodialys, kronisk peritonealdialys, CC mindre än 10 ml / min);
- överkänslighet mot läkemedlet.
Använd under graviditet och amning
I studier om reproduktionstoxicitet hos djur (råttor, kaniner) observerades ingen teratogen effekt. I studier på råttor fanns ingen oseltamivir negativ effekt på fertilitet. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.
Under prekliniska studier trängde Tamiflu och den aktiva metaboliten in mjölken hos lakterande råttor. Det är inte känt huruvida utsöndring av oseltamivir eller den aktiva metaboliten med mjölk hos människor sker, men deras mängd i bröstmjölk kan vara 0,01 mg per dag respektive 0,3 mg per dag.
eftersom Data om användning av läkemedlet hos gravida kvinnor räcker inte, Tamiflu ska endast ordineras under graviditet eller ammande mödrar om de möjliga fördelarna med användning av moderen överstiger den potentiella risken för fostret eller barnet.
Användning hos barn
Tamiflu ska inte ges till barn under 1 år.
Särskilda instruktioner
Beslag och deliriumliknande neuropsykiatriska störningar rapporterades hos patienter (mestadels barn och ungdomar) som tog Tamiflu för att behandla influensan. Dessa fall följdes sällan av livshotande åtgärder. Tamiflus roll i utvecklingen av dessa fenomen är okänd. Liknande neuropsykiatriska störningar noterades också hos patienter med influensa som inte fick Tamiflu.
Vid applicering av Tamiflu rekommenderas noggrann övervakning av beteendet hos patienter, särskilt barn och ungdomar, för att identifiera tecken på onormalt beteende.
Det finns inga data om Tamiflus effektivitet vid några sjukdomar som orsakas av andra patogener än influensavirus A och B.
Vid behandling och förebyggande av influensa hos patienter med CC från 10 till 30 ml / min krävs en dosjustering av läkemedlet Tamiflu. Rekommendationer för dosjustering hos patienter som får hemodialys, peritonealdialys och hos patienter med QA <10 ml / min är frånvarande.
En injektionsflaska med Tamiflu (30 g pulver till oral suspension) innehåller 25,713 g sorbitol. När du tar Tamiflu i en dos av 45 mg, 2 gånger om dagen, upptas 2,6 g sorbitol. Hos patienter med medfödd fruktosintolerans överstiger detta antal daglig sorbitol.
Läkemedelsinteraktion
Enligt farmakologiska och farmakokinetiska studier är kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner osannolika.
Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit under verkan av esteraser, som oftast finns i levern. Läkemedelsinteraktion orsakad av konkurrens och bindande till aktiva centra av esteraser som omvandlar oseltamivirfosfat till den aktiva substansen är inte representerad. Den låga grad av bindning av oseltamivir och den aktiva metaboliten med proteiner tyder inte på att det föreligger en interaktion i samband med förskjutningen av läkemedel från föreningen med proteiner.
In vitro är oseltamivirfosfat och den aktiva metaboliten inte det föredragna substratet för polyfunktionella oxidaser i cytokrom P450-systemet eller för glukuronyltransferaser. Det finns ingen anledning att interagera med orala preventivmedel.
Cimetidin, en icke-specifik hämmare av isoenzymer i cytokrom P450-systemet och som konkurrerar med tubulär utsöndring med alkaliska preparat och katjoner, påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess aktiva metabolit.
Det är osannolikt att de kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktionerna är associerade med konkurrens för tubulär utsöndring, med beaktande av säkerhetsmarginalen för de flesta av dessa läkemedel, elimineringsvägen för den aktiva metaboliten oseltamivir (glomerulär filtrering och anjonisk tubulär sekretion) samt utsöndringskapacitet hos var och en av vägarna.
Probenecid leder till en ökning av AUC för oseltamivirs aktiva metabolit ca 2 gånger (genom att minska den aktiva tubulära sekretionen i njurarna). Dosjustering med samtidig användning med probenecid krävs emellertid inte, givet säkerhetsmarginalen för den aktiva metaboliten.
Samtidig administrering med amoxicillin påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess komponenter, vilket visar svag konkurrens för eliminering genom anjonisk tubulär utsöndring.
Samtidig administrering med paracetamol påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess aktiva metaboliter eller parasetamol.
Farmakokinetisk interaktion mellan oseltamivir, dess huvudmetabolit upptäcktes inte vid samtidig behandling med paracetamol, acetylsalicylsyra, cimetidin eller antacida medel (magnesium och aluminiumhydroxid, kalciumkarbonat).
I kliniska studier, tre fas Tamiflu administreras med vanligen använda läkemedel, såsom ACE-hämmare (enalapril, kaptopril), tiaziddiuretika (bendroflumetiazid), antibiotika (penicillin, cefalosporiner, azitromycin, erytromycin och doxycyklin), blockerare av histamin H2-receptorantagonister (ranitidin, cimetidin ), beta-blockerare (propranolol), xantiner (teofyllin), sympatomimetika (pseudoefedrin), opioidreceptoragonister (codein), kortikosteroider, inhalerade bronkodilatorer, acetylsalicylsyra, ibuprofen, paracetam ol. Förändringar i arten eller frekvensen av biverkningar observerades ej.
Analoger av läkemedlet Tamiflu
Strukturala analoger av den aktiva substansen:
Analoger för antiinfluensaffekten:
- Agrippal S1;
- AnGriCaps Maxim;
- Antigrippin maximum;
- Araglin D;
- Begrivak;
- Ingavirin;
- Influvac;
- Rec 19;
- neovir;
- Natriumoxodihydroakridinylacetat;
- Relenza;
- Theraflu för kall och influensa;
- Citovir-3;
- Tsygapan;
- Ergoferon.
Används för att behandla sjukdomar: influensa, influensaförhindrande
Instruktioner för användning av droger, analoger, recensioner
Instruktioner från pills.rf
Huvudmeny
Endast de senaste officiella instruktionerna för användning av läkemedel! Instruktioner för droger på vår webbplats publiceras i oförändrat form, där de är fästade på drogerna.
TAMIFLU® kapslar 75 mg
LÄKEMEDEL FÖR RECEPTIVA FESTIVALER LÄSES EN PATIENT ENDAST AV EN LÄKARE. DENNA INSTRUKTION ENDAST FÖR MEDICINSKA ARBETARE.
INSTRUKTION för medicinsk användning av läkemedlet TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Registreringsnummer
П N012090 / 01-050515
Handelsnamn
Tamiflu®
Internationellt icke-proprietärt namn
oseltamivir
Kemiskt namn
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (l-etylpropoxi) -l-cyklohexen-l-karboxylsyraetylester, fosfat
Doseringsform
kapslar
struktur
En kapsel innehåller:
aktiv substans: oseltamivir - 75 mg (i form av oseltamivirfosfat - 98,5 mg);
hjälpämnen: pregelatiniserat stärkelse - 46,4 mg, povidon K30 - 6,7 mg, kroskarmellosnatrium - 3,4 mg, talc - 8,3 mg, natriumstearylfumarat - 1,7 mg;
kapselskal - 63 mg (fall - gelatin, järnfärg svart oxid (E172), titandioxid (E171), kapsylat, järnfärg rödoxid (E172), järnfärggul oxid (E172), titandioxid (E171)) ;
bläck för inskrift på kapseln: etanol, skalak, butanol, titandioxid (E171), aluminiumlack baserat på indigokarmin, denaturerad etanol [metylerad alkohol].
beskrivning
Hårda gelatinkapslar, storlek 2. Kroppsgrå, ogenomskinlig; lock - ljusgult, ogenomskinligt. Kapslarnas innehåll är vitt till gult vitt pulver. På kapseln finns en inskription "ROCHE" (på väskan) och "75 mg" (på locket) med ljusblå färg.
Obs! Efter 5 års lagring av läkemedlet kan det finnas tecken på "åldring" av kapslarna, vilket kan leda till ökad bräcklighet eller andra fysiska störningar som inte påverkar läkemedlets effektivitet och säkerhet.
Farmakoterapeutisk grupp
Antiviralt medel
ATX-kod
[J05AH02]
Farmakologisk aktivitet
farmakodynamik
Verkningsmekanism
Antiviralt läkemedel. Oseltamivir är ett proläkemedel, dess aktiva metabolit (oseltamivirkarboxylat, OK) är en effektiv och selektiv inhibitor av neuraminidas influensa A och B virus - ett enzym som katalyserar processen att frigöra nybildade viruspartiklar från infekterade celler, deras penetrering i oinfekterade epitelceller i luftvägarna och ytterligare spridning virus i kroppen. Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. OK-koncentrationen som krävs för att hämma neuraminidas med 50% (IC50) är 0,1-1,3 nM för influensa A-virus och 2,6 nM för influensa B. Median IC50-värdena för influensa B-virus är något högre och lika med 8,5 nM.
Klinisk effekt
I studier utförde Tamiflu® inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar till följd av införandet av ett inaktiverat influensavaccin.
Naturinfluensainfektionsstudier
I kliniska studier som genomfördes under infektion med säsongsinfluensan började patienterna ta emot Tamiflu® senast 40 timmar efter de första symptomen på influensainfektion. 97% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 3% av patienterna med influensaviruset B. Tamiflu® förkortade signifikant perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion (i 32 timmar). Hos patienter med en bekräftad diagnos av influensa som tog Tamiflu® var sjukdomsgraden, uttryckt som området under kurvan för det kumulativa symptomindexet, 38% mindre jämfört med patienter som fick placebo. Vidare minskade Tamiflu® hos unga patienter utan komorbiditeter med cirka 50% förekomsten av komplikationer av influensa som kräver användning av antibiotika (bronkit, lunginflammation, sinuit, otitis media). Tydliga bevis på läkemedlets effektivitet med avseende på sekundära effektkriterier relaterade till antiviral aktivitet erhölls: Tamiflu® orsakade både en förkortning av den tid det krävde att viruset skulle släppas från kroppen eller en minskning av området under "viral time-titer" -kurvan.
De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu® hos äldre och äldre patienter visar att Tamiflu® i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter yngre, men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu® i samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i medianen av perioden före minskningen av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu®- och placebogruppen, men temperaturperioden ökade samtidigt som Tamiflu® reducerades med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på 2: e och 4: e dagen blev signifikant mindre. Säkerhetsprofilen för Tamiflu® hos patienter i riskzonen skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.
Behandling av influensa hos barn
Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (≥37,8 ° C) och ett av symtom i andningssystemet (hosta eller rinit) under influensavirusets blodsumulation bland befolkningen var dubbelblind, placebokontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu® (när det tas senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen av barn som fick Tamiflu® minskades incidensen av akut otitmedia med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu® jämfört med placebogruppen.
En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Median sjukdomsvaraktigheten hos gruppen patienter som fick Tamiflu® minskade inte signifikant. Men vid den sista sjätte dagen av Tamiflu®-behandling ökade tvungen expirationsvolym per 1 sekund (FEV1) med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).
Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar
Den profylaktiska effekten av Tamiflu® i naturliga influensainfektionerna A och B har bevisats i tre separata kliniska fas III-studier. Under behandling med Tamiflu® blev omkring 1% av patienterna svåra med influensan. Tamiflu® reducerade också signifikant frekvensen av virusutskiljning och förhindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.
Vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem började ta Tamiflu® två dagar efter influenssymtom i familjemedlemmarna och fortsatte i 7 dagar, vilket signifikant minskade förekomsten av influensa vid kontakt med människor med 92%.
Hos unvaccinerade och allmänt hälsosamma vuxna i åldern 18-65 år minskade signifikant influensa hos Tamiflu® under en influensapidemi (med 76%). Patienter tog drogen i 42 dagar.
Äldre och gamla som befann sig i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu® signifikant förekomsten av influensa med 92%. I samma studie minskade Tamiflu® signifikant (med 86%) frekvensen av influensakomplikationer: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Patienter tog drogen i 42 dagar.
Förebyggande av influensa hos barn
Den profylaktiska effekten av Tamiflu® vid naturlig influensainfektion har visats hos barn från 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den viktigaste effektparametern var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. Hos barn som fick Tamiflu® / pulver till suspension för oral administrering / i en dos av 30 till 75 mg 1 gång per dag i 10 dagar och inte släppt viruset initialt, minskade frekvensen av laboratoriebekräftad influensa till 4% (2/47) jämfört med 21% (15/70) i placebogruppen.
Förhindra influensa hos immunkompromitterade individer
I immunkompromitterade individer med säsongsinfluensainfektion och i avsaknad av virusfrisättning reducerade initialt profylaktisk användning av Tamiflu® frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion, tillsammans med kliniska symptom, till 0,4% (1/232) jämfört med 3% (7/231) i placebogruppen. Laboratoriebekräftad influensainfektion, åtföljd av kliniska symtom, diagnostiserades när det fanns en oral temperatur över 37,2 ° C, hosta och / eller akut rinit (alla registrerade samma dag under behandling med läkemedlet / placebo) samt ett positivt resultat av omvänt transkriptas polymeras-kedjereaktion för influensavirus-RNA.
motstånd
Kliniska studier
Risken för influensavirus med nedsatt känslighet eller resistens mot läkemedlet studerades i kliniska studier sponsrade av Roche. Hos alla patienter med OK-resistent virus hade bäraren en tillfällig karaktär, påverkar inte eliminering av viruset och orsakade inte försämring av det kliniska tillståndet.
Patientpopulation Patienter med mutationer som resulterar i resistens
Fenotypning * Geno- och fenotypning *
Vuxna och tonåringar 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%)
Barn (1-12 år) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* Full genotyping utfördes inte i någon av studierna.
Vid användning av Tamiflu® i syfte att förebygga profylax (7 dagar), profylakse av kontakter i familjen (10 dagar) och säsongsprofylax (42 dagar) hos personer med normal funktion av immunsystemet, noterades inga fall av läkemedelsresistens.
I en 12-veckors studie om säsongsprofylax hos personer med nedsatt immunförmåga observerades inte resistensfall.
Data från enskilda kliniska fall och observationsstudier
Hos patienter som inte fick oseltamivir upptäcktes mutationer av influensavirus A och B, som visade sig ha nedsatt känslighet för oseltamivir, som uppstod under naturliga förhållanden. Under 2008 upptäcktes en mutation av typen av substitution H275Y, vilket ledde till resistens, i mer än 99% av de 2008 H1N1-virusstammar som cirkulerar i Europa. H1N1 influensavirus 2009 ("svininfluensa") var i de flesta fall känsliga för oseltamivir. Oseltamivir-resistenta stammar hittades hos individer med normal immunsystemfunktion och immunkompromitterade individer som tog oseltamivir. Graden av minskning av känsligheten för oseltamivir och frekvensen av förekomsten av sådana virus kan variera beroende på säsong och region. Resistens mot oseltamivir hittades hos patienter med pandemisk H1N1-influensa som fick läkemedlet för både behandling och förebyggande.
Förekomsten av resistens kan vara högre hos yngre patienter och hos patienter med nedsatt immunförsvar. Oseltamivir-resistenta laboratoriestammar av influensavirus och influensavirus från patienter behandlade med oseltamivir har mutationer av N1- och N2-neuraminidas. Motståndsgivande mutationer är ofta specifika för neuraminidas-subtypen.
Vid beslut om användning av Tamiflu® bör hänsyn tas till influensavirusens säsongsmässiga känslighet för läkemedlet (den senaste informationen finns på WHO: s webbplats).
Prekliniska data
Prekliniska data erhållna på grundval av standardstudier om studier av farmakologisk säkerhet, genotoxicitet och kronisk toxicitet avslöjade ingen speciell fara för människor.
Cancerframkallande egenskaper: Resultaten av 3 studier om identifiering av cancerframkallande potential (två 2-åriga studier på råttor och möss för oseltamivir och en 6-månaders studie på transgena Tg: AC-möss för en aktiv metabolit) var negativa.
Mutagenicitet: Normala genotoxiska tester för oseltamivir och den aktiva metaboliten var negativa.
Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag påverkar inte den generativa funktionen hos män och kvinnor hos råttor.
Teratogenicitet: I studier på teratogenicitet oseltamivir vid en dos av 1500 mg / kg / dag (i råttor) och 500 mg / kg / dag (i kaniner) inflytande på embryo-fosterutveckling detekterades. I studien av prenatala och postnatala perioder studier på råtta när den administreras oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag, en ökning leveransperiod: Säkerhetsgräns mellan exponering för människor och den maximala svarar inte dos effekt i råttor (500 mg / kg / dag) under oseltamivir är 480 gånger högre och för dess aktiva metabolit - 44 gånger. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.
Annat: oseltamivir och den aktiva metaboliten tränger in i mjölken hos lakterande råttor.
Enligt begränsade data passerar oseltamivir och dess aktiva metabolit i humant bröstmjölk. Enligt resultaten av extrapolering av data erhållna i djurstudier kan deras mängd i bröstmjölk vara 0,01 mg / dag respektive 0,3 mg / dag.
Cirka 50% av de provade marsvin med införande av maximala doser av den aktiva substansen oseltamivir upplevde sensibilisering av huden i form av erytem. Också avslöjade en reversibel ögonirritation hos kaniner.
Medan mycket höga orala engångsdoser (657 mg / kg och högre) oseltamivir inte påverkade vuxna råttor, hade dessa doser en toxisk effekt på omogna 7-dagars råttor, inklusive död. Inga negativa effekter observerades vid kronisk administrering i en dos av 500 mg / kg / dag från 7 till 21 dagar efter den postnatala perioden.
farmakokinetik
sugning
Oseltamivir absorberas lätt i mag-tarmkanalen och omvandlas i stor utsträckning till en aktiv metabolit genom verkan av lever- och tarmesteraser. Koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma bestäms inom 30 minuter, tiden för att nå maximal koncentration av 2-3 timmar och mer än 20 gånger koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag.
fördelning
Distributionsvolymen (Vss) för den aktiva metaboliten är 23 l.
Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivir, har den aktiva metaboliten hittats i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt.
Kommunikation av en aktiv metabolit med plasmaproteiner - 3%. Föreningen av proläkemedel med plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.
metabolism
Oseltamivir omvandlas i stor utsträckning till en aktiv metabolit under påverkan av esteraser, vilka huvudsakligen är i levern. Varken oseltamivir eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450 isoenzymer.
avel
Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Mindre än 20% av det administrerade läkemedlet utsöndras genom tarmarna. Halveringstiden för den aktiva metaboliten är 6-10 timmar.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Patienter med njurskada
Med Tamiflu® (100 mg två gånger dagligen i 5 dagar) hos patienter med varierande grader av njurskada är området under plasmaplasma "aktiv metabolitkoncentrationstid" -kurva (AUC oseltamivirkarboxylat) omvänt proportionellt mot en minskning av njurfunktionen.
Farmakokinetiken för oseltamivir hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min) som inte är i dialys har inte studerats.
Patienter med leverskador
Data som erhölls in vitro och i djurstudier om avsaknaden av en signifikant ökning av AUC för oseltamivir eller dess aktiva metabolit i mild och måttligt nedsatt leverfunktion bekräftades också i kliniska studier (se "Dosering i speciella fall"). Säkerhet och farmakokinetik för oseltamivir hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.
Äldre och senila patienter
Hos patienter med äldre och senil ålder (65-78 år) är exponeringen av den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser av Tamiflu®. Halveringstiden för läkemedlet i äldre och senila patienter var inte signifikant skillnad från det hos yngre patienter. Med tanke på data om läkemedlets exponering och dess tolerans hos äldre och senila patienter är dosjustering inte nödvändig för behandling och förebyggande av influensa.
Barn från 1 till 8 år och tonåringar
Farmakokinetiken för Tamiflu® studerades hos barn från 1 till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie för att studera den upprepade användningen av läkemedlet hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år.
Graden av eliminering av den aktiva metaboliten, justerad för kroppsvikt, hos yngre barn är högre än hos vuxna, vilket leder till lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i dosen 2 mg / kg och enstaka doser på 30 mg eller 45 mg i enlighet med rekommendationerna för dosering för barn, som anges i avsnittet "Dosering och administrering", ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat som uppnås hos vuxna efter en enstaka dos 75 mg kapslar av läkemedlet (ekvivalent med ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.
Indikationer för användning
Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år.
Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter).
Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.
Kontra
Överkänslighet mot oseltamivir eller någon del av läkemedlet.
End-stage njursjukdom (kreatininclearance ≤ 10 ml / min).
Barnens ålder upp till 1 år.
Svår leverfel.
Med omsorg
Graviditet, amningstid.
Använd under graviditet och under amning
Kontrollerade studier på gravida kvinnor har inte genomförts. Resultaten av postmarknads- och observationsstudier har dock visat fördelarna med den föreslagna standarddoseringsregimen för denna patientpopulation. Resultaten av den farmakokinetiska analysen visade en lägre exponering av den aktiva metaboliten (cirka 30% under alla trimestern av graviditeten) hos gravida kvinnor jämfört med icke-gravida kvinnor. Det beräknade exponeringsvärdet förblir dock över de hämmande koncentrationerna (IC95-värde) och terapeutiska värden för många influensavirusstammar. Byte av dosering hos gravida kvinnor rekommenderas inte under behandling eller profylax (se avsnittet "Farmakokinetik i särskilda patientgrupper"). Ingen direkt eller indirekt skadlig effekt av läkemedlet vid graviditet, embryo-foster eller postnatal utveckling har konstaterats (se "Prekliniska data"). Vid förskrivning av Tamiflu® bör gravida kvinnor överväga både säkerhetsdata och graviditetstiden och patogeniteten hos stamcellerna för cirkulerande influensavirus.
Under prekliniska studier trängde oseltamivir och den aktiva metaboliten in i mjölken hos lakterande råttor. Data om utsöndring av oseltamivir med human bröstmjölk och användning av oseltamivir av ammande kvinnor är begränsade. Oseltamivir och dess aktiva metabolit i små mängder tränger in i bröstmjölken (se "Prekliniska data"), vilket ger subterapeutisk blodkoncentration hos ett barn. Vid förskrivning av oseltamivir till ammande kvinnor bör man också beakta den comorbida sjukdomen och patogeniteten hos stamcellerna för cirkulerande influensavirus. Under graviditet och under amning används oseltamivir endast om den avsedda nyttan för moderen överväger den potentiella risken för fostret och barnet.
Dosering och administrering
Inuti, medan du äter eller oavsett måltiden. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider.
Vuxna, tonåringar eller barn som inte kan svälja en kapsel kan också få Tamiflu®-behandling i den orala doseringsformen.
I de fall då Tamiflu® i dosformen "Pulver till suspension för oral administrering" saknas eller om det finns tecken på "åldring" av kapslarna (till exempel ökad bräcklighet eller andra fysiska störningar), öppna kapseln och töm innehållet i en liten mängd (högst 1 tsk) av en lämplig sötad livsmedelsprodukt (choklad sirap med normalt eller inget sockerinnehåll, honung, ljusbrunt socker eller bordsocker upplöst i vatten, sött d Esert, sötad kondenserad mjölk, äppelmos eller yoghurt) för att dölja den bittra smaken. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen. Detaljerade rekommendationer ges i underavsnittet "Extamperal preparation of Tamiflu® suspension".
Standarddosering
behandling
Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter symptomstart.
Vuxna och tonåringar i ≥12 år
75 mg 2 gånger om dagen inuti 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.
Barn som väger> 40 kg eller åldrar från 8 till 12 år
Barn som kan svälja kapslar kan också få behandling, ta en kapsel 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar.
Barn i åldern 1 till 8 år
Tamiflu®-pulver rekommenderas för beredning av en suspension för oral administrering av 12 mg / ml eller 30 och 45 mg kapslar (för barn över 2 år). För att bestämma den rekommenderade doseringsregimen, se Tamiflu® pulveradministrationsanvisningarna för att bereda en 12 mg / ml oral suspension eller 30 och 45 mg kapslar. Det är möjligt att bereda suspensionen med användning av 75 mg kapslar (se underavsnittet "Beredning av preparatet av Tamiflu® suspension").
förebyggande
Läkemedlet ska startas senast 2 dagar efter kontakt med patienter.
Vuxna och tonåringar i ≥12 år
75 mg 1 gång per dag inuti i minst 10 dagar efter kontakt med patienten. Under säsongsinfluensaepidemin, 75 mg 1 gång per dag i 6 veckor. Förebyggande effekt varar så länge som drogen tar.
Barn som väger> 40 kg eller åldrar från 8 till 12 år
Barn som kan svälja kapslar kan också få profylaktisk terapi, ta en kapsel 75 mg 1 gång per dag i 10 dagar.
Barn i åldern 1 till 8 år
Tamiflu®-pulver rekommenderas för beredning av en suspension för oral administrering av 12 mg / ml eller 30 och 45 mg kapslar. För att bestämma den rekommenderade doseringsregimen, se Tamiflu® pulveradministrationsanvisningarna för att bereda en 12 mg / ml oral suspension eller 30 och 45 mg kapslar. Det är möjligt att bereda suspensionen med användning av 75 mg kapslar (se avsnittet "Beredningen för beredning av Tamiflu® suspension").
Dosering i speciella fall
Patienter med njurskada
behandling
Patienter med kreatininclearance på mer än 60 ml / min dosjustering är inte nödvändiga. Hos patienter med kreatininclearance från 30 till 60 ml / min ska dosen av Tamiflu® minskas till 30 mg två gånger dagligen i 5 dagar.
Hos patienter med kreatininclearance från 10 till 30 ml / min ska dosen av Tamiflu® minskas till 30 mg en gång om dagen i 5 dagar. Patienter med permanent hemodialys, Tamiflu® i initialdosen på 30 mg, kan tas före dialys om symptomen av influensa uppträder inom 48 timmar mellan dialys sessioner. För att upprätthålla plasmakoncentrationen på terapeutisk nivå ska Tamiflu® tas 30 mg efter varje dialysdos. Patienter på peritonealdialys, Tamiflu® ska tas i en initialdos på 30 mg före dialysstart, därefter 30 mg var 5: e dag (se även "Dosering i speciella fall" och "Särskilda instruktioner"). Farmakokinetiken för oseltamivir hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min) som inte är i dialys har inte studerats. I detta avseende är rekommendationer för dosering i denna grupp av patienter inte tillgängliga.
förebyggande
Patienter med kreatininclearance på mer än 60 ml / min dosjustering är inte nödvändiga. Hos patienter med kreatininclearance från 30 till 60 ml / min ska dosen av Tamiflu® minskas till 30 mg en gång om dagen.
Hos patienter med kreatininclearance från 10 till 30 ml / min rekommenderas att dosen av Tamiflu® minskas till 30 mg varannan dag. Patienter med permanent hemodialys, Tamiflu® i initialdosen på 30 mg, kan tas före dialysstart ("1: a sessionen"). För att upprätthålla plasmakoncentrationen vid Tamiflu terapeutisk nivå ska 30 mg tas efter varje efterföljande udda dialyssession. Patienter på peritonealdialys, Tamiflu®, ska tas i en initialdos på 30 mg före dialysstart, därefter 30 mg var 7: e dag (se även "Dosering i speciella fall" och "Särskilda instruktioner"). Farmakokinetiken för oseltamivir hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min) som inte är i dialys har inte studerats. I detta avseende är rekommendationer för dosering i denna grupp av patienter inte tillgängliga.
Patienter med leverskador
Dosjustering vid behandling och förebyggande av influensa hos patienter med mild och måttligt nedsatt leverfunktion är inte nödvändig. Tamiflu®s säkerhet och farmakokinetik hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.
Äldre och senila patienter
Dosjustering för förebyggande eller behandling av influensa är inte nödvändig.
Immunkompromitterade patienter (efter transplantation)
För säsongsprofylax av influensa hos patienter med nedsatt immunförsvar i ≥1 år - i 12 veckor är dosjustering inte nödvändig (se avsnitt "Dosering och administrering").
barn
Tamiflu® i denna doseringsform ska inte ges till barn under 1 år.
Extemporalt preparat av Tamiflu® suspension
I de fall då vuxna, tonåringar och barn har problem med att svälja kapslar och Tamiflu® i doseringsformen "Pulver till suspension för oral administrering" saknas eller om det finns tecken på "åldring" av kapslar, är det nödvändigt att öppna kapseln och häll innehållet i en liten Mängden (max 1 tsk) lämplig sötad mat (se ovan) för att dölja den bittra smaken. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen.
Om patienterna behöver en dos på 75 mg, ska följande instruktioner följas:
1. Håll en 75 mg Tamiflu® kapsel över en liten behållare, öppna försiktigt kapseln och häll pulvret i behållaren.
2. Lägg till en liten mängd (högst 1 tsk) av en lämplig sötad livsmedelsprodukt (för att dölja den bittera smaken) och blanda väl.
3. Rör om blandningen noga och drick den omedelbart efter beredningen. Om en liten mängd av blandningen förblir i behållaren, skölj behållaren med en liten mängd vatten och drick den återstående blandningen.
Om patienter behöver doser på 30-60 mg, då för korrekt dosering, måste du följa följande instruktioner:
1. Håll en 75 mg Tamiflu® kapsel över en liten behållare, öppna försiktigt kapseln och häll pulvret i behållaren.
2. Tillsätt 5 ml vatten till pulvret med en spruta med etiketter som visar mängden uppsamlad vätska. Blanda noga i 2 minuter.
3. Skriv in sprutan den önskade mängden av blandningen från tanken enligt tabellen nedan:
Kroppsvikt Rekommenderad dos mängd Tamiflu®-blandning på en gång
≤ 15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Det är inte nödvändigt att samla oupplöst vitt pulver, eftersom det är ett inaktivt fyllmedel. När du klickar på sprutans kolv anger du allt innehåll i den andra behållaren. Den återstående oanvända blandningen måste kasseras.
4. I den andra behållaren lägger du till en liten mängd (högst 1 tesked) av lämplig sötad mat för att dölja den bittra smaken och blanda väl.
5. Rör om blandningen noggrant och drick den omedelbart efter beredningen. Om en liten mängd av blandningen förblir i behållaren, skölj behållaren med en liten mängd vatten och drick den återstående blandningen.
Upprepa denna procedur före varje dos.
Biverkningar
I vuxna / ungdomar influensabehandlingsstudier var illamående, kräkningar och huvudvärk de vanligaste biverkningarna (HPs). De flesta av HP: erna inträffade på den första eller andra behandlingsdagen och var på egen hand inom 1-2 dagar. I studier om förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar var den vanligaste HP illamående, kräkningar, huvudvärk och smärta. Kräkningar var vanligast hos barn. Den beskrivna HP krävde i de flesta fall inte att läkemedlet avbröts.
Behandling och förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar
Tabell 1 visar de HP: er som inträffade oftast (≥1%) när man tog den rekommenderade dosen av Tamiflu® i studier om förebyggande och behandling av influensa hos vuxna och ungdomar (75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar för behandling och 75 mg 1 gång i dag till 6 veckor för förebyggande) och vars frekvens är minst 1% högre jämfört med placebo. Studien för behandling av influensa inkluderade vuxna / ungdomar utan comorbiditeter och patienter i riskzonen, dvs. patienter med hög risk att utveckla komplikationer av influensa (äldre och äldre patienter, patienter med kroniskt hjärta eller luftvägssjukdomar). I allmänhet motsvarade säkerhetsprofilen hos patienter i riskzonen som hos vuxna / ungdomar utan comorbiditeter.
I studier om förebyggande av influensa, skilde sig säkerhetsprofilen hos patienter som fick den rekommenderade dosen av Tamiflu® (75 mg 1 gång per dag i upp till 6 veckor) inte från studier i behandling av influensa, trots att läkemedlet längre administrerades.
Tabell 1. Procent av vuxna / ungdomar med HP som förekommer med en frekvens av ≥1% i oseltamivirgruppen i studier om behandling och förebyggande av influensainfektion (skillnad från placebo ≥1%).
Systemisk organklass Oönskad reaktion Behandling Förebyggande Kategori av frekvens a
Oseltamivir (75 mg 2 gånger / dag) N = 2647 Placebo N = 1977 Oseltamivir (75 mg 1 gång / dag) N = 1945 Placebo N = 1588
Störningar i mag-tarmkanalen
Illamående 10% 6% 8% 4% Mycket ofta
Kräkningar 8% 3% 2% 1% ofta
Nervsystemet
Huvudvärk 2% 1% 17% 16% mycket ofta
Vanliga störningar
Smärta a Frekvenskategorin presenteras endast för oseltamivirgruppen. Följande frekvenskategorier användes för att uppskatta HP: s frekvens: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100,
Följande är biverkningar som inträffade med en frekvens av ≥1% hos vuxna och ungdomar som fick oseltamivir som behandling och förebyggande av influensainfektion. Dessa biverkningar observerades antingen oftare hos patienter som fick placebo eller skillnader i frekvens mellan oseltamivir och placebogrupperna var mindre än 1%:
Gastrointestinala störningar (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - diarré (6% mot 7%), buksmärtor (inklusive smärta i överkroppen, 2% mot 3%);
förebyggande - diarré (3% mot 4%), smärta i överkroppen (2% mot 2%), dyspepsi (1% mot 1%).
Infektioner och invasioner (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - bronkit (3% mot 4%), sinusit (1% mot 1%), herpes simplex (1% mot 1%);
profylax - nasofaryngit (4% mot 4%), infektioner i övre luftvägarna (3% mot 3%), influensainfektion (2% mot 3%).
Vanliga störningar (Tamiflu® vs Placebo):
behandling - yrsel (inklusive vertigo, 2% mot 3%);
förebyggande trötthet (7% mot 7%), pyrexi (2% mot 2%), influensaliknande sjukdom (1% mot 2%), yrsel (1% mot 1%), smärta i extremiteten (1% mot 1%).
Nervsystemet (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - sömnlöshet (1% mot 1%);
förebyggande - sömnlöshet (1% mot 1%).
Andningsorgan, bröstkorg och mediastinala organ (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - hosta (2% mot 2%), nasal congestion (1% mot 1%);
förebyggande - nasal trafikstockning (7% mot 7%), angina (5% mot 5%), hosta (5% mot 6%), rinorré (1% mot 1%).
Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar (Tamiflu® kontra placebo):
förebyggande - ryggsmärta (2% mot 3%), artralgi (1% mot 2%), myalgi (1% mot 1%).
Sjukdomar i könsorganen och bröstorganen (Tamiflu® kontra placebo):
förebyggande - dysmenorré (3% vs. 3%).
Behandling och förebyggande av influensainfektion hos äldre
Säkerhetsprofilen för 942 äldre och senila patienter som fick Tamiflu® eller placebo var inte kliniskt annorlunda än hos yngre personer (upp till 65 år).
Förhindra influensainfektion hos patienter med nedsatt immunförsvar
I en 12-veckors studie om förebyggande av influensa med 475 immunkompromenterade patienter (inklusive 18 barn i åldrarna 1-12 år), svarade säkerhetsprofilen hos patienter som fick Tamiflu® (n = 238) som tidigare beskrivits i studier om förebyggande av influensa.
Behandling och förebyggande av influensainfektion hos barn utan comorbiditeter vid 1-12 års ålder och patienter med bronkial astma
I studier om behandling av naturinfluensainfektion hos barn i åldern 1 till 12 år med oseltamivir (n = 858), märkt med en frekvens av ≥1% och minst 1% oftare än placebo (n = 622), det fanns kräkningar.
Hos barn som fick den rekommenderade dosen av Tamiflu® 1 gång per dag som postexponeringsprofylax hemma var kräkning vanligast (8% i oseltamivir-gruppen mot 2% i gruppen som inte fick profylaktisk behandling). Tamiflu® tolererades väl, de rapporterade biverkningarna var som tidigare beskrivits vid behandling av influensa hos barn.
Följande är biverkningar som rapporterats hos barn med en frekvens av ≥1% i influensabehandlingsstudier (n = 858) eller med en frekvens ≥5% i influensaförebyggande studier (n = 148). Dessa biverkningar observerades oftare i placebo / ingen profylaxgruppen, skillnaderna mellan oseltamivir och placebo / ingen profylaktiska grupper var mindre än 1%.
Gastrointestinala störningar (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - diarré (9% mot 9%), illamående (4% mot 4%), buksmärtor (inklusive smärta i överkroppen, 3% mot 3%).
Infektioner och invasioner (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - otitis media (5% mot 8%), bronkit (2% mot 3%), lunginflammation (1% mot 3%), bihåleinflammation (1% mot 2%).
Andningsorgan, bröstkorg och mediastinala organ (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - astma (inklusive exacerbation, 3% mot 4%), epistaxis (2% mot 2%);
förebyggande - hosta (12% mot 26%), nasal congestion (11% mot 20%).
Hud och subkutan vävnad (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - dermatit (inklusive allergisk och atopisk dermatit, 1% mot 2%).
Störningar av hörsel- och labyrintorganet (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - öronvärk (1% mot 1%).
Sjukdomsorganets störningar (Tamiflu® vs placebo):
behandling - konjunktivit (inklusive ögonrödhet, ögonutsläpp och ögonsmärta, 1% vs ytterligare biverkningar noterade vid behandling av influensa hos barn som inte uppfyllde kriterierna som beskrivits ovan.
Blod- och lymfsystemet (Tamiflu® vs Placebo):
behandling - lymfadenopati (störningar i hörsel- och labyrintorganet (Tamiflu® kontra placebo):
behandling - skada på trumhinnan (eftermarknadsövervakning
Följande är biverkningar med Tamiflu®, som observerades vid övervakning efter marknadsföring. Frekvensen av dessa biverkningar och / eller orsakssamband med användning av Tamiflu® kan inte fastställas, eftersom befolkningens verkliga storlek inte är känd på grund av meddelandenas frivilliga karaktär.
Störningar i hud och subkutan vävnad: överkänslighetsreaktioner - dermatit, hudutslag, eksem, urtikaria, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom och toxisk epidermal nekrolys, allergi, anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, angioödem.
Lever- och gallvägar: hepatit, ökad aktivitet av leverenzymer hos patienter med influensaliknande symtom som fick Tamiflu®; fulminant hepatit (inklusive dödlig utgång), leversvikt, gulsot.
Neuropsykiatriska störningar
Influensainfektion kan vara associerad med olika neurologiska symptom och beteendemässiga förändringar, inklusive symtom som hallucinationer, illamående och onormalt beteende. I vissa fall kan de vara dödliga. Sådana fenomen kan uppstå både mot bakgrund av utvecklingen av encefalopati eller encefalit, och utan att dessa sjukdomar uppenbaras.
Beslag och delirium (inklusive symtom som nedsatt medvetenhet, desorientering i tid och rum, onormalt beteende, illamående, hallucinationer, agitation, ångest, mardrömmar). Dessa fall följdes sällan av livshotande åtgärder. Tamiflu®s roll vid utvecklingen av dessa fenomen är okänd. Liknande neuropsykiatriska störningar noterades också hos patienter med influensa som inte fick Tamiflu®.
Störningar i mag-tarmkanalen: gastrointestinal blödning efter att ha fått Tamiflu® (i synnerhet, kan man inte utesluta sambandet mellan fenomenen av hemorragisk kolit och mottagning Tamiflu® eftersom dessa fenomen försvann efter det att patienten återhämtning från influensa och efter läkemedelstillbakadragande).
Överträdelser i synenet: suddig syn.
Hjärtstörningar: arytmi.
överdos
I de flesta fall åtföljdes inte överdos under kliniska prövningar och efter användning av Tamiflu® efter marknadsföring av några biverkningar. I andra fall motsvarade symtomen på överdosering biverkningar som presenteras i avsnittet "Biverkningar".
Interaktion med andra droger
Kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner är osannolika enligt farmakologiska och farmakokinetiska studier.
Oseltamivir omvandlas i stor utsträckning till en aktiv metabolit under påverkan av esteraser, som huvudsakligen finns i levern. Läkemedelsinteraktioner på grund av konkurrens om bindning till aktiva esterasenter är inte allmänt representerade i litteraturen. Den låga grad av bindning av oseltamivir och den aktiva metaboliten med plasmaproteiner föreslår inte förekomsten av interaktioner i samband med uteslutning av läkemedel från föreningen med proteiner.
In vitro-studier visar att varken oseltamivir eller dess aktiva metabolit är det föredragna substratet för multifunktionella oxidaser i cytokrom P450-systemet eller för glukuronyltransferaser (se avsnittet Farmakokinetik). Det finns ingen anledning att interagera med orala preventivmedel.
Cimetidin, en icke-specifik hämmare av isoenzymer i cytokrom P450-systemet och som konkurrerar med tubulär utsöndring med alkaliska preparat och katjoner, påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess aktiva metabolit.
Osann kliniskt signifikanta interaktioner mellan läkemedel innefattande kompetetiv tubulär sekretion, med hänsyn till säkerhetsmarginalen för de flesta av dessa läkemedel, sätt att eliminering av den aktiva metaboliten av oseltamivir (glomerulär filtration och anjonisk tubulär sekretion) och utsöndringskapaciteten för vardera av banorna.
Probenecid leder till en ökning av AUC för oseltamivirs aktiva metabolit ca 2 gånger (genom att minska den aktiva tubulära sekretionen i njurarna). Dosjustering med samtidig användning med probenecid krävs emellertid inte, givet säkerhetsmarginalen för den aktiva metaboliten.
Samtidig administrering med amoxicillin påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess komponenter, vilket visar svag konkurrens för eliminering genom anjonisk tubulär utsöndring.
Samtidig administrering med paracetamol påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och dess aktiva metaboliter eller parasetamol.
Farmakokinetiska interaktioner mellan oseltamivir, har dess huvudmetabolit detekterats under mottagning av paracetamol, acetylsalicylsyra, cimetidin, antacida (magnesium- och aluminiumhydroxid, kalciumkarbonat), warfarin, amantadin eller rimantadin.
Vid användning Tamiflu® med vanligen använda läkemedel, såsom ACE-hämmare (enalapril, kaptopril), tiaziddiuretika (bendroflumetiazid), antibiotika (penicillin, cefalosporiner, azitromycin, erytromycin och doxycyklin), blockerare av histamin H2-receptorantagonister (ranitidin, cimetidin), beta adrenoblokatory (propranolol), xantiner (teofyllin), sympatomimetika (pseudoefedrin), opiater (kodein), steroider, inhalerade bronkodilatorer, och narkotiska analgetika (aspirin, ibuprofen och paracetamol) modifierade andra natur eller frekvens av biverkningar observerades.
Det är nödvändigt med försiktighet att använda oseltamivir i kombination med läkemedel som har en smal terapeutisk bredd (till exempel klorpropamid, metotrexat, butadion).
Särskilda instruktioner
Psykiska störningar
Psykiska störningar, kramper och deliriumliknande neuropsykiatriska störningar registrerades hos patienter (mestadels barn och ungdomar) som tog Tamiflu® för behandling av influensa. Dessa fall följdes sällan av livshotande åtgärder. Tamiflu®s roll vid utvecklingen av dessa fenomen är okänd. Liknande neuropsykiatriska störningar noterades också hos patienter med influensa som inte fick Tamiflu®.
Risken för neuropsykiatriska störningar hos patienter som får Tamiflu® överskrider inte det hos patienter med influensa som inte får antivirala läkemedel.
Det rekommenderas att noga följa patienternas tillstånd och beteende, särskilt barn och ungdomar, för att identifiera tecken på onormalt beteende och bedöma risken för fortsatt läkemedelsadministration under utvecklingen av dessa fenomen.
Det finns inga data om effekten av Tamiflu® vid alla sjukdomar som orsakas av andra patogener, förutom influensavirus A och B.
Tamiflu® är inte ett substitut för vaccination.
Profylaktisk administrering av läkemedlet Tamiflu® är möjligt enligt epidemiologiska indikationer.
Rekommendationer för dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion presenteras i underavsnittet Dosering i speciella fall (se även Farmakokinetik i speciella patientgrupper).
Tamiflu® i denna doseringsform ska inte ges till barn under 1 år.
Anvisningar för användning, hantering och destruktion
Utsläpp av läkemedel mot miljön bör hållas till ett minimum. Kassera inte produkten med spillvatten eller hushållsavfall. Använd om möjligt specialsystem för bortskaffande av läkemedel.
Påverkan på förmågan att köra på transporter och arbeta med bilar och mekanismer
Studier om läkemedlets effekt på förmågan att köra och engagera sig i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet utfördes inte. Baserat på säkerhetsprofilen är effekterna av Tamiflu® på dessa aktiviteter osannolika.
Frigör formulär och förpackning
75 mg kapslar
På 10 kapslar i blisterförpackningen (blister), tillverkad av triplex (PVC / PE / PVDC) och aluminiumfolie. 1 blister tillsammans med instruktioner för användning placeras i en kartong.
Hållbarhet
7 år. Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.
Förvaringsförhållanden
Vid en temperatur inte högre än 25 ° С.
Förvaras oåtkomligt för barn.
Försäljningsvillkor för apotek
Enligt receptet.
Registreringscertifikat Ägare
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Schweiz
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Schweiz
tillverkare
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Schweiz
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Schweiz
Senexi SAS, Frankrike
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Frankrike
Katalanska Tyskland Schorndorf GmbH, Tyskland
Katalanska Tyskland Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Tyskland
Rosh S.PA, Italien
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italien
Konsumentklagomål ska skickas till representantkontoret F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Ryssland, Moskva, Trubnaya Square, 2
tel. (495) 229 29 99,
fax (495) 229 79 99