Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Influensa

Beskrivning från 02/11/2015

  • Latinnamn: Tamiflu
  • ATC-kod: J05AH02
  • Aktiv beståndsdel: Oseltamivir (Oseltamyvir)
  • Tillverkare: GmbH, Catalent Germany Schorndorf (Germany), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Schweiz)

struktur

En kapsel Tamiflu innehåller 30, 45 eller 75 mg av den aktiva substansen oseltamivir (oseltamivirfosfat) + stärkelse, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, gelatin, titandioxid, svarta järnoxidfärger, röd och gul, Pidin K30, talk.

En injektionsflaska med läkemedlet innehåller 30 mg av den aktiva beståndsdelen oseltamivirfosfat + titandioxid, xantangummi, natriumsackarin, sorbitol, mononatriumcitrat, permasil Tutti-Frutti. Efter beredning av suspensionen är innehållet av oseltamivir 12 mg per milliliter.

Släpp formulär

Läkemedlet släpps i form av kapslar gelatin i blåsor med 10 kapslar, i en kartongknippe en blister. Kapslarna är fasta, opaka. Kapseln har ett grått fodral med inskriptionen "ROCHE" och en blekt gul keps med inskriptionen "30 mg", "45 mg" eller "75 mg". Inskriptionerna är gjorda i ljusblå bläck. Inuti var och en av tabletterna är ett vitt och ljusgult fint pulver.

Medel i form av pulver för beredning av suspensioner framställda i ljusskyddande flaskor med en kapacitet på 30 gram. Satsen levereras med en plastadapter och en doseringsspruta med en mätbägare. Satsen är i kartongförpackningar med en partition. Pulvret i sig är vit eller något gulaktig, har en speciell trevlig fruktig lukt och smak. Pulver stor, granulerad. Efter blandning med vatten bildas en ogenomskinlig suspension av vit eller gul färg.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik och farmakokinetik

Oseltamivir är ett proläkemedel. En av dess aktiva metaboliter, oseltamivirkarboxylat, är en selektiv hämmare av influensa A- och B-neuraminidas. Det är ett enzym som aktiverar frisättningen av virus från infekterade celler, ansvarar för reproduktion och spridning av skadliga medel i hela kroppen, särskilt i luftvägarnas epitel.

Det finns processer för att undertrycka replikering av virus och minska deras patogenitet. Aktiviteten av utsöndring och fördelning av medel från kroppen hos bäraren av sjukdomen minskar också.

Läkemedlet underlättar sjukdomsförloppet, förkortar sjukdomstiden, minskar sannolikheten för komplikationer som bronkit, bihåleinflammation, otit eller lunginflammation. Enligt kliniska studier på barn upp till 12 år är det en minskning av sjukdomsperioden med 2 dagar.

Med profylaktisk användning hos patienter som kommer i kontakt med infekterade patienter är familjemedlemmarna hos en patient mindre benägna att få influensan med 92%.

Det är anmärkningsvärt att verktyget inte påverkar intensiteten i kroppens kamp mot sjukdomen, antikroppar produceras normalt. Det fanns inga kliniskt signifikanta fall av läkemedelsresistens.

Oseltamivirfosfat absorberas snabbt och nästan fullständigt i mag-tarmkanalen, där det omvandlas till en aktiv metabolit genom inverkan av tarm- och leveresteraser. Detektera den aktiva metaboliten i blodplasmen blir möjlig inom en halvtimme efter administrering. Metaboliten når sin maximala koncentration om 2-3 timmar. Plasmametaboliten är 20 gånger mer än oseltamivir.

Farmakokinetiska indikatorer betyder inte beroende av matintag.

Den aktiva substansen finns i näsan och bronchens slemhinnor, i lungorna, i luftstrupen och i mittöret.

Metabolitens bindningsgrad till proteiner i blodplasma är upp till 3%, medan prodrogen binder nästan hälften av proteinerna men påverkar inte några farmakodynamiska parametrar.

Läkemedlet avlägsnas (och dess aktiva metabolit) genom njurarna och med avföring (i liten utsträckning). Halveringstiden är cirka fem till tio timmar.

Personer som lider av allvarlig njursjukdom kan ha svårt att ta bort läkemedlet från kroppen. AUC kommer att vara omvänd proportionellt mot graden av organs skada. När hepatisk patologi sågs inte sådana mönster.

