Paracetamol (Paracetamol)

Rinit

Anvisningar för användning:

Priserna i onlineapotek:

Paracetamol är ett analgetiskt och antipyretiskt medel från gruppen av NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), en icke-narkotisk analgetikum. Världshälsoorganisationen ingår i listan över de viktigaste läkemedlen.

Farmakologisk aktivitet

Den aktiva substansen i läkemedlet är paracetamol, ett derivat av fenacetin. Paracetamols verkningsmekanism är baserad på inhibering av syntesen av prostaglandiner - kemiska föreningar som bildas under inflammation och är ansvariga för dess symtom i form av en ökning av temperaturen och smärta. Paracetamol har en analgetisk effekt genom att verka på nervsystemet i centrala nervsystemet. Det har en svag antiinflammatorisk effekt, irriterar inte slemhinnan i mag-tarmkanalen.

När det tas in absorberas läkemedlet i blodet, därifrån sprids det till alla vävnader i kroppen. Destruktion sker i levern, med bildning av intermediära metaboliska produkter - metaboliter, av vilka några (para-aminofenol) är toxiska. Detta faktum begränsar användningen av parasetamol i lever och blodsjukdomar. I framtiden passerar metaboliterna genom njurfiltret och utsöndras i urinen, och därför med nedsatt njurfunktion är användningen av Paracetamol också oönskad.

Med oral administrering når paracetamolen sin maximala koncentration i blodet 20-30 minuter efter administrering, efter en och en halv timme uppträder toppunktet av läkemedelsverkan.

Blanketter för frisläppande

Paracetamol finns i följande former:

  • Tabletter för oral administrering med en aktiv ingrediensinnehåll av 200 och 500 mg;
  • Tabletter för oral administrering, belagda (kapslar), 500 mg paracetamol vardera;
  • Brännbara tabletter för beredning av preparat, 500 mg aktiv ingrediens i en tablett
  • Lösning för infusioner, 15 mg i 1 ml lösning, 5 ml ampuller;
  • Sirap för barn, 200 mg paracetamol i 5 ml lösning;
  • Suspension för barn, 120 mg i 5 ml lösning;
  • Rektala suppositorier med en dos av aktiv substans från 50 mg (för barn) till 1000 mg.

Paracetamol - en av de mest kända och mest använda läkemedlen i världen, samma aktiva substans som produceras av olika läkemedelsföretag under olika varumärken: Abesanil, AkamolTeva, Aktazol, Alvedon, Atsetofen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Acelifen, Acemol, Acetalin, Acetaminofen, Acetaminofenol, Bioketamol lin, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizatsetol, Napa, Opradol, Panadol, Panadol solyubl, Panadol junior Paramol, Patsimol, Piremol, Pirinazin, Rolotsin, Tylenol, Tempramol, Tylenol, Tilemin, Tralgon, Ushamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemtsetafen, Tselifen, Tsetadol, cetanes, Efferalgan, Efferoglan, Erotsetamol.

Indikationer för användning Paracetamol

Indikation för paracetamol är kroppstemperatur, förhöjda till subfebrila och febervärden (37 - 39 ° C) för olika sjukdomar av infektiöst och inflammatoriskt ursprung. I pediatrisk praxis är indikationer på paracetamol smärta i tandköttet och feber orsakad av tandvård.

Enligt anvisningarna är Paracetamol effektiv som ett medel för smärtan av olika ursprung: huvudvärk, myalgi, ledvärk, tuberkulos, ischias, ischias, neuralgi, tandvärk och vandrande smärtor av okänd etiologi.

Varning! När du använder detta läkemedel för att lindra akut smärta, kan det signifikant minska symtomen, och därför kommer den kliniska bilden av sjukdomen att förändras och diagnosen kan vara svår.

Instruktioner för användning av paracetamol

En enstaka dos av Paracetamol enligt instruktionerna varierar från 500 till 1000 mg för vuxna och barn över 12 år. Den dagliga dosen för denna grupp får inte överstiga 4 g (4000 mg) av läkemedelssubstansen.

Dosen av läkemedlet för barn beräknas individuellt beroende på barnets vikt, baserat på i genomsnitt 125-250 mg av den aktiva substansen i taget, oavsett doseringsform. Oavsett form av läkemedlet ska dagsdosen uppdelas i 3-4 doser, med ett tidsintervall mellan dem i minst 4 timmar.

I enlighet med anvisningarna bör Paracetamol inte användas under mer än 3 dagar utan medicinsk övervakning. Om symtomen på sjukdomen inte har blivit omvänd under denna tid, är det nödvändigt att konsultera en läkare om möjligheten att ytterligare använda läkemedlet och dess dosering.

Biverkningar

Om instruktionerna följs är Paracetamol ett av de säkraste läkemedlen, vars biverkningar är extremt sällsynta. De beskrivs emellertid i den medicinska litteraturen och är vanligtvis förknippade med ökad individuell känslighet eller närvaron av latent samtidig patologi.

Biverkningar som förknippas med att ta parasitamol inkluderar:

  • På den del av matsmältningssystemet - utveckling av leverdysfunktioner, utseendet av tecken på dyspepsi;
  • Från blodets sida - anemi, metemoglobinemi, försämring av blodbilden (trombocytopeni, agranulocytos, leukopeni, etc.);
  • På den del av kardiovaskulärsystemet - förändringar i hjärtledningen (intrakardiell blockad);
  • På immunsystemets del är allergiska reaktioner av varierande intensitet, oftare av fördröjd typ, oftare en omedelbar (anafylaktisk chock);
  • Ur urinorgans del - utvecklingen av interstitiell nefrit, polyuri och andra störningar av njurfunktionen.

Ett antal experter hävdar att det finns bevis på utvecklingen av astma hos ett betydande antal barn som tar parasitamol (41%). Trots det faktum att denna synvinkel är kontroversiell i vetenskapliga kretsar, bör Paracetamol inte användas i pediatrisk praxis utan allvarliga bevis, allt mer bör det inte missbrukas.

Denna åtgärd är försedd med försiktighet i kombination med andra läkemedel, och endast under överinseende av en läkare, eftersom en toxisk effekt av deras interaktion kan observeras. Förbud mot kombinerad användning av paracetamol och alkohol.

Under graviditeten

Man tror att Paracetamol under graviditeten kan ordineras när risken i samband med användningen är motiverad av hög effektivitet och extrem nödvändighet. Man bör komma ihåg att ett antal studier bekräftar den toxiska effekten på fostret när man använder Paracetamol under graviditeten. Sålunda är fall av utvecklingen av kryptorchidism hos pojkar, vars mammor använde det under graviditeten associerade med detta läkemedel.

Således bör utnämningen av parasetamol under graviditeten ske enbart med deltagande av en läkare.

Kontra

Paracetamol är kontraindicerat i följande situationer:

  • En historia av individuell känslighet mot honom eller andra NSAIDs;
  • Nedsatt leverfunktion
  • Njurens patologi;
  • Sjukdomar förknippade med försämring av blodbilden;
  • graviditet;
  • Amning.

Förvaringsförhållanden

Förvara på en mörk, torr plats vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C under 2 år. Förvaras oåtkomligt för barn!

paracetamol

Systematiskt (IUPAC) namn: N- (4-hydrofenyl) etanamid
N- (4-hydrofenyl) acetamid
Handelsnamn: Tylenol (USA), Panadol (Australien) och många andra.
Rättslig status: oreglerat ämne (Australien); tillåtet för fri försäljning (Storbritannien); over-the-counter (US)
Administreringssätt: oral; rektal; intravenös
Biotillgänglighet: 63-89%
Proteinbindning: 10-25%
Metabolism: huvudsakligen i levern
Halveringstid: 1-4 timmar
Utsöndring: urin (85-90%)
Paracetamol, även känt som acetaminofen, är ett läkemedel med det kemiska namnet N-acetyl-p-aminofenon, som används allmänt som ett analgetiskt (analgetiskt) och antipyretiskt medel. Paracetamol är ett internationellt icke-proprietärt namn, även godkänt i Australien och Storbritannien, och acetaminophen är ett anpassat namn som är vanligt i USA och Japan. Paracetamol klassificeras som en mild analgetikum. Det används ofta för att lindra huvudvärk och andra slack smärtor och är den viktigaste ingrediensen i olika influensa och kalla mediciner. Paracetamol kan i kombination med opioidanalgetika också användas för att lindra allvarligare smärta, såsom postoperativ smärta och för att lindra smärta hos cancerpatienter. Även om paracetamol används för att behandla inflammatorisk smärta, klassificeras den inte alltid som ett NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), eftersom paracetamol uppvisar endast svag antiinflammatorisk aktivitet. Paracetamol är säkert för användning i rekommenderade doser, men även en liten överdos av läkemedlet kan vara dödlig. Jämfört med andra överklagande smärtstillande medel är paracetamol signifikant mer giftigt vid överdosering, men det kan vara mindre giftigt vid konstant användning vid rekommenderade doser. Paracetamol är en aktiv metabolit av fenacetin och acetanilid (smärtstillande medel och antipyretika som är populära i det förflutna). I motsats till fenacetin, acetanilid och deras kombinationer anses emellertid inte parasetamol vara cancerframkallande när det tas i terapeutiska doser. Orden acetaminophen (används i USA, Kanada, Japan) och paracetamol (används överallt) härrör från kemiska namnet på föreningen, para-acetylaminofenol. I vissa fall, till exempel, när man förskrivar anestetika som innehåller detta läkemedel i dess sammansättning förkortas det som APAF (acetyl-para-aminofenol). Läkemedlet ingår i Världshälsoorganisationslistan över vitala medel.

Medicinsk användning av parasetamol

Paracetamol och hög temperatur

Paracetamol är ett läkemedel godkänt som en febrifuge för människor i alla åldrar. Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar att man endast använder parasitamol för barn vid temperaturer över 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analys visar att läkemedlet är mindre effektivt jämfört med ibuprofen.

Paracetamol och smärta

Paracetamol används för att lindra smärta av olika ursprung. Dess smärtstillande egenskaper liknar aspirin, medan dess antiinflammatoriska effekt är svagare. Jämfört med aspirin demonstrerar paracetamol bättre tolerans hos patienter med risk för överdriven utsöndring av magsyra eller förlängd blödningstid. Sedan 1959 är läkemedlet tillgängligt utan recept. Paracetamol har relativt svag antiinflammatorisk aktivitet, till skillnad från andra populära analgetika, såsom NSAID, aspirin och ibuprofen, men ibuprofen och paracetamol har en liknande effekt vid behandling av huvudvärk. Paracetamol kan minska artritvärk, men påverkar inte inflammation, rodnad eller svullnad. Studier visar att paracetamol jämfört med NSAID visar motstridiga resultat. En randomiserad kontrollerad studie av vuxna patienter som upplever kronisk smärta vid artros har visat att paracetamol och ibuprofen uppvisar lika effektivitet. Under 1996 och 2009 genomfördes studier om effektiviteten av läkemedel som kombinerar paracetamol och svaga opioider, såsom kodin. Sådana droger är 50% mer effektiva än paracetamol enbart, men de har ett större antal biverkningar. Kombinationen av paracetamol och starka opioider, såsom morfin, bidrar till att minska mängden opioider i läkemedlet och öka den analgetiska effekten. En randomiserad kontrollerad studie av barn som lider av muskuloskeletala smärtor visade att vid standarddoser är ibuprofen effektivare vid minskad smärta än parasetamol.

Biverkningar av parasetamol

När de tas i rekommenderade doser och under en begränsad tid, uppvisar biverkningarna av paracetamol vanligtvis inte eller är mycket svaga.

Paracetamol och leverskador

Akut överdosering av paracetamol kan orsaka potentiellt dödlig leverskada. Enligt amerikanska FDA, "Acetaminophen kan orsaka svår leverskada när den tas i doser högre än rekommenderad." Under 2011 förpliktade FDA tillverkarna att uppdatera etiketter på alla acetaminophenhaltiga produkter och varna användarna om de potentiella riskerna med allvarlig leverskada. Dessutom började ett offentligt utbildningsprogram i USA för att förhindra överdosering hos patienter. Vid kronisk alkoholism ökar risken för överdosering. Paracetamolförgiftning är den främsta orsaken till leverskador i västvärlden, liksom den främsta orsaken till läkemedelsförgiftning i USA, Storbritannien, Australien och Nya Zeeland. Enligt FDA, i USA på 1990-talet, var det 56 000 fall av akutbehandling, 26 000 sjukhusvistelser och 458 dödsfall per år i samband med överdosering av acetaminofen. En oavsiktlig överdosering av acetaminophen är förknippad med 25% av samtal till akutavdelningar, 10% av sjukhusintag och 25% av dödsfallet. " Paracetamol metaboliseras i levern och är en hepatotoxisk substans; när de tas i kombination med alkohol, ökar biverkningarna och uppträder ofta hos kroniska alkoholister eller patienter med leverskador. Vissa studier har visat att om du tar kontinuerligt högt doser av paracetamol, ökar risken för komplikationer i samband med övre mag-tarmkanalen, såsom blödning i magen. I sällsynta fall observeras njurskador, speciellt ofta vid överdosering. FDA rekommenderar inte läkare att förskriva paracetamol i doser över 325 mg i kombination med narkotiska läkemedel på grund av riskerna med hepatotoxicitet, vilket överstiger den terapeutiska nyttan.

Hudreaktioner

Den 2 augusti 2013 utfärdade USA: s FDA en ny varning avseende paracetamol, vilket indikerar att läkemedlet kan orsaka sällsynta och möjligen dödliga hudreaktioner, såsom Stephen-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. FDA förpliktade tillverkarna att på etiketterna för sina produkter informera om eventuella hudreaktioner av droger.

astma

Det finns en koppling mellan användningen av paracetamol och utvecklingen av astma, men data från kontrollerade studier tyder på att detta förhållande kan bero på andra orsaker. Från och med 2014 fortsätter American Academy of Pediatrics och National Institute of Health and Clinical Excellence att rekommendera paracetamol för att lindra smärta och obehag hos barn, men vissa experter rekommenderar att man undviker användning av paracetamol hos barn med astma eller risker för astma.

Andra faktorer

Till skillnad från aspirin är paracetamol inte en antitrombotisk substans, så den kan användas till patienter som upplever komplikationer i samband med blodkoagulering. Dessutom orsakar läkemedlet inte problem med magen. I motsats till aspirin kan emellertid inte parasetamol minska inflammation. Jämfört med ibuprofen (biverkningarna kan inkludera diarré, kräkningar och buksmärtor), har paracetamol inte en så stark negativ effekt på mag-tarmkanalen. Till skillnad från aspirin anses paracetamol generellt vara säkert för barn, eftersom det inte medför risk för Reye syndrom hos barn med virussjukdomar. När det tas till rekreationsändamål tillsammans med opioider kan paracetamol orsaka hörselnedsättning.

Paracetamolöverdosering

Överdosering av paracetamol i frånvaro av behandling är förknippad med långvariga, smärtsamma sjukdomar. Tecken och symtom på överdosering av paracetamol kan inte initialt manifesteras eller vara icke-specifika. De initiala symptomen på en överdosering utvecklas vanligen flera timmar efter intag och uppenbaras av illamående, kräkningar, svettningar och smärta vid akut njurs toxicitet. Trots popular tro är överdosering av paracetamol inte associerad med att somna eller förlorad medvetenhet. Med en dödlig överdosering av paracetamol kan processen att dö avgå i 3-5 dagar. Idag är den vanligaste orsaken till akut hepatotoxicitet i USA och Storbritannien hepatotoxicitet vid användning av paracetamol. Paracetamolöverdosering är associerad med de flesta samtal till giftkontrollcentra i USA. Paracetamol toxicitet förmedlas troligen av sin kinonmetabolit. Om obehandlad lämnas kan en överdosering leda till leversvikt och död inom några dagar. Behandling i detta fall syftar till att ta bort parasitamol från kroppen. Aktivt kol kan användas för att minska absorptionen av paracetamol om behandlingen påbörjas omedelbart efter en överdosering. Acetylcysteinantidot (även kallad N-acetylcystein eller NAC) kan användas för att återställa kroppen för att förhindra eller minska risken för leverskador. För allvarliga leverskador används ofta levertransplantat. Acetylcystein är också användbart för neutralisering av paracetamolimidokinonmetaboliten. En annan möjlig biverkning av parasetamol är njursvikt. Fram till 2004 fanns det piller till salu (under varumärket Paradot i Storbritannien), vilket kombinerar paracetamol med en motgift (metionin) för att skydda levern vid överdosering. I juni 2009 utfärdade FDA en rekommendation om ytterligare restriktioner för användning av paracetamol i Förenta staterna för att minska risken för eventuella toxiska effekter. FDA insisterade på att minska den maximala dosen av läkemedlet från 1000 mg till 650 mg och förbjuda kombinationer av paracetamol och narkotiska analgetika. Medlemmar i FDA-utskottet var särskilt bekymrade över att de maximala doserna av paracetamol som presenterades orsakade förändringar i leverfunktionen. I januari 2011 bad FDA tillverkare av läkemedel som innehöll paracetamol för att begränsa paracetamolmängden till högst 325 mg per tablett eller kapsel och skyldiga tillverkare att uppdatera etiketter på alla produkter som innehåller paracetamol och varna användarna om risken för farlig skada på levern. Tillverkare fick 3 år för att begränsa mängden paracetamol i receptbelagda läkemedel till 325 mg per dos. I november 2011 reviderade läkemedelsmyndigheten reviderade riktlinjerna för dosering av flytande paracetamol för barn i Storbritannien.

Paracetamol och graviditet

Djurdata och human kohortstudier har inte visat en markant ökning av risken för medfödda sjukdomar vid användning av paracetamol under graviditeten. Dessutom påverkar parasetamolen inte tillslutning av artärkanalen, till skillnad från NSAID. Användningen av paracetamol hos mödrar under graviditeten är emellertid associerad med ökad risk för astma hos barn.

Verkningsmekanismen för paracetamol

Verkningsmekanismen för paracetamol idag är dåligt förstådd. Den huvudsakliga verkningsmekanismen för läkemedlet är hämningen av cyklooxygenas (COX). Nya resultat visar att ämnet är mycket selektivt för COX-2. På grund av selektiviteten mot COX-2 hämmar substansen inte signifikant produktionen av tromboxaner. Fastän dess analgetiska och antitemperaturaktivitet är jämförbar med aspirin eller andra NSAID, begränsas dess perifer antiinflammatoriska aktivitet vanligtvis av flera faktorer, varav en är en hög nivå av peroxider i inflammatoriska områden. I vissa fall kan emellertid perifer aktivitet observeras, jämförbar med NSAID. En artikel som publicerades i november 2011 av forskare från London, Storbritannien och Lund, i Nature Communications, beskriver ett antagande om den analgetiska verkningsmekanismen för paracetamol. Paracetamolmetaboliter, såsom NAPQI, verkar på TRPA1-receptorerna i ryggmärgen, undertrycker signaltransduktion från de yttre skikten i ryggraden, lindrande smärta. Detta antagande utmanades i en ny hypotetisk artikel om hur paracetamol kan agera. Författaren bekräftar att NAPQI är en aktiv metabolit men säger att denna reaktiva förening inte bör reagera inte bara med tiolen i TRPA1 utan även med andra tillgängliga nukleofiler. Det antas att den analgetiska effekten kan ge tiolgrupper i cysteinproteaser, till exempel cysteaser som är viktiga för bildandet av procytokiner, såsom cysteaser, som skapar IL-1β och IL-6. COX-familjen av enzymer är ansvarig för metabolismen av arakidonsyra till prostaglandin H2, en instabil molekyl som i sin tur kan förvandlas till ett oändligt antal andra pro-inflammatoriska föreningar. Klassiska antiinflammatoriska föreningar, såsom NSAID, blockerar denna transformation. COX-enzymet är högaktivt endast med tillräcklig oxidation. Paracetamol reducerar den oxiderade formen av COX-enzymet, vilket förhindrar bildandet av pro-inflammatoriska föreningar. Detta leder till en minskning av mängden prostaglandin E2 i CNS. Aspirin är känt att hämma familjen av cyklooxygenasenzymer och eftersom paracetamols verkan delvis liknar aspirins, har de flesta studier fokuserat på huruvida paracetamol hämmar COX, som aspirin. Det är nu känt att paracetamol verkar av åtminstone två mekanismer. Den exakta mekanismen som COX hämmas under olika omständigheter är fortfarande föremål för vetenskaplig kontrovers. På grund av skillnader i aktiviteten hos paracetamol, acetylsalicylsyra och andra NSAIDs, antas det att det finns andra varianter av COX. En teori förutsätter att paracetamol verkar genom att hämma isoformen av COX-3, en variant av COX-1-familjen av COX-enzymer. Hos hundar är detta enzym nära andra COX-enzymer, producerar pro-inflammatoriska ämnen och hämmas selektivt av paracetamol. Studier indikerar dock att COX-3-enzymet hos människor och möss inte visar inflammatorisk aktivitet och dess inhibition av paracetamol hos människor är inte signifikant. En annan teori är att paracetamol (som aspirin) blockerar cyklooxygenas, men med inflammation (och högperoxidkoncentration) förhindrar den höga oxidationen av paracetamol denna effekt. Detta skulle innebära att paracetamol inte har någon direkt effekt på inflammationsplatsen, men fungerar istället i centrala nervsystemet (i en icke-oxiderande miljö), minskar temperaturen etc. Paracetamol modulerar också det endogena cannabioidsystemet. Paracetamol metaboliseras i AM404, en förening med flera verkningsmekanismer; viktigast av allt, det hämmar återupptaget av endogen cannabinoid / vanilloidanandamid genom neuroner. Återupptaget av anandamid reducerar synaptiska nivåer av anandamid och ökar aktiveringen av huvudvärkreceptorn (nociceptor) TRPV1 i kroppen. Genom att hämma återupptaget av anandamid förblir nivåerna i synaps höga, vilket kan leda till desensibilisering av TRPV1-receptorn. Dessutom hämmar AM404 natriumkanaler, som lidokain och prokainanestetika. Båda dessa åtgärder i sig reducerar smärta, och är möjliga verkningsmekanismer för paracetamol. Det har emellertid visat sig att blockering av cannabinoidreceptorer med syntetiska antagonister minskar den analgetiska effekten av paracetamol, vilket tyder på att dess analgetiska effekt innefattar det endogena cannabioidsystemet. TRPA1-spinalreceptorerna medierar också de antinociceptiva effekterna av paracetamol och A9-tetrahydrocannabinol i möss. Det ökade sociala beteendet hos möss som fick paracetamol (och minskningen av socialt beteende hos människor) är inte relaterat till cannabinoidreceptortypens 1 aktivitet. Detta kan bero på agonism hos serotoninreceptorn.

Paracetamol farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas parasetamol snabbt i mag-tarmkanalen. fördelningsvolymen är cirka 50 liter. Paracetamol metaboliseras huvudsakligen i levern, till giftiga och giftfria produkter. Tre mekanismer för paracetamolmetabolism är kända:

Cytokrom P450 enzymsystemet metaboliserar paracetamol för att bilda en liten men viktig metabolit som kallas NAPQI (N-acetyl-p-bensokinonimin) (även känd som N-acetylimido-kinon). NAPQI binder sedan irreversibelt till sulfidrylgrupperna av glutation. Alla tre mekanismerna producerar slutprodukter som är inaktiva, giftfria och i slutänden utsöndras av njurarna. I den tredje mekanismen är emellertid NAPQI-mellanprodukten toxisk. NAPQI är huvudsakligen ansvarig för de toxiska effekterna av paracetamol. Produktionen av NAPQI beror på de två cytokrom P450 isoenzymerna: CYP2E1 och CYP3A4. I normala doser, är NAPQI utsatt för snabb avgiftning vid bindning till glutation.

Historien om Paracetamol Discovery

Julius Axelrod och Bernard Brody visade att acetanilid och fenacetyl metaboliseras till paracetamol, ett smärtstillande medel med bättre tolerans. Acetanilid var det första kända analyderivatet med analgetiska och antipyretiska egenskaper och infördes 1886 snabbt i medicinsk praxis av A. Kan och P. Hepp under varunamnet Antifebrin. Men oacceptabla biverkningar (den allvarligaste av dessa var som ett resultat av cyanos methemoglobinemi) ledde forskarna fortsätter sökandet efter mindre giftiga anilinderivat. Harmon Northrop Mors syntetiserade redan paracetamol 1877 vid John Hopkins University genom att minska p-nitrofenol med tenn i kall ättiksyra, men paracetamol testades endast på patienter 1887 av klinisk farmakolog Joseph von Mehring. År 1893 publicerade von Mehring en artikel som rapporterade om de kliniska resultaten av användning av paracetamol med fenacetin, ett annat anilinderivat. Von Mehring uppgav att, till skillnad från fenacetin, tenderar paracetamol att orsaka metemoglobinemi. Paracetamol var förbjuden, och fenacetin tog sin plats. Med försäljningen av fenacetin har Bayer blivit det ledande läkemedelsföretaget i världen. Fenacetin har varit ett populärt läkemedel i årtionden, oftast har det blivit inkluderat i allmänt publicerade, diskreta, huvudvärkmedel, vanligtvis innehållande fenacetin, ett aminopyrinderivat av aspirin, koffein och ibland eventuellt barbiturat. Aspirin, introducerad i medicinsk praxis av Heinrich Dresser 1899, minskade delvis fenacetinernas popularitet. De data som utgivits av von Mehring diskuterades bara ett halvt sekel senare av två lag amerikanska forskare som var inblandade i forskning om metabolism av acetanilid och paracetamol. År 1947 visade David Lester och Leon Greenberg att paracetamol är huvudmetaboliten av acetanilid i humant blod och att stora doser av parasetamol inte orsakar metemogrominemi hos albinrotor. I tre artiklar som publicerades i Journal of Pharmacology and Experimental Therapy i september 1948 bekräftade Bernard Brodie, Julius Axelrod och Frederick Flynn, med användning av mer specifika metoder, att paracetamol är huvudmetaboliten för acetanilid i en persons blodomlopp och uppgav att paracetamol har lika prekursor analgetisk effekt. De föreslog också att methemoglobinemi människor utvecklar under inflytande av en annan metabolit, fenylhydroxylamin. En efterföljande artikel, publicerad 1949 av Brody och Axelrod, indikerar att fenacetin också kan metaboliseras till paracetamol. Detta ledde till en återupptäckt av parasetamol. År 1950 introducerades paracetamol först på den amerikanska marknaden under varumärket Triagesic. Läkemedlet var en blandning av paracetamol, aspirin och koffein. Efter rapporter i 1951 av tre fall av neuropeni (blodsjukdom) drogs läkemedlet från marknaden under flera år tills det blev klart att sjukdomen inte var associerad med användningen av läkemedlet. 1953 introducerades paracetamol på marknaden av Sterling-Winthrop Co. under varumärket Panadol, tillgängligt endast på recept. Läkemedlet placerades som det föredragna, jämfört med aspirin, ett verktyg som är säkert för barn och för patienter med magsår. 1955 introducerades paracetamol på marknaden under varumärket Children's Tylenol Elixir från McNeil Laboratories. 1956 gick parasetamol i form av tabletter av 500 mg till försäljning i Storbritannien under varumärket Panadol från Frederick Stearns Co., en division av Sterling Drug Inc. Panadol såldes ursprungligen endast på recept, som ett medel för att lindra smärta och värme, och placerades som en "mild mage" lösning, eftersom resten av smärtstillande medel vid den tiden innehöll aspirin skadliga för magen. År 1963 tillsattes paracetamol till den brittiska farmakopén, och har sedan dess blivit populär som smärtstillande medel med mindre biverkningar och interaktioner med andra droger. Bekymmer om effektiviteten av paracetamol skjutit upp sin utbredda fördelning fram till 1970-talet, men på 1980-talet översteg parasitamolförsäljningen försäljningen av acetylsalicylsyra i många länder runt om i världen, inklusive Storbritannien. Detta åtföljdes av den kommersiella kollapsen av fenacetin, eftersom det visades att läkemedlet kan orsaka analgetisk neuropati och hematologisk toxicitet. Ett patent för paracetamol i USA har länge löpt ut, och många generiska läkemedel finns för närvarande, även om vissa Tylenol-preparat skyddades fram till 2007.

Samhälle och kultur

Paracetamol är tillgängligt i form av tabletter, kapslar, flytande suspensioner, suppositorier, intravenösa och intramuskulära lösningar, såväl som brusande tabletter. Standarddosen för vuxna är från 500 till 1000 mg. Den rekommenderade maximala dagliga dosen är 4000 mg för vuxna. När det tas i rekommenderade doser anses parasitamol vara säker för barn och vuxna, men det finns data om fall av akut leverskada när det tas i doser under 2500 mg per dag. I vissa preparat kombineras paracetamol med opioidkodin, ibland kallad co-codeol. I USA är sådana kombinationsdroger endast tillgängliga på recept och i Kanada frigörs liknande kombinationer med en mindre mängd av substansen fritt från apotek. I andra länder kan dessa läkemedel också säljas utan recept. Paracetamol kombineras också med andra opioider, såsom dihydrokodin, även kallad co-dramol, oxikodon eller hydrokodon. En annan vanlig kombination innefattar paracetamol och propoxifen napolin. Det finns också en kombination av paracetamol, kodin och en deprimerande doxylaminsuccinat. I nya studier utmanade effektiviteten av kombinationer av paracetamol med kodin. Paracetamol används ofta i multi-ingrediensformler för behandling av huvudvärk, som inkluderar butalbital och paracetamol med eller utan koffein och ibland kodin. Paracetamol kombineras ibland med fenylefrinhydroklorid. Ibland tillsätts en tredje aktiv ingrediens till denna kombination, exempelvis askorbinsyra, koffein, klorfeniramin maleat eller guaifnesin.

Veterinär användning av parasetamol

katter

Paracetamol är ett ämne som är särskilt giftigt för katter, eftersom deras kropp saknar enzymet glukoronyltransferas, vilket är nödvändigt för säker sönderdelning av paracetamol. Symptom på förgiftning inkluderar kräkningar, ökad drool och missfärgning av tungan och tandköttet. Leverskador är en sällsynt orsak till dödsfall hos katter med paracetamolförgiftning. Istället finns det bildandet av metemoglobin och produktionen av Heinz-kroppar i röda blodkroppar, som hämmar transporter av syre i blodet och orsakar kvävning av metemoglobinemi och hemolytisk anemi). En effektiv behandling för förgiftning med små doser av paracetamol är användningen av N-acetylcystein, metylenblått eller samtidig administrering av dessa medel.

hundar

Även om paracetamol inte har uttalat antiinflammatorisk aktivitet, är det lika effektivt som aspirin vid behandling av muskel-skelettsmärta hos hundar. I Storbritannien finns produkten Pardale-V, som inkluderar paracetamol och codein. Det används för att behandla hundar uteslutande med utnämning av läkare och vid nödsituation. De viktigaste symptomen på paracetamolförgiftning hos hundar är leverskador och ibland esofagusår. Att ta N-acetylcystein 2 timmar efter att ha tagit paracetamol är ett effektivt medel för behandling av överdosering.

Paracetamol är också dödligt för ormar, och dess användning har föreslagits som ett mått på kontroll av den invasiva typen Brown Boiga-populationen (Boiga irregularis) på Guam Island. Doser på 80 mg administreras till döda möss, vilka sedan släpps från en helikopter.

tvister

I september 2013 lyfte episoden "Strängt utpekad" av tv-showen "This American Life" problemet med mortalitet som en följd av en överdos av acetaminofen. Därefter uppträdde två rapporter från ProPublica, där man konstaterade att "FDA har länge varit medveten om studier som bekräftar riskerna med acetaminofen. Tillverkaren av Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, en division av Johnson Johnson och McNeil, tillverkaren av Tylenol, har flera gånger avvisat behovet av säkerhetsvarningar, dosbegränsningar och andra åtgärder för att skydda användare av läkemedlet. En rapport som utarbetats av en intern FDA-arbetsgrupp beskriver historien om FDA-initiativ som syftar till att informera användare om riskerna med överdosering av acetaminophen och konstaterar att "en av byråns mål var att förmedla information om säkerheten för acetaminofen, särskilt i jämförelse med andra icke-receptbelagda smärtstillande medel ( till exempel aspirin och andra NSAID). " I rapporten anges också att "långsiktig användning av NSAIDs också är förknippad med ett betydande antal komplikationer och dödlighet. NSAID har en negativ effekt på mag-tarmkanalen. I en artikel citerades följande data: 3200 dödsfall och 32 000 sjukhusvistelser per år. Dessutom har riskerna för kardiovaskulär toxicitet nyligen diskuterats. Målet med programmet är inte att begränsa användningen av acetaminofen och inte uppmuntra användningen av NSAID, utan att informera användarna för att undvika onödiga och obefogade hälsorisker. "

Paracetamol Klassificering

Paracetamol är en del av en grupp läkemedel som kallas analytiska analgetika. och detta läkemedel är den enda av denna grupp som brukade dateras. Det anses inte som ett NSAID, eftersom det inte har någon signifikant antiinflammatorisk aktivitet (och är en svag COX-hämmare), trots tecken på liknande farmakologisk aktivitet av paracetamol och NSAID.

tillgänglighet

Paracetamol används i smärta av olika ursprung (huvud och tand, migrän, myalgi, menalgi, artralgi); feber i smittsamma och inflammatoriska sjukdomar; dålig tolerans av salicylsyraderivat.

Stötta vårt projekt - var uppmärksam på våra sponsorer:

Paracetamol: indikationer, kontraindikationer, biverkningar

Paracetamol är ett utbrett antipyretiskt och analgetiskt läkemedel som tillhör anilidgruppen. I ett antal länder produceras det under namnet Acetaminophen. Verktyget ger inte biverkningar som är förknippade med de flesta NSAID, men vid överdosering av stora doser kan det påverka lever, njurar och cirkulationssystemets funktion negativt.

Viktigt: Risken för biverkningar (hepato- och nefrotoxiska) ökar många gånger med parallellt intag av parasitamol och vätskor innehållande etanol (inklusive farmaceutiska tinkturer). I samband med behandlingen rekommenderas att avstå från alkohol.

Den otvivelaktiga fördelen med paracetamol över acetylsalicylsyra (aspirin) är den låga risken för förvärring av kronisk gastrit och utvecklingen av magsår och duodenalsår.

Denna centrala icke-narkotiska analgetik anses vara en av de mest effektiva och säkra. Den ingår i listan över "Essential and Essential Drugs", som antogs av Ryska federationens regering.

Aktiv ingrediens och frisättningsform

Den aktiva beståndsdelen är para-acetaminofenol (N- (4-hydroxifenyl) acetamid). Kemisk formel - C8H9NO2. Paracetamol syntetiserades 1877, och kliniska prövningar har gått tio år senare. Försäljningen av läkemedlet började 1953 under varunamnet Tylenol (USA). 1956 såg Panadol ut, baserat på samma kemiska. För närvarande produceras en stor mängd paracetamolhaltiga läkemedel, som dessutom innehåller ingredienser som koffein, acetylsalicylsyra, kodin, analgin, etc.

Inhemska läkemedelsföretag Paracetamol framställs i konventionella tabletter (200, 325 och 500 mg vardera), belagda tabletter (Panadol Extra 325 och 500 mg), kapslar (325 och 500 mg) och även i form av rektala suppositorier (50 vardera)., 100, 125, 250 och 500 mg).

Apotekskedjor säljer 500 mg lösliga tabletter - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs och Paracetamol-Hemofarm.

Populära panadolhaltiga läkemedel innefattar pulver för framställning av Ferwex och Theraflu.

En injektionsform är också tillgänglig - Perfalgan lösning (10 mg / ml). För barn kan du köpa Panadol Beby och Efferalgun Barnsirap, liksom oral suspension Paracetamol Children's, Calpol och Daleron.

Fördelar med parasetamol

Para-acetaminophenol verkar i mitten av termoreguleringen i hypotalamus, tack vare vilken dess antipyretiska effekt är så nära som möjligt för processen med naturlig minskning av kroppstemperaturen. Den otvivelaktiga fördelen med paracetamol över NSAID är selektiviteten hos exponeringen, vilket gör det möjligt att använda det för behandling av barn. Dessutom lämnar läkemedelssubstansens metaboliska produkter mycket snabbt kroppen på ett naturligt sätt, vilket eliminerar kumulation (ackumulering) i organ och vävnader.

Paracetamol: indikationer för användning

Paracetamol är ett medel för att lindra symtomen. Det påverkar inte den patologiska processens dynamik. De vanligaste indikationerna för att starta detta läkemedel (DOS) är en ökning av kroppstemperaturen (hypertermi) på grund av förkylningar och virussjukdomar samt smärta (värk) i benen och musklerna med influensa och andra akuta respiratoriska virusinfektioner.

Sjukdomar och tillstånd där acetaminophen rekommenderas:

Dosering och administrering Paracetamol

Acetaminophen har en terapeutisk effekt vid dosering av 10-15 mg per 1 kg kroppsvikt.

Orala former av parasetamol (tabletter eller sirap) rekommenderas att tas 1-2 timmar efter att ha ätit, drick mycket vätskor (helst rent vatten). Mottagning på full mage saktar ner absorptionen och följaktligen utvecklingen av den förväntade terapeutiska effekten.

Paracetamol i form av suppositorier administreras rektalt (1 ljus varje).

Den rekommenderade engångsdosen för vuxna patienter och ungdomar över 12 år (eller som väger 40 kg eller mer) är 1 g (2 tabletter med 0,5 g vardera) och den dagliga dosen är 4 g.

För barn under 12 år bestäms dosen individuellt med en hastighet av 10-15 mg per 1 kg vikt (60 mg / kg per dag). Multipliciteten - upp till 4 gånger om dagen; mellan mottagningar är det lämpligt att bibehålla ungefär lika stora tidsintervaller.

För spädbarn från 3 månader. upp till 1 år, dosen varierar från 24 till 120 mg (upp till 4 gånger om dagen) och barn från 1 till 6 år ges 120-240 mg per dos.

Det är oönskade att ta Paracetamol i mer än 5 dagar i rad. Om den förhöjda temperaturen varar längre än 3 dagar och smärtsyndromet kvarstår i mer än 5 dagar, ska du rådfråga din läkare. Vanligtvis i sådana fall rekommenderas att ersätta läkemedlet med annan smärtstillande och antipyretisk. För att minska risken för biverkningar är det lämpligt att begränsa de minsta effektiva doserna och strikt följa regimen.

Farmakologisk aktivitet

Den aktiva substansen kan blockera enzymet cyklooxygenas (TSOG1 och TSOG2) och därigenom minska produktionen av smärtstillande medel - prostaglandiner. Läkemedlet har en direkt effekt på termoreguleringens centrum och smärta i hjärnan. Det finns anledning att tro att de uttalade antipyretiska och analgetiska effekterna bland annat beror på den selektiva blockaden av COX 3, ett enzym som accelererar syntesen av prostaglandiner och är involverad i feber och smärta.

Detta läkemedel har relativt milda antiinflammatoriska egenskaper, eftersom det neutraliseras av peroxidaser av perifera vävnader. Paracetamol påverkar inte metabolismen av vattenelektrolyt.

farmakodynamik

Efter intag absorberas parasitamol snabbt i matsmältningsorganet. Tiden för att nå maximal koncentration i serum kan variera från 30 minuter. upp till 2 timmar. Cirka 15% av det aktiva ämnet är konjugerat med plasmaproteiner. Drogen passerar fritt blod-hjärnbarriären. Det mesta av ämnet passerar biotransformation i levern. Halveringstiden är från 1 till 4 timmar (hos äldre patienter är det något längre). Metaboliter (sulfater och glukoronider) och para-acetaminofenol i oförändrad form (ca 3%) utsöndras i urinen.

Paracetamol: kontraindikationer

Kontraindikationer inkluderar:

  • individuell överkänslighet (överkänslighet) mot den aktiva substansen;
  • "Aspirintriad" (en kombination av intolerans mot NSAID, bronkialastma och återkommande nasal polyposis och paranasala bihålor);
  • inflammatoriska sjukdomar, erosion och sår i mag-tarmkanalen;
  • gastrointestinal blödning;
  • svårt nedsatt njurfunktion
  • diagnostiserad hyperkalemi
  • tillstånd efter kranskärlspiralbypasskirurgi.

Viktigt: Paracetamolhaltiga läkemedel är kontraindicerade hos nyfödda i den första månaden i livet.

Särskild försiktighet vid användning av detta läkemedel bör observeras vid följande sjukdomar och patologiska tillstånd:

  • kronisk alkoholism och alkoholisk leverskada;
  • ischemisk hjärtsjukdom och kroniskt hjärtsvikt;
  • cerebral vaskulär sjukdom;
  • perifer arteriella skador
  • njur- och leverfel.

Observera: diabetes rekommenderas inte att ta paracetamol i form av en sirap.

Biverkningar av parasetamol

Accept av paracetamol av en kvinna under graviditeten ökar risken för att utveckla en abnormitet som oscenerade testiklar hos nyfödda pojkar (kryptorchidism kräver ofta kirurgisk ingrepp). Enligt vissa forskare ökar läkemedlet sannolikheten för att ett barn utvecklar bronkial astma (tillsammans med Aspirin).

Man tror också att ta Paracetamol kan minska patientens emotionella respons något.

Överdriven intag av detta läkemedel, även vid terapeutiska doser, kan orsaka utvecklingen av analgetisk nefropati, vilket leder till svår njurinsufficiens.

Hur farligt är överdos av paracetamol?

Praktiskt taget alla farmakologiska läkemedel i en viss dos kan vara dödliga. Paracetamols toxicitet är relativt liten, men när den tas i taget i en dos överstigande 10-15 g (för vuxna) eller 140 mg / kg (för ett barn) utvecklas en allvarlig leverskade. Detta beror på den hepatotoxiska effekten av mellanmetabolismsprodukterna av para-acetaminofenol.

Viktigt: Döden är möjlig när du tar 40 tabletter per dag. Överensstämmelse med anvisningarna utesluter mottagandet av en farlig mängd läkemedel.

Ett signifikant överskott av den rekommenderade dosen är en av orsakerna till allvarlig blödning i mag-tarmkanalen, vilket kräver brådskande sjukhusvistelse. Om sjukvården inte tillhandahålls i rätt tid är döden inte utesluten.

Med en överdos är hemodialysen ineffektiv, och tvångsdiuret kan till och med vara farlig. Vid förgiftning med paracetamol är användningen av glukokortikoider och antihistaminer oacceptabelt, eftersom de ökar syntesnivån av metaboliska produkter som har en negativ effekt på levern.

Interaktion med andra droger

Det är viktigt att vara försiktig när Paracetamol används parallellt med antikoagulantia (Warfarin), antiplatelet (inklusive acetylsalicylsyra), glukokortikosteroidhormoner (Prednisolon) och serotoninåterupptagshämmare (Fluoxetin, Sertralin, etc.).

Kombinationen med läkemedel som innehåller fenobarbital (Valocordin, Corvalol) är oacceptabelt.

Paracetamol under graviditet och amning

Paracetamol ska inte tas av kvinnor under graviditetens tredje trimester. Under första och andra trimestern ska läkemedlet tas som föreskrivet av en läkare; i detta fall förhållandet mellan förmåner till moderen och den möjliga risken för fostret.

Mindre än 1% av det aktiva ämnet tränger in i bröstmjölk, så att laktationsperioden inte är en kontraindikation för att ta läkemedlet.

Ytterligare information

Om, mot bakgrund av sjukdomen hos en patient, aptiten minskas avsevärt, rekommenderas att halvera dosen av orala former för att undvika risken för att irritera matsmältningsorganens slemhinnor.

Sammansättningen av vissa läkemedel para-acetaminofenol ingår i kombination med koffein. Det har visat sig att koffein ökar effekten av paracetamol genom att öka biotillgängligheten. Denna kombination hjälper bra för att lindra huvudvärk mot bakgrund av lågt blodtryck.

Förbättrad effekt av para-acetaminofenol uppnås med ett parallellt intag av askorbinsyra i kroppen. C-vitamin sänker utsöndringen av den aktiva substansen från kroppen.

Vladimir Plisov, medicinsk revisor

22,982 totalt antal visningar, 3 visningar idag