De stör syntesen av nukleinsyror och proteiner. Dessa innefattar lincosamider, amphenikoler, tetracykliner, ansamyciner och gruppen fusidinsyra. Klassificeringen är emellertid långt ifrån perfekt. Det representerar inte aminoglykosider och makrolider, eftersom de utgör ett undantag. Dessa läkemedel bryter mot proteinsyntesen och bör därför tillhöra gruppen av bakteriostatiska läkemedel. Inhibering av aminoglykos av proteinsyntesen bryter emellertid mot integriteten hos det mikrobiella cellets cytoplasmiska membran, vilket resulterar i att preparaten av denna grupp inte har bakteriostatisk men baktericid verkan. Av samma anledning har en del av makrolider (azitromycin, midekamycin, josamycin) i höga doser också en bakteriedödande effekt.
Penicillin-gruppen Penicilliner var de första naturliga antibakteriella läkemedlen som var produkterna av mikroorganismer. I strukturen av denna grupp är fyra-ledad (3-laktamringen. Hittills penicilliner är bland de mest allmänt använda medel. Klassificering. Penicilliner är indelade i naturliga och semi-syntetiska. De naturliga penicilliner är bensylpenicillin natrium- och kaliumsalt, fenoximetylpenicillin, bensylpenicillin bensatin ( bicillin-1), bicillin-5 (består av en del bensylpenicillin-novokain-salt och fyra delar bensatin-bensylpenicillin).
Semisyntetiska penicilliner representeras av fem grupper: Spektrum av verkan. Aktivitetsspektrumet hos naturliga penicilliner är ganska smalt och riktar sig huvudsakligen till den gram-positiva floran:. Till naturliga penicilliner
Bakterieostatisk och bakteriedödande verkan av antibiotika
15) Baktericid och bakteriostatisk verkan av antibiotika.
Av naturen av antibiotikares verkan på bakterier kan de delas in i två grupper:
1) AB bakteriostatisk verkan
2) AB bakteriedödande verkan
Bakteriostatiska AB i koncentrationer som kan skapas i kroppen, hämmar tillväxten av mikrober, men dödar inte dem, medan effekten av bakteriedödande antibiotika i liknande koncentrationer leder till celldöd. Men i högre koncentrationer kan bakteriostatiska antibiotika också ha en baktericid effekt. Bakteriostatiska antibiotika innefattar makrolider, tetracykliner, kloramfenikol och andra och bakteriedödande antibiotika innefattar penicilliner, cefalosporiner, ristocetin, aminoglykosider och andra.
Under senare år har stora framsteg gjorts när man studerar antibiotikas mekanism på molekylär nivå. Penicillin, ristomycin (ristocetin), vankomycin, novobiocin, D-cykloserin störa bakteriecellväggssyntes, dvs. dessa antibiotika uppstår bara på bakterier och praktiskt taget inaktiva mot vilande bakterier. Slutresultatet av verkan av dessa antibiotika är inhiberingen av syntesen av murein, vilken tillsammans med teikosyror är en av de viktigaste polymera komponenterna i cellväggen hos bakteriecellen. Under inverkan av dessa antibiotika förstörs de nybildade cellerna som saknar cellväggen. Om det osmotiska trycket hos den omgivande vätskan att öka, till exempel att göra en sackarosmedium, är bakterierna inte lyserade berövas cellvägg, och omvandlas till sfäroplaster eller protoplaster (se. Bakteriella protoplaster), vilka är i stånd under lämpliga betingelser prolifererar som L-formerna av bakterier. Efter avlägsnande av antibiotikumet kommer den mikrobiella cellen, om den inte dör, igen att kunna bilda cellväggen och omvandlas till en normal bakteriecell. Det finns ingen korsresistens mellan dessa antibiotika, eftersom deras användningsområden vid processen med mureinbiosyntes är olika. Eftersom alla ovanstående antibiotika endast påverkar delande celler, reducerar bakteriostatiska antibiotika (tetracykliner, kloramfenikol), stoppcellsdelning, aktiviteten hos bakteriedödande antibiotika, och därför är deras kombinerade användning inte motiverad.
Verkningsmekanismen för andra antibakteriella antibiotika - kloramfenikol, makrolider, tetracykliner - är ett brott mot bakteriell cellproteinsyntes vid ribosomivån. Liksom antibiotika som undertrycker bildandet av murein verkar antibiotika som hämmar proteinsyntesen vid olika stadier av denna process och har därför inte korsresistens mot varandra.
Verkningsmekanismen av aminoglykosidantibiotika, såsom streptomycin, är i första hand i att hämma proteinsyntes i den mikrobiella cellen grund av exponering för S-30 ribosomal subenhet), och läsa de genetiska kod kränkningar i översättningsprocessen.
Antifungala antibiotika av polyener kränker integriteten hos det cytoplasmatiska membranet i en svampcell, vilket medför att membranet förlorar barriäregenskaper mellan cellinnehållet och den yttre miljön som ger selektiv permeabilitet. Till skillnad från penicillin är polyener också aktiva mot vilande celler av svampar. Antimykotisk effekt av polyenantibiotika beror på deras bindning till steroler innehållna i det cytoplasmiska membranet i svampceller. Motståndet hos bakterier mot polyenantibiotika beror på frånvaron av steroler i sitt cytoplasmiska membran som binder till polyener.
Antitumörantibiotika, till skillnad från antibakteriella, stör syntesen av nukleinsyror i bakterie- och djurceller. Actinomycin-antibiotika och aureolsyraderivat inhiberar syntesen av DNA-beroende RNA genom bindning till DNA, vilket tjänar som en mall för RNA-syntes. Antibiotikum mitamycin C har en alkylerande effekt på DNA, vilket bildar starka kovalenta tvärbindningar mellan två komplementära DNA-strängar, vilket stör dess replikation. Antibiotikumet bruneomycin leder till en skarp hämning av DNA-syntesen och dess förstöring. Den överväldigande effekten på DNA-syntesen utövas också av rubomycin. Alla dessa reaktioner är förmodligen primära och grundläggande i antibiotikas verkan på cellen, eftersom de observeras redan vid mycket låga halter av droger. Antibiotika i höga koncentrationer kränker många andra biokemiska processer som förekommer i cellen, men uppenbarligen är denna effekt av antibiotika av sekundär betydelse i deras verkningsmekanism.
antibiotika
2. antibiotika i kirurgi Klassificering, indikationer för användning. Eventuella komplikationer. Förebyggande och behandling av komplikationer
Antibiotika är kemikalier som huvudsakligen handlar om parasitiska mikroorganismer och inte verkar på människokroppen. Dessa substanser kan delas in i antibiotika av bakteriostatisk och bakteriedödande verkan. Bakteriostatiska antibiotika hindrar spridningen av bakterier, men förstör dem inte. bakteriedödande antibiotika förstör mikroorganismer aktivt.
I olika grupper av ayatibiotika varierar den kemiska mekanismen av deras effekt på bakterier; Många antibiotika hämmar syntesen av substanser som bildar bakterierna, medan andra bryter mot syntesen av proteiner med bakteriella ribosomer. Vissa typer av antibiotika påverkar DNA-replikation i bakterier, vissa bryter mot barriärfunktionen hos cellmembran. I fliken. 5.1 visar en lista över de vanligaste antibiotika och deras klassificering i form av inhiberande effekter på bakteriens funktionella egenskaper.
Tabell 5.1. Klassificering av antibiotika beroende på deras inhiberande effekter på bakteriens funktioner
Cellväggsyntes
Penicilliner Cefalosporiner Vancomycin
Barriärfunktionen hos cellmembranet
Amphotericin B Polymyxin
Proteinsyntes i ribosomer
Tetracyklinkloramfenikol-Erytromycin Clindamycin
är de grundläggande principerna för antibiotikum följande: 1) Användning av en beredning effektivt mot en specifik patogen, 2) upprättande av adekvat tillgång till mikrobiell antibiotikum härd, 3) avsaknad av toxiska biverkningar av läkemedlet och 4) förbättring av kroppens försvar för att åstadkomma maximal antibakteriell effekt. Material för bakteriologisk undersökning ska om möjligt alltid tas före användning av antibiotika. Efter att ha fått en bakteriologisk slutsats om mikrofloraens natur och dess känslighet mot antibiotika kan vid behov en förändring av antibiotikan göras. Innan resultaten av bakteriologisk forskning erhålls väljer doktorn ett antibiotikum baserat på infektionens kliniska manifestationer och sin egen erfarenhet. Många infektiösa skador kan vara polymikrobiella och därför kan en kombination av antibiotika behövas för att behandla dem.
Antibiotikabehandling åtföljs oundvikligen av förändringar i sammansättningen hos den normala intestinala mikrofloran. Kolonisering är den kvantitativa manifestationen av förändringar i mikroflora orsakad av användningen av antibiotika. Superinfektion är en ny infektionssjukdom som orsakas eller potentieras genom antibiotikabehandling. Superinfektion är ofta resultatet av kolonisering.
Förebyggande av infektion med användning av antibiotika
Vid behandling av potentiellt infekterade sår föreskrivs antibiotika för att förhindra smittsamma komplikationer, och användningen av antibiotika kompletterar sårets kirurgiska behandling, men ersätter inte det. Behovet av profylaktisk antibiotikabehandling utöver ordentlig kirurgisk behandling dikteras av risken för mikrobiell förorening. Efter operationer som utförts under aseptiska förhållanden är risken minimal och antibiotika behövs inte. Operationer med risk för mikrobiell förorening är de som utförs med öppning av lumen eller kontakt med de ihåliga organen i andningsorganen och urinvägarna eller i magtarmkanalen. "Dirty" -operationer är de som hör samman med utflödet av tarminnehåll eller behandling av sår som inte är relaterade till operation. "Smutsiga" sår är de som kommer i kontakt med ett tidigare infektionsfokus, såsom intraperitoneala eller pararektala abscesser.
Förutom graden av förorening, vars risk föreligger vid vissa operationer, påverkar faktorer som relaterar till patientens tillstånd tillståndet att utveckla infektiösa komplikationer. En särskild riskgrupp i samband med utvecklingen av smittsamma komplikationer består av patienter med nedsatt näring eller tvärtom med fetma, äldre och med immunbrist.
Stöt och / eller dålig blodtillförsel till vävnaderna i operationsområdet ökar också risken för smittsamma komplikationer. I dessa fall ska antibiotikaprofylaxen ordineras. I princip bör användningen av antibiotika för profylax börja tillräckligt tidigt för att ge en terapeutisk koncentration av läkemedlet i vävnaderna och i kroppen under operationen. Ofta är upprepad intraoperativ introduktion av antibiotikum nödvändig för att upprätthålla sin tillräckliga koncentration i vävnaderna. Varaktigheten av operationen och halveringstiden för antibiotika i kroppen är viktiga faktorer som bör beaktas vid förebyggande.
I fliken. 5.2 ger en kort lista över verksamheter där vanligtvis profylax med antibiotika ger det önskade resultatet.
Tabell 5.2. Operationer och tillstånd där antibiotikaprofylax är lämplig
Operationer på hjärtat och blodkärlen
Koronarartär bypass-transplantat
Höftproteser
Obstetrisk och gynekologisk kirurgi
Kejsarsnitt, hysterektomi
Operationer på gallvägarna
Ålder över 70 år, koledokolithotomi, obstruktiv gulsot, akut kolecystit
Gastrointestinal kirurgi
Kolonoperationer, magsresektion, orofaryngealoperationer
Eventuella ingrepp om inte bakteriuri föregås
Förebyggande av intraperitoneal sårinfektion under operationer på tarmarna består i en preliminär minskning av volymen av normal mikroflora. En av standardmetoderna fastar två dagar med vatten, och sedan intensiv tarmrengöring med enemas dagen före operationen. Neomycin och erytromycin för enteral administrering, som inte absorberas i mag-tarmkanalen, föreskrivs 1 g vardera vid 13, 14 och 23 timmar om dagen före operationen. Det visades att denna metod för intestinala antiseptika minskar förekomsten av postoperativa bakteriekomplikationer, men hindrar inte komplikationer i samband med fel i driftsteknik och felaktiga taktiska beslut.
Det är viktigt att antibiotikabehandling riktas mot den patogen som är mottaglig för den, och inte bara en behandling av en specifik nosologisk form. För effektiv antimikrobiell terapi är en exakt bakteriologisk diagnos nödvändig vid bestämning av känsligheten hos den valda mikrofloran till ett eller annat antibiotikum. Vid utvärdering av effektiviteten av antibiotikabehandling är det viktigt att uppmärksamma dynamiken hos leukocytos i perifert blod. Nedan beskrivs de olika antibiotika som vanligen används vid kirurgisk praxis.
Penicilliner är antibiotika som blockerar syntesen av proteiner som utgör bakteriens vägg. B-laktamringen bildar grunden för deras antibakteriella aktivitet. Bakterier som producerar r-laktamas är resistenta mot penicilliner. Det finns flera grupper av penicilliner. 1) Penicillin G förstör effektivt gram-positiv flora, men motstår inte r-laktamas-mikrober. 2) Meticillin och nafcillin är unikt resistenta mot p-laktamas, men deras bakteriedödande verkan mot gram-positiva mikrober är lägre. 3) Ampicillin, karbenicillin och ticarcillin har det bredaste handlingsspektret jämfört med andra penicilliner och påverkar både gram-positiva och gramnegativa mikroorganismer. De är dock instabila mot r-laktamas. 4) Penicillin V och cloxacillin är penicillinformer lämpliga för oral användning. 5) Mezlocillin och piperacillin är nya penicilliner med utvidgad spektrum med mer uttalad aktivitet mot gram-negativa mikrober. Dessa läkemedel är effektiva mot Pseudomonas, Serratia och Klebsiella.
Cefalosporiner är penicilliner, som också har en baktericid effekt. Istället för 6-aminopenicillansyrakärnan har de en kärna av 7-aminocefalosporansyra och utgör ett antal generationer, beroende på deras förbättrade aktivitet mot gramnegativa bakterier. De första generationen cefalosporiner är ganska effektiva mot gram-positiva bakterier, men de har liten effekt på anaeroba bakterier och är endast måttligt effektiva mot gramnegativa bakterier. Dessa läkemedel är emellertid mycket billigare än nästa generations cefalosporiner och används ofta i klinisk praxis. Andra generationens cefalosporiner är mer effektiva mot gram-negativa och anaeroba bakterier. De är särskilt effektiva mot Bacteroides fragilis. Ett antal antibiotika, som representerar andra generationens cefalosporiner, är ganska effektiv för behandling av intra-abdominal purulentinfektion, särskilt i kombination med aminoglykosider. Den tredje generationen av cephalosporiner har ett ännu bredare spektrum av verkan mot gram-negativa bakterier. De är speciellt användbara för behandling av nosokomiella infektioner. Dessa läkemedel har större resistens mot r-laktamas. Deras nackdel är lägre effektivitet mot anaerober och stafylokocker. Dessutom är de relativt dyra.
Erytromycin är en makrocyklisk lakton. Det är effektivt mot gram-positiva bakterier. Mekanismen för dess verkan är mer bakteriostatisk än bakteriedödande. Det påverkar bakterier, hämmar syntesen av proteiner i dem. Erytromycin avsedd för intra-tarmanvändning tolereras vanligtvis väl, men kan orsaka vissa störningar i mag-tarmkanalen. Denna form av läkemedlet används för intestinala antiseptika. Erytromycin är det valfria läkemedlet vid behandling av mykoplasmainfektioner och legionära sjukdomar.
Tetracykliner hör också till bakteriostatiska droger. De representeras av orala bredspektrum antibiotika, effektiva mot treponema, mykobakterier, klamydia och rickettsiae. Användningen av tetracykliner hos barn och patienter med nedsatt njurfunktion bör undvikas.
Levomycetin (kloramfenikol) är ett bredspektrum antibiotikum med en bakteriostatisk verkan. Det används för att behandla tyfusfeber, salmonellos, infektioner (inklusive meningit) med en patogen resistent mot penicillin. Biverkningar kan uppstå som hypoplastisk anemi, som lyckligtvis är sällsynt. Vid prematura barn beskrivs också cirkulationsfallet som en bieffekt.
Aminoglykosider - bakteriedödande antibiotika, lika välverkande mot både gram-positiv och gramnegativ mikroflora; inhiberar proteinsyntes genom att fästa vid messenger-RNA. De har dock biverkningar i form av nefro- och ototoxicitet. Vid användning av dessa antibiotika bör man kontrollera nivån av kreatinin i serum och dess clearance. Det är etablerat att aminoglykosider kännetecknas av synergism med avseende på p ^ laktamantibiotika, såsom cefalosporin eller karbenicillin, mot respektive Klebsiella respektive Pseudomonas. Aminoglykosider anses vara de mest värdefulla läkemedlen för behandling av livshotande infektiösa komplikationer orsakade av intestinala gramnegativa bakterier. Resistenta stammar av olika gramnegativa bakterier utvecklas mot dessa antibiotika. Amikacin och netilmicin anses vara reservera antibiotika för behandling av allvarliga nosokomiella infektioner orsakade av gramnegativa bakterier. :
Polymyxiner är polypeptidläkemedel som är effektiva mot Pseudomonas aeruginosa. De måste administreras parenteralt. På grund av toxicitet, som upptäcks av parestesi, yrsel, njurskada eller eventuell plötslig andningsskada, används dessa läkemedel för närvarande i begränsad utsträckning.
Lincosamider, speciellt clindamycin, verkar huvudsakligen mot anaerober. En god effekt från användningen av dessa läkemedel noteras också vid behandling av gram-positiv infektion i lungorna. Den huvudsakliga bieffekten är utvecklingen av pseudomembic-kolit 1, vilket framgår av diarré; associerad med nekrotiserande verkan av toxinet producerat av Clostridium difficile. Cl. difficile är resistent mot cleindamycin och blir den dominerande tarmmikrofloran med oral eller parenteral administrering av detta antibiotikum.
Vancomycin är baktericid mot Gram-positiv mikroflora, inklusive Staphylococcus, Streptococcus och Clostridium. Det är särskilt bra mot flera resistenta gram-positiva mikrober. I oral form används den effektivt mot C1. difficile. Dess signifikanta bieffekt är oto-toxicitet. Vidare, vid njurinsufficiens är tiden det är i blodet avsevärt förlängd.
Metronidazol är ett antibiotikum som är effektivt mot amoebas, tricho-nad och Giardia. Dess effekt sträcker sig också till anaerober. Läkemedlet övervinner enkelt hemato-encephalic barriären och är effektiv vid behandling av vissa hjärnabsorber. Metronidazol är ett alternativ till vancomycin vid hantering av Cl. difficile.
Imipenem (syn Thienam) är karbapenem, som har det bredaste antibakteriella aktivitetsspektret bland annat p-laktamantibiotika. Läkemedlet är förskrivet i kombination med cilastatin, vilket hämmar imipenemmetabolism i njurtubulerna och förhindrar förekomst av nefrotoxiska ämnen. Imipenem kan också användas för att behandla blandade bakterieinfektioner, som i andra fall kräver en kombination av många antibiotika.
Quinolones - en familj av antibiotika med bakteriedödande verkan, realiserad genom undertryckande av DNA-syntes endast i bakterieceller. De är effektiva mot gram-negativa baciller och gram-positiva bakterier, men dämpar dåligt tillväxten av anaerober. Ciprofloxin är en av de mest använda drogerna i denna grupp. Det är särskilt effektivt vid behandling av lunginflammation, urinvägsinfektioner, hud och subkutan vävnad.
Amphotericin B är det enda antifungala läkemedlet som är effektivt för systemiska mykoser. Amphotericin B förändrar permeabiliteten hos svampcytolemmen, vilket orsakar cytolys. Läkemedlet kan administreras intravenöst eller topiskt. Det absorberas dåligt i mag-tarmkanalen. Giftiga biverkningar inkluderar feber, frossa, illamående, kräkningar och huvudvärk. Nefrotoxisk verkan med nedsatt njurfunktion manifesteras endast vid långvarig kontinuerlig användning.
Griseofulvin - fungicidalt läkemedel för lokal och oral administrering. Det används för att behandla ytliga mykoser i huden och naglarna. Långtidsbehandling med detta läkemedel tolereras väl av patienter.
Nystatin förändrar också permeabiliteten hos svampcytolemma och har en fungistatisk effekt. Det absorberas inte i mag-tarmkanalen. Nystatin används vanligtvis för förebyggande och behandling av gastrointestinal candidiasis, som utvecklas en andra gång som en komplikation av behandling med användning av bredspektrum antibiotika.
Flucytosin inhiberar syntetiska processer i kärnorna i svampceller. Det absorberas väl i mag-tarmkanalen och har låg toxicitet. Flucytosin används för kryptokocker och candidiasis, ofta i kombination med amphotericin B.
Flukonazol förbättrar ergosterolsyntesen i svampceller. Läkemedlet utsöndras i urinen och tränger lätt in i cerebrospinalvätskan.
Dessa var de första antimikrobiella läkemedlen. De har en bakteriostatisk effekt och används speciellt i stor utsträckning för urinvägsinfektioner orsakade av E. coli. Dessutom används sulfonamidderivat för lokal behandling av svåra brännsår. Aktiviteten av dessa läkemedel undertrycks av pus, vilken är rik på aminosyror och puriner, som är associerad med nedbrytningen av proteiner och nukleinsyror. Produkter av detta förfall bidrar till inaktivering av sulfonamider.
Sulfisoxazol och sulfametoxazol används för att behandla urinvägsinfektioner. Mafenid är en kräm för behandling av brännsår. Smärtan av vävnadsnekros är en signifikant bieffekt av behandlingen med dessa läkemedel. Sulfametoxazol i kombination med trimetoprim ger en bra effekt mot urinvägsinfektion, bronkit och lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii. Läkemedlet används också framgångsrikt mot resistenta stammar av salmonella.
Biverkningar av antibiotikabehandling kan hänföras till tre huvudgrupper - allergiska, toxiska och kemoterapi-relaterade effekter av antibiotika. Allergiska reaktioner är vanliga för många antibiotika. Deras uppkomst beror inte på dosen, men de ökar med upprepad kurs och ökade doser. De livshotande allergiska fenomenen innefattar anafylaktisk chock, struphuvudets angioödem och livshotande pruritus, urtikaria, konjunktivit, rinit etc. Allergiska reaktioner utvecklas oftast med penicillin, särskilt parenteral och lokal. Särskild uppmärksamhet kräver utnämning av långverkande antibiotika. Allergiska fenomen är särskilt vanliga hos patienter med överkänslighet mot andra droger.
Toxiska effekter vid antibiotikabehandling observeras mycket oftare än allergiska, deras svårighetsgrad beror på dosen av läkemedlet som administreras, administreringsvägar, interaktion med andra läkemedel och patientens tillstånd. Rationell användning av antibiotika innebär valet av inte bara det mest aktiva, men också det minst giftiga läkemedlet i ofarliga doser. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt nyfödda och småbarn, äldre (på grund av åldersrelaterade metaboliska störningar, vatten- och elektrolytmetabolism). Neurotoxiska effekter är förknippade med risken för skador på vissa auditiva nerv-antibiotika (monomitsin, kanamycin, streptomycin, florimitsin, ristomycin), effekter på vestibulära apparater (streptomycin, florimitsin, kanamycin, neomycin, gentamycin). Vissa antibiotika kan också orsaka andra neurotoxiska effekter (skada på optisk nerv, polyneurit, huvudvärk, neuro-medullär blockad). Antibiotikumet ska administreras noggrant intrahyombalt på grund av möjligheten till en direkt neurotoxisk effekt.
Nefrotoxiska effekter observeras när olika grupper av antibiotika används: polymyxiner, amfotericin-A, aminoglykosider, griseofulvin, ristomycin, några penicilliner (meticillin) och cefalosporiner (ce-faloridin). Särskilt benägna att nefrotoxiska komplikationer, patienter med nedsatt njurfunktion. För att förhindra komplikationer är det nödvändigt att välja ett antibiotikum, doser och system för användning i enlighet med njurfunktionen under konstant kontroll av läkemedelskoncentrationen i urin och blod.
Den toxiska effekten av antibiotika i mag-tarmkanalen är förknippad med lokal irritationsverkan på slemhinnorna och uppenbarar sig i form av illamående, diarré, kräkningar, anorexi, buksmärtor etc. Förtryck av blodbildning uppfattas ibland upp till hypo- och aplastisk anemi användningen av kloramfenikol och amfotericin B; hemolytisk anemi utvecklas med användning av kloramfenikol. Den embryotoxiska effekten kan observeras vid behandling av gravida kvinnor med streptomycin, kanamycin, neomycin, tetracyklin; Därför är användningen av potentiellt toxiska antibiotika för gravida kontraindicerade.
Biverkningar förknippade med antibiotikares antimikrobiella effekt uttrycks i utvecklingen av superinfektion och intrahospitalinfektioner, dysbakterier och effekten på immunförsvaret hos patienter. Inhibering av immunitet är karakteristisk för antitumörantibiotika. Vissa antibakteriella antibiotika, såsom erytromycin, linko-mycin, har en immunostimulerande effekt.
I allmänhet är frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar med antibiotikabehandling inte högre och ibland signifikant lägre än utnämningen av andra droger.
Med iakttagandet av de grundläggande principerna för rationell användning av antibiotikumet är det möjligt att minimera biverkningar. Antibiotika bör ordineras som regel när man isolerar orsakssambandet till sjukdomen i patienten och bestämmer sin känslighet mot ett antal antibiotika och kemoterapeutiska läkemedel. Vid behov bestämma koncentrationen av antibiotikum i blodet, urinen och andra kroppsvätskor för att fastställa optimala doser, rutter och administreringsscheman.
Egenskaper hos de viktigaste antibakteriella läkemedlen vid behandling av patienter med purulenta sjukdomar och komplikationer
11 mars kl 5:54 13231
Problemet med behandling av purulent-inflammatoriska sjukdomar, som är en av de äldsta i operationen, fortsätter att vara relevant, vilket bestäms av förekomsten av denna typ av patologi, långa perioder av behandling av patienter och hög mortalitet. Grundprinciperna för varje metod för behandling av purulent-nekrotiska processer är tidigt avlägsnande av devitaliserade vävnader, undertryckande av mikrofloraaktivitet i lesionsfokus, acceleration av reparativ regenerering. NN Burdenko (1946) skrev: "Önskan att ta bort infektionen var alltid uppgift för läkare - först på basis av empiriskt tänkande, och sedan vetenskapligt. Bakteriologiska medel i den och andra perioden spelade en stor roll. " Bakteriostatiska antibiotika stoppar spridningen av bakterier, bakteriedödande - döda den mikrobiella cellen. Bakteriostatiska antibiotika innefattar tetracykliner, kloramfenikol, några makrolider och linosaminer, bakteriedödande penicilliner, cephalosporiner, aminoglykosider, fluorokinoloner, moderna makrolider, rifampicin, vankomycin. Vid förskrivning av en kombination av antibiotikabehandling anses kombinationen av medel med baktericid och bakteriostatisk aktivitet opraktisk. Det är oönskade att använda bakteriostatiska medel som stoppar multiplikationen av bakterier hos patienter med nedsatt immunitet (med allvarliga infektioner, immunosuppressiv terapi, sepsis), i vilken del den slutliga förstöringen av den mikrobiella cellen beror.
Beta-laktamantibiotika (innehållande en beta-laktamring) har en baktericid effekt, som stör syntesen av den bakteriella cellväggen.
Naturliga penicilliner är de valfria läkemedlen för pyogena streptokock- och clostridialinfektioner (såväl som för behandling av aktinomycos och syfilis) och förblir aktiva mot anaeroba och gramnegativa aeroba kocker, fuzobakterier och bakterier (med undantag av B. fragilis). I medelstora och höga doser i kombination med aminoglykosider är de effektiva för enterokockinfektioner. Naturliga penicilliner har förlorat sin aktivitet mot stafylokocker, i de flesta fall (60-90%) producerande enzymer (beta-laktamaser) som förstör antibiotika av penicillintyp.
Penicilliner utsöndras huvudsakligen i urinen genom njurtubulerna (80-90%) och genom glomerulär filtrering (10-20%), både i den biologiskt aktiva formen (50-70%) och i form av metaboliter. Beroende på infektionens allvarlighetsgrad kan de genomsnittliga dagliga doserna bensylpenicillin variera från 8-12 miljoner till 18-24 miljoner IE och nå 30-60 miljoner IE vid behandling av gasgangren. Fenoximetylpenicillin, avsedd för oral administrering, används för milda infektioner (vanligtvis vid öppenvårdspraxis) och underhållsbehandling efter en behandling med bensylpenicillin. Penicilliner som är resistenta mot penicillinaser (halvsyntetiska penicilliner) anses med rätta vara de mest effektiva antibiotika för behandling av stafylokockinfektion hos patienter som inte är allergiska mot penicilliner. De är ganska effektiva mot streptokocker och är något sämre än bensylpenicillin i aktivitet mot anaerober. utsöndras i urin och gall. Meticillin har begränsad användning, eftersom det kan orsaka interstitiell nefrit. För måttliga infektioner rekommenderas oxacillin i en dos av 1 g intravenöst var 4: e timme, för svåra infektioner, föreskrivs 9-12 g / dag.
Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin) är halvsyntetiska penicilliner från andra generationen. Spektrumet av deras verkan täcker många (men inte alla) stammar av E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Läkemedlen är aktiva mot penicillinproducerande stafylokocker, men i kombination med beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam) saknar komplexa läkemedel denna brist; de samlas i urin och gall och ger ingen nefrotoxisk effekt.
Karboksipenitsilliny (karbenicillin, tikarcillin) och ureidopenitsilliny (azlocillin, mezlocillin, piperaiillin) är tredje och fjärde generationens semisyntetiska penicilliner är aktiva mot grampositiva och gramnegativa bakterier liksom mot Pseudomonas aeruginosa och Bacteroides. I pseudomonas-infektioner ändamåls kombination av dessa antibiotika Gent-mitsinom (synergistisk effekt), men lösningar av de två läkemedlen inte kan blandas, eftersom de kan inaktiveras.
Kombinerade halvsyntetiska penicilliner: ampicillin / sulbaktam, amoxycillin / klavulansyra, tikarcillin / klavulansyra (Timentin) resistenta mot beta-laktamaser och aktiva mot beta-laktamasproducerande stammar av Staphylococcus, Enterobacteriaceae och andra gramnegativa patogener. För behandling av allvarliga infektioner rekommenderas det inte att använda halvsyntetiska penicilliner som monoterapi. Utsöndras av njurarna (80-85%) och levern (15-20%).
Monobaktamer har en speciell plats bland beta-laktamantibiotika, såsom deras aktivitet endast gäller gramnegativa andra än Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, inklusive beta-laktamasproducerande stammar bakterier. Aztreonam ineffektivt med anaerob infektion och nästan ingen effekt på gram-positiva aerober. Det kan användas för infektioner av mjukvävnad, ben och leder, peritonit, sepsis. Grund av den låga toxiciteten hos antibiotikumet används ofta i stället för aminoglykosider hos patienter med nedsatt njurfunktion, äldre patienter.
Karbapenemer - imepenem (tienyl), melopinem (Meron) tillhör också den grupp av nya beta-laktamantibiotika, som är resistenta mot beta-laktamaser och har ett brett spektrum av antibakteriell aktivitet, inhiberande 90% av alla aeroba mikroorganismer och anaerorbnyh. De är inte effektiva mot meticillinresistenta stafylokocker, men är drogerna val vid behandling av peritonit, pankreasnekros och andra allvarliga nosokomiala infektioner orsakade av Acinetobacter spp. och P. aeruginosa. Cefalosporiner har ett brett spektrum av verkan och en uttalad aktivitet mot penicillinproducerande stafylokocker. Första generationens cefalosporiner (cefazolin, tsefalogin, cefalexin och andra.) Mer aktiva mot grampositiva bakterier. Cefalosporiner andra generationens (cefuroxim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazol et al.) Ytterligare verkar på gramnegativa patogener (utom Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Och tsefotetam, cefmetazol effektiva mot anaerober (särskilt Bacteroidesfragilis), som sträcker sig deras användning med blandade aeroba anaeroba infektioner. tredje generationens cefalosporiner (cefotaxim, tseftazim, ceftazidim, ceftriaxon, etc.) är ännu mer uttalad aktivitet mot gramnegativa flora, inklusive P. aeruginosa (ceftazidim, ceftazidim) och 2- 4 gånger mindre effektiv i stafylokock monoinfektion. Cefalosporiner fjärde generationen (cefepim, cefpirom) har ännu inte funnit en lämplig tillämpning i inhemska praktiken, även om deras aktivitetsspektrum mot gramnegativa flora jämförbara med karbapenemer.
Aminoglikoziny gäller även bredspektrumantibiotika med bakteriedödande aktivitet mot grampositiva kocker (även felaktigt att börja med dem för behandling av stafylokockinfektioner) och många gramnegativa bakterier (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Vilket gör deras användning, i synnerhet i kombination med beta-laktam antibiotika för behandling av allvarliga nosokomiella infektioner. Första generationen separerade aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin), andra (gentamicin, tobramycin, netilmicin), tredje (amikacin, sisomicin).
första generationen nästan förlorat sin betydelse i medicinsk praxis (andra än streptomycin i Phthisiopulmonology och vid behandling av enterokocker endokardit i kombination med bensylpenicillin och neomycin inuti med preoperativ tarm). Aminoglykosider tränger in i blod-hjärnbarriären, i gallan, benvävnad; i pleural, perikardial, ascitisk vätska, bronkialsekret, sputum koncentrationer är otillräckliga, aminoglykosider utsöndras i urinen.
Observationer de senaste åren visar att en enda daglig administrering av aminoglykosider är att föredra för multipla injektioner på grund av en mer uttalad bakteriedödande effekt på patogenen och en lägre förekomst av biverkningar.
Makrolider [erytromycin, azitromycin (sumamed), roxitromycin (rulid) midakamitsin (macrofoams) et al.] Kallas bakteriostatiska läkemedel, men i höga doser och låga insemination mikroorganismer är baktericida. De är känsliga streptokocker, stafylokocker och gramnegativa anaerober (med undantag för B. fragilis), och lindriga till måttliga och en staphinfektion, är de droger i valet hos patienter med överkänslighet mot penicilliner och cefalosporiner. Genom erytromycin utvecklas mikroflora resistens snabbt.
Tetracykliner är bakteriostatiska för många grampositiva och gramnegativa mikroorganismer, men som ett resultat av snabba stabilitet och dålig tolerabilitet vid behandling av inneliggande patienter inte använder dem virtuellt. Denna grupp inkluderar tetracyklin, oxitetracyklin och halvsyntetiska tetracykliner - doxycyklin (vibramitsin) minocyklin. [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloxacin, slarfloksatsin etc] fluorokinoloner förstöra cellerna i många stammar av gramnegativa bakterier (inklusive P. aeruginosa), Staphylococcus och selektivt - streptokocker inte agera på anaerober, Enterococcus faecalis och vissa arter av Pseudomonas. De är väl absorberas när det tas oralt som uppnår terapeutiska koncentrationer i biologiska vätskor och vävnader, men införandet av läkemedelsinfusion är att föredra för allvarliga infektioner. Utsöndras i urinen, där höga halter av antibiotika uppnås. Fluorokinolon mycket känslig Staphylococcus aureus och intracellulära bakterier, mycobacterium tuberculosis Linkozaminy - linkomycin, klindamycin - ett alternativ till antibiotika för allregii penicilliner och cefalosporiner; aktiv mot streptokocker, de flesta stammar av S. aureus, gram-positiva och gram-negativa anaerober; metaboliseras till levern. Relativa kontraindikationer - diarré och därtill hörande inflammatorisk tarmsjukdom. Clindamycin har färre biverkningar och jämfört med lincomycin är det mer kliniskt aktivt med en staph-infektion. Glykopeptider (vankomycin, teykoplakin) - mest produktiva infusions antibiotika mot meticillinresistenta stafylokocker, är mycket effektiva vid behandling av enterokockinfektioner; inte agera på gram-negativa bakterier och anaerober. Polymyxin [polymyxin (polifaks), kolistin (polymyxin E)] används för att behandla Pseudomonas infektion på grund av den höga känsligheten hos pseudomonas till dessa läkemedel. Rifampicin - traditionella antituberkulosläkemedel, som i kombination med andra antibiotika har använts framgångsrikt för behandling av streptokock och stafylokockinfektion, men protivostafilokokkovoy aktivitet sämre än vankomycin. En signifikant nackdel med läkemedlet är den snabbt framväxande motståndet hos den mikrobiella floran till den. Levomitsetin (kloramfenikol) används för att behandla tyfoid, dysenteri, tularemi, meningokockinfektioner. I kroniska inflammatoriska sjukdomar, är ineffektiv på grund av den höga resistansen hos mikrobiella floran, men gramnegativa icke-klostridiala coli känsliga för kloramfenikol (Vassin TA, 1996). Indikationer för kloramfenikol i kontaminerad kirurgi begränsas till fall anaerob asporogena infektion när det kan användas i kombination med aminoglykosider. Antifungala läkemedel. Denna grupp innefattar nystatin, levorin, amfotericin B, ketokonazol, flukonazol. Vid behandling av inflammatoriska sjukdomar sulfaläkemedel effektiva i att tillhandahålla en baktericid effekt på grampositiva och gramnegativa flora. De viktigaste är de långa sulfonamider (sulfapiridazin, sulfadimetoxin) eller extremt lång (sulfalen) Action. Maximal koncentration i blodet hos långverkande formuleringar efter en enda dos minskas med 50% efter 24-48 timmar, och urinen fördelas 50% av läkemedlet under 24-56 timmar. Reduktion sulfalena terapeutisk koncentration inträffar vid 50% efter 65 h och lagras i bakteriostatisk koncentration i 7 dagar. Läkemedel används också i kombination med antibiotika vid behandling av varbildande sjukdomar i mjuka vävnader, glandulära organ, osteomyelit, septisk sår. Sulfapyridazin och sulfapyridazin-natrium administreras oralt enligt schemat, behandlingsförloppet är 5-7 dagar. Sulfapyridazin-natrium i form av en 3-10% lösning används för tvättning av sår; 10% lösning av läkemedlet på polyvinylalkohol används topiskt för rehabilitering av purulenta foci. Sulfalen administreras oralt, administreras intravenöst i samma doser (speciella ampuller av 0,5 g). Sulfanilamidpreparat i kombination med diaminopyrimidinderivat (Bactrim, Biseptol) har en aktiv antibakteriell effekt. Från nitrofuraner derivat för behandling av inflammatoriska sjukdomar appliceras intravenöst kalium furagin 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% lösning användes under loppet av 3 injektioner 7. Lokalt används för rehabilitering av purulenta håligheter.
Kemiska antiseptika appliceras topiskt, de tillåter dig att skapa en hög koncentration direkt i fokus för purulent inflammation. Läkemedel är mer resistenta mot effekterna av inflammation eller nekros än antibiotika. Antibakteriell aktivitet hos antiseptika ökar fysiska faktorer - dränering, ultraljud, laser energi, plasma; nekrotiska - proteolytiska enzymer, natriumhypoklorit; biologiska medel (bakteriofager) etc.
Antiseptika har ett brett antibakteriellt spektrum av verkan, ger en bakteriedödande eller bakteriostatisk effekt. Mikroorganismernas motstånd är relativt lågt, spridningen av dessa former är liten. Drogerna absorberas dåligt, men är stabila vid långvarigt förvaring och visar sällan biverkningar (irriterande eller allergisk). De mest effektiva antiseptika som används vid kirurgisk behandling är ytaktiva ämnen (ytaktiva ämnen): • klorhexidindiglukonat. Arbetskoncentrationer är 0,02-0,5%; • katapole, arbetskoncentration 0,1-0,4%; • Miramistin - i en koncentration av 0,01%; Aktivitetsspektrum av ytaktiva ämnen - aerober, anaerober, svampar.
• Povidon-jod (jodopyron, betadin). Arbetskoncentrationen är 0,1-1,0%; • jodinol-klar lösning. Aktivitetsspektrumet av jodläkemedel - aerober, anaerober, svampar.
Quinolin och Quinoxalinderivat:
• rivanol (etakridalaktat) - 0,05-0,2%; • dioxidin - 0,5-1,0% Preparat påverkar aerob och anaerob flora.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidim) - 1:13 000. Aktivitetsspektrum - aerober och anaerober.
• Sodium Ripochlorite 0,03-0,12%. Spektrum av handling - aerobes, anaerober, svampar. Dessa läkemedel ger en uttalad antibakteriell, främst baktericid effekt vid applicering topiskt vid behandling av sår (tvättning, vätningstamponger), sanering av slemhinnor. Sådana droger används för att hantera kirurgens händer. Preparat som används för intrakavitär administrering med empyem, men omställnings purulent stora hålrum, serosa som besitter uttalad sorptionskapacitet (peritoneum) får endast använda av formuleringar lämpliga för intravenös administrering (kalium furagin, dioxidine, natriumhypoklorit). Flödesflöde, dränering av avloppsläckning, peritonealdialys gör det möjligt att undvika den allmänt giftiga effekten av läkemedel på grund av deras absorption i blodet. Den pyogena floran har inte absolut känslighet mot antiseptika, även om det är ganska högt för vissa av dem. Så enligt G.E. Afinogenov och M.V. Krasnov (2003), klorhexidin, dioxidin, katapol, jodopyrin, S. aureus är känslig i 69-97% stammar. Den högsta känsligheten noteras för katapole (97%). E. coli är känsligast för dioxidin och katapole (78%) och till klorhexidin och jodopyron i 55-58%. Proteus spp. mest känsliga för klorhexidin och dioxidin (90 och 84%) och iodopyron - endast i 35%, till katapole - i 40%. Ps. aeruginosa är känsligast för dioxidin (92%), klorhexidin och jodopyron (52-62%). Effektiviteten hos antiseptika ökar när de används tillsammans eller i kombination med fysiska antiseptika. Aktiviteten av antibiotika bestäms av deras ackumulering i lesionsfokus. Koncentrationen av läkemedlet bör vara ganska hög och exponeringen - lång. Virkningen av antibiotikumet karakteriseras också av "antibakteriell titre", d.v.s. förhållandet mellan antibiotikans koncentration i blodet (vävnaderna) och dess minsta koncentration, som har en antibakteriell effekt. I praktiskt arbete är det tillräckligt att bestämma koncentrationen av antibiotikum i blodet. I idealfallet bör koncentrationen av peparata i lesionen ge en bakteriedödande effekt. Mellan koncentrationerna av antibiotika i blod och vävnader är det i regel en viss relation, vilken bestäms av läkemedlets totala diffusionsförmåga. Sådana läkemedel som kloramfenikol, erytromycin, oleandomycin har en hög diffusionskapacitet. För tetracyklin är det 50% för aminoglykosider - ca 30%, för penicilliner - 10-30%. Så när koncentrationen i blodet av erytromycin är 1-3 μg / ml är dess innehåll i lungorna 30%, i benen - upp till 15%. När koncentrationen av penicillin i blodet på 0,5-3 U i bukhålan når det 30-50%, i pleural - 20-30%, i benen - 30-50%. Uppsamlingen av läkemedlet vid utbrott av inflammation bestäms också av antibiotikans benägenhet till organ och vävnader. Penicilliner, makrolider, tetracykliner, aminoglykosider, monobaktamer, fluorkinoloner har en hög affinitet för lungvävnad. Den genomsnittliga graden av tropism är noterad i lincosaminer, fuzidina. Hög tropism för lungsäcken, förmågan att ackumuleras i pleural sårvätska utställning rifampicin, monobaktamer, fluorokinoloner har en genomsnittlig tropism, tetracykliner, fuzidin-, makrolider, polymyxiner har låg tropism, linkozaminov. Fluoroquinoloner har en genomsnittlig tropism för mediastinal cellulosa. Linkosaminer, cephalosporiner, fusidin, fluorkinoloner uppvisar en hög tropism för benvävnad; mediumtetracykliner (monobaktam har en tropism i benstammens benvävnad, fuzidin - till broskvävnad), låg penicilliner, makrolider. Hög tropism till muskelvävnad i cefalosporiner, makrolider, monobaktamer, fluorokinoloner; medium - i lincosaminer, rifampicin, lågmaka makrolider. Till lymfoid vävnad, lymfkörtlar, makrolider och fluorkinoloner uppvisar hög tropism. Den genomsnittliga tropismen för bröstvävnad visas av fusidin, som utsöndras i mjölk. Penicilliner har en hög affinitet för levervävnad och gall. fluorokinoloner, makrolider, medium-aminoglykosider, cefalosporiner, makrolider. För bukspottkörtelvävnad uppvisar karbopenem en hög grad av tropism, medium-aminoglykosider, fluorokinoloner, rifampicin. VK Gostishchev
Ekologi DIREKTORI
Av naturen av verkan av antibiotika delas in i bakteriedödande och bakteriostatiska. Baktericidverkan kännetecknas av det faktum att mikroorganismerna dödas under inflytande av ett antibiotikum. Uppnå bakteriocida effekten är särskilt viktigt vid behandling av försvagade patienter såväl som i fall av allvarliga infektionssjukdomar, såsom allmän blodförgiftning (sepsis), endokardit, et al., När kroppen inte kan bekämpa infektioner. Antibiotika såsom olika penicilliner, streptomycin, neo-mycin, kanamycin, vankomycin, polymyxin har en bakteriedödande effekt. ]
När bakteriostatisk verkan av mikroorganismernas död inte inträffar, är det bara att deras tillväxt och reproduktion upphör. Med eliminering av antibiotikum från miljön kan mikroorganismer återigen utvecklas. I de flesta fall säkerställer bakteriostatiska verkningar av antibiotika vid behandling av infektionssjukdomar i samband med kroppens skyddsmekanismer patientens återhämtning. ]
Det är intressant att notera att penicillinas nu har funnit praktisk användning som en motgift - ett läkemedel som avlägsnar penicillins skadliga effekter när det orsakar allvarliga allergiska reaktioner som hotar patientens liv. ]
Mikroorganismer som är resistenta mot ett antibiotikum är också resistenta mot andra antibiotika som liknar det första i verkningsmekanismen. Detta fenomen kallas korsresistens. Till exempel, mikroorganismer som har blivit resistenta mot tetracyklin, erhåller samtidigt resistens mot klortetracyklin och oxytetracyklin. [. ]
Alla dessa fakta tyder på att det för att lyckas med antibiotika är nödvändigt att bestämma antibiotikaresistensen hos patogena mikrober före receptet - och också att försöka övervinna mikrobes läkemedelsresistens. ]
Det finns många kontroversiella teorier som försöker förklara ursprunget för läkemedelsresistens. De handlar huvudsakligen om frågor som rör mutationer och anpassning vid förvärv av motstånd. Uppenbarligen är det i processen att utveckla läkemedelsresistens, inklusive antibiotika, både adaptiva och mutationsförändringar en viss roll. ]
Numera när antibiotika används allmänt är former av mikroorganismer resistenta mot antibiotika mycket vanliga. [. ]
antibiotika
Antibiotika är föreningar av mikrobiella, växt-, djur- och syntetiska ursprung som kan selektivt hämma tillväxt, utveckling och reproduktion av mikroorganismer.
Termen "antibiotika" uppträdde 1942 och kommer från ordet "antibiosis" - antagonism mellan mikroorganismer. Vissa mikroorganismer undertrycker den vitala aktiviteten hos andra med hjälp av specifika substanser som utsöndras - antibiotika (från grekiska. Anti-mot, bios liv).
I 1929 publicerade mikrobiologen A. Fleming en rapport som grön form hämmar tillväxten av stafylokocker. Odlingsvätskan i denna form, innehållande en antibakteriell substans, benämnd A. Fleming penicillin. 1940 mottog H. Flory och E. Chein rent penicillin. År 1942 fick Z.V. Yermolova den första inhemska penicillinen (krustozin). För närvarande finns det flera tusen antibiotika.
Antibiotika klassificeras enligt tre huvuddrag: kemisk struktur, mekanism och handlingsspektrum.
Den kemiska strukturen hos antibiotika är uppdelad i b-laktamantibiotika, makrolider, aminoglykosider, tetracykliner etc.
Efter typ av stand antimikrobiella bakteriedödande antibiotika (b-laktam, polymyxiner, glykopeptider) och bakteriostatiska (makrolider, linkosamider, tetracykliner, kloramfenikol) typ av åtgärd.
Antibiotika som är mest effektiva vid en given infektion, som patogen är känsligast, kallas basiska eller antibiotika som valts (b-laktamer, aminoglykosider, tetracykliner, levomycetin). Reserv antibiotika (makrolider, lincosamider) används i fall då de viktigaste antibiotika är ineffektiva, när resistens hos mikroorganismer uppträder eller när huvudantibiotika är intoleranta (bild 32).
Mikroorganismernas resistens mot antibiotika beror på:
1) bildningen av specifika enzymer, inaktiverande eller nedbrytande ett antibiotikum (t ex vissa stammar av stafylokocker producera enzymet penicillinas (b-laktamas) som förstör penicillin och andra antibiotika, och 2) en minskning i permeabiliteten av mikrobiell väggen för antibiotika; 3) förändringar i metaboliska processer i cellen.
Fig. 32 Klassificering av antibiotika med hjälp av verkningsmekanismen
Dessa föreningar har en b-laktamstruktur med en bakteriedödande åtgärdstyp. b-laktamantibiotika bryter mot syntesen av mikroväggens cellvägg. De kan förstöras av b-laktamas. Dessa inkluderar penicilliner, cephalosporiner, karbapenem, monobaktamer etc.
För närvarande representeras penicillingruppen av ett stort antal droger. Det finns naturliga och halvsyntetiska penicilliner.
Biosyntetiska (naturliga) penicilliner produceras av vissa stammar av den gröna formen av släktet Penicillum. Samtliga är likartade i kemisk struktur. Basen för deras molekyler är 6-aminopenicillansyra, som kan isoleras från odlingsvätskan i kristallin form.
Mekanismen för penicillins antimikrobiella verkan är associerad med deras specifika förmåga att hämma biosyntesen av cellväggen hos mikroorganismer (bakteriedödande verkan) som är i tillväxt- eller delningsfasen och orsakar lys av bakterier. Penicilliner påverkar inte vilande mikroben. Aktivitetsspektrumet hos naturliga penicilliner är detsamma: kocker, patogener av gasgangren, stelkramp, botulism, mjältbrand, difteri, spiroketer, leptospira. Naturliga patogener påverkar inte andra patogener.
Penicilliner tränger igenom alla organ och vävnader (förutom ben och hjärna). Utsöndras i urinen oförändrad.
Används för att behandla sjukdomar orsakade av mottagliga patogener i halsont, skarlet feber, lunginflammation, sepsis, sårinfektioner, osteomyelit, syfilis, meningit, gonorré, erysipelas, urinvägsinfektioner etc.
För närvarande anses penicillinläkemedel vara de minst giftiga läkemedlen, men i vissa fall kan de orsaka biverkningar: huvudvärk, feber, urtikaria, bronkospasm och andra allergiska reaktioner, upp till anafylaktisk chock.
Penicillin läkemedel är kontraindicerade vid överkänslighet och allergiska sjukdomar.
Som ett läkemedel med naturliga penicilliner används olika salter av bensylpenicillin. De ordineras endast parenteralt, eftersom i den sura miljön i magen förstörs den.
Bensylpenicillin natriumsalt är väl lösligt i vatten, det injiceras huvudsakligen i muskeln, upplöst i en isotonisk lösning av natriumklorid. Drogen absorberas snabbt från muskeln, vilket ger maximal koncentration i blodet 15-30 minuter efter infektionen och efter 4 timmar är det nästan fullständigt utsöndrat från kroppen. Därför måste intramuskulära injektioner av läkemedlet göras var 4: e timme. Vid svåra septiska förhållanden injiceras lösningarna i en ven och i hjärnhinneinflammation - under ryggmärgs membran, med pleurisy, peritonit - i kroppshålan. De kan också använda lösningar i form av ögon, öronfall, näsdroppar, aerosoler.
Benzylpenicillinkaliumsaltet är identiskt i egenskaper till natriumsaltet, men det kan inte administreras endolumbalt och intravenöst, eftersom Kaliumjoner kan orsaka konvulsioner och depression av hjärtaktivitet.
Benzylpenicillinprokainsalt har en lägre löslighet i vatten och en längre (upp till 12-18 timmar) åtgärd. Läkemedlet bildar en suspension med vatten och injiceras endast i muskeln.
Benzylpenicillindrogen av långvarig verkan inkluderar bensathinpenicillinderivat. De innehåller lösliga (natrium och kalium) och olösliga (novokain) salter av bensylpenicillin.
Bicillin-1 (retarpen) har en antimikrobiell effekt i 7-14 dagar, dess effekt börjar 1-2 dagar efter administrering.
Bicillin -3 har en effekt av 4-7 dagar och Bicillin-5 - upp till 4 veckor.
Bicilliner med vattenformsuspensioner och administreras endast till muskeln. De används när långtidsbehandling av syfilis är nödvändig, för förebyggande av exacerbationer av reumatism etc.
Fenoxypenicillin (V-penicillin, koppar) är något annorlunda än bensylpenicillin med sin kemiska struktur och syrabeständighet, vilket gör den lämplig för oral administrering. Under penicillinas verkan förstörs det. Det ordineras för lunginfektioner och måttlig i svårighetsgrad, huvudsakligen i pediatrisk praxis.
Semisyntetiska penicilliner erhålles på basis av 6-aminopenicillansyra genom att ersätta väte av aminogruppen med olika radikaler. De har de huvudsakliga egenskaperna hos bensylpenicilliner, men är penicillinresistenta, syrafasta och har ett brett spektrum av åtgärder (förutom patogener för vilka naturliga penicilliner är aktiva). Ett antal droger har en skadlig effekt på ett antal gram-negativa mikroorganismer (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, etc.).
Oxacillin natriumsalt (oxacillin) är aktivt mot gram-positiva mikroorganismer, i synnerhet stafylokocker, är inte aktiv mot de flesta gramnegativa mikroorganismer, rickettsia, virus, svampar. Resistent mot p-laktamas. Det ordineras för infektioner orsakade av gram-positiva bakterier som producerar penicillinas (abscesser, tonsillit, lunginflammation, etc.). Applicera 4-6 gånger om dagen inuti, i muskeln, in i venen.
Ampicillin (roscillin, pentartzin) är ett bredspektrum antibiotikum. Aktiv mot gram-positiv (med undantag för stammar som producerar penicillinas) och gram-negativa mikroorganismer. Ampicillin förstörs av penicillinas. Finns i form av trihydrat (tabletter, kapslar, suspensioner för oral administrering), natriumsalt (torr substans för injektion). Frekvensen för administrering är 4-6 gånger per dag.
Appliceras med bronkit, lunginflammation, dysenteri, salmonellos, kikhosta, pyelonefrit, endokardit, meningit, sepsis och andra sjukdomar orsakade av mikroorganismer känsliga för läkemedlet. Låg toxicitet.
Amoxicillin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) har, liksom ampicillin, ett brett spektrum av antimikrobiell verkan. Mikroorganismer som producerar penicillinas är resistenta mot det. Acid-resistent, effektiv när det tas oralt. Tilldela 2-3 gånger om dagen. Indikationer för användning: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, otitis media, ont i halsen, pyelonefrit, gonorré, etc. Det tolereras väl.
Carbenicillindinatriumsaltet (karbenicillin) är ett bredspektrum antibiotikum. Den är mycket aktiv mot gramnegativa mikroorganismer, inklusive Pseudomonas aeruginosa, proteus och några anaeroba mikroorganismer. Aktiv mot gram-positiva stafylokocker och streptokocker. Applicera med infektioner orsakade av gram-negativa mikroorganismer, pyocyanisk pinne, blandade infektioner. Frekvensen av administrering - 4 gånger om dagen. Antibiotika Piperacillin, Azlocillin, Dicarcillin och andra har samma effekt.
Ampioks (oxamp) är ett kombinerat läkemedel bestående av en blandning av natriumsalter av ampicillin och oxacillin i ett förhållande 2: 1. Applicera intramuskulärt och inuti. Mottagningsfrekvens - 4-6 gånger om dagen. Appliceras med infektioner i luftvägarna, gallret, urinvägarna, hudinfektioner, gonorré, etc.
Klavulansyra och sulfbaktam är b-laktamföreningar med låg antibakteriell aktivitet, men hög affinitet för de flesta b-laktamas, med vilka de binder irreversibelt. När det administreras i kombination med amoxicillin och ampicillin, clavulansyra och sulbaktam, avlyser b-laktamas, varigenom antibiotika skyddas.
Kombinerat läkemedel - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - Indikeras för infektioner orsakade av mikroorganismer vars resistens mot amoxicillin och ampicillin orsakas av dem b-laktamasaktivitet.