Hos äldre patienter krävs inte dosjustering av läkemedlet.

Hos barn under 12 år accelereras läkemedlets ämnesomsättning, läkemedlet är nästan 2 gånger snabbare utsöndrat från kroppen. I detta avseende är den nödvändiga korrigeringen av den dagliga dosen.

Indikationer för användning

Läkemedlet är förskrivet för förebyggande och behandling av influensa

För behandling av influensa kan läkemedlet användas av personer från ett år. I händelse av influensapandemi är det möjligt att använda läkemedlet hos barn 6-12 månader.

Läkemedlet visade störst effekt vid administrering inom två dagar efter infektion och de första symptomen.

Tamiflu kan också användas som profylaktiskt medel efter kontakt med infekterade personer i epidemier och pandemier hos personer som är äldre än ett år.

Det bör noteras att läkemedlet inte ersätter vaccination mot influensaviruset. Innan du använder verktyget, särskilt hos barn från 6 till 12 månader, ska du rådfråga din läkare.

Kontra

  • om du är allergisk mot någon av dess komponenter
  • barn under 6 månader
  • med kroniskt njursvikt, med Cl-kreatinin mindre än 10 ml per minut.

Vård bör tas gravid och ammande kvinnor, barn från 6 till 12 månader.

Biverkningar

När läkemedlet oftast manifesteras: illamående, kräkningar och huvudvärk, särskilt i de tidiga dagarna.

Vuxna grupper av patienter och ungdomar observerades:

Barn kan uppleva följande biverkningar:

I efterregistreringsperioden identifierades fall av följande biverkningar (sällan manifesterad, det är inte fastställt om de är associerade med att ta läkemedlet):

Tamiflu instruktioner för användning (metod och dosering)

Läkemedlet kan tas med måltider eller oavsett måltid. I vissa patienter absorberas läkemedlet bättre om du dricker det med mat.

Standarddosen på 75 mg per dag kan delas upp i 2 delar, en kapsel 30 mg och en 45 mg.

Det är bättre att börja behandlingen under de första dagarna av sjukdomen, omedelbart efter de första symptomen uppträder.

Instruktioner för användning Tamiflu kapslar för behandling av influensa

Vuxna och barn från 13 år tar 75 mg 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 5 dagar.

Tamiflu för barn från 1 till 12 år rekommenderas att utse i mängd från 60 till 150 mg per dag, uppdelat i 2 doser. Behandlingsförloppet är 5 dagar.

Doseringen beror väsentligt på barnets vikt:

  • med vikt upp till 15 kg - 60 mg per dag;
  • med en vikt av 15 till 23 kg - 90 mg;
  • barn som väger från 23 till 40 - 120 mg per dag;
  • med en vikt över 40 mg - 150 mg.

För barn från sex månader till ett år, föreskrivs 3 mg per kg kroppsvikt, 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är detsamma som för andra åldersgrupper.

Instruktioner för kapslar för förebyggande

Det rekommenderas att ta medicin som ett profylaktiskt medel inom 2 dagar efter kontakt med patienten.

I regel tar du en kapsel 75 mg 1 gång per dag i 10 dagar.

Under en epidemi kan du dricka 75 mg, 1 gång per dag i 1,5 månader.

Tamiflu för barn under 12 år ordineras som profylax beroende på vikt:

  • upp till 15 kg - 30 mg per dag;
  • från 15 till 23 kg - 45 mg per dag;
  • från 23 till 40 kg - 60 mg;
  • mer än 40 mg - 75 mg per dag.

Varaktigheten av mottagande medel är 10 dagar.

Om patienten har problem med att svälja kapseln, eller det ser olämpligt ut för konsumtion, kan innehållet i tabletten hällas i en tesked. Lägg sedan till choklad sirap, socker, honung, kondenserad mjölk eller annan produkt till behållaren, vilket kan dölja den obehagliga smaken av pulvret. Den beredda produkten måste konsumeras omedelbart efter blandningen.

Instruktioner för beredning av suspensioner

  • Rör in innehållet i flaskan försiktigt för att jämnt fördela pulvret på botten.
  • Häll sedan 52 ml vatten i en mätkopp (till lämpligt märke).
  • Lägg en uppmätt mängd vatten i flaskan, stäng den och skaka väl i minst 15 sekunder.
  • Ta av locket från flaskan och sätt in adaptern i nacken.
  • Tja nära flaskan. Se till att adaptern är ordentligt placerad.

På etiketten måste du ange tidsfristen för användning av det preparerade läkemedlet. Innan suspensionen tas ska injektionsflaskan skakas väl. Mät den önskade mängden medicinering med hjälp av en mätspruta.

För patienter med njurskada med Cl creatinin 10-30 ml per minut reduceras dosen till 75 mg en gång om dagen. Den maximala uppehållstillståndet - 5 dagar. Vid profylaktisk administrering reduceras dosen till 75 mg varannan dag eller 30 mg suspension varje dag.

Säkerheten att använda läkemedlet hos barn under 6 månader och de som lider av leversjukdom har inte fastställts.

Om du har en kapsel på 75 mg och du måste ge patienten en mindre mängd oseltamivir:

  • Häll innehållet i en kapsel i en liten torr behållare.
  • Mät ut med en spruta med graderingar 5 ml vatten och sätt till pulvret. Blanda väl.
  • Om dosering krävs: 30 mg ska dras tillbaka 2 ml av blandningen, om 45 - 3 ml, om 60 - 4 ml.
  • Injicera innehållet i sprutan i en annan behållare.
  • Blanda innehållet i den andra behållaren med sötningsmedel (socker, honung, juice, yoghurt), blanda och ge till patienten.
  • Om det inte var möjligt att ta hela innehållet i den andra behållaren i taget kan du lägga till vatten och ge patienten lite vatten.

överdos

Överdoseringsfall har inte rapporterats.

Illamående, yrsel och kräkningar kan uppstå. Vid överdosering är det nödvändigt att sluta ta medlen och producera symptomatisk behandling.

När man tog upp till ett gram av läkemedlet observerades endast illamående och kräkningar.

interaktion

Droginteraktion sker som regel inte.

När läkemedlet kombineras med probenecid (eller på annat sätt blockerar tubulär sekretion) ökar AUC för den aktiva metaboliten ca 2 gånger, men det är inte nödvändigt att justera dosen av det antivirala medlet.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn.

Kapslarna förvaras vid normal fuktighet, vid en temperatur som inte överstiger 25 grader.

Pulver för suspensionen förvaras vid en temperatur av 15 till 25 grader.

Förberedd suspension kan förvaras på en mörk plats vid en temperatur av 2 till 8 grader (17 dagar) eller från 15 till 25 grader (10 dagar).

Hållbarhet

5 år för kapslar, 2 år för pulver, 10 till 17 dagar för beredd suspension.

Särskilda instruktioner

Hos barn och ungdomar har patienter med influensa och Tamiflu haft fall av anfall och delirium. En direkt relation mellan psykoneurotiska störningar och läkemedelsintag kunde dock inte hittas (resultaten från tre oberoende storskaliga epidemiologiska studier). Dessa symtom uppenbarades hos barn som inte tog denna medicin.

Hos patienter som lider av svår njurinsufficiens rekommenderas att justera den dagliga dosen efter samråd med en specialist.

Effekten och säkerheten vid användning av agenset hos immunkompromitterade personer har inte fastställts.

Att ta Tamiflu ersätter inte det årliga influensavaccinet. Drogen skyddar mot sjukdomen endast vid tidpunkten för dess inträde.

Det är inte känt hur effektivt läkemedlet är mot andra sjukdomar (förutom influensavirus A och B).

Analoger av Tamiflu

Strukturella analoger för drogen för närvarande existerar inte. Nära, men något sämre i effektivitet, analoger av Relenz, Floustol, Oseltamivir och Arbidol studeras inte tillräckligt.

Under graviditet och amning

Under en studie om djurdäggdjur visade sig oseltamivir passera i bröstmjölk. Den aktiva substansen och dess aktiva metaboliter hittades hos ammande kvinnor i subterapeutiska koncentrationer. Innan du använder läkemedlet under amning bör du rådfråga en specialist.

Gravida kvinnor kan ta läkemedlet efter att ha bedömt förhållandet mellan fostrets och moderns skada (efter samråd med en läkare).

Omdömen om Tamiflu

Om läkemedlet svarar mest väl:

  • "... chic cold pill";
  • "du dricker och inte är mer sjuk";
  • "... när jag blev sjuk började jag ge min man och barn - de återhämtade sig om 3 dagar."

Av biverkningarna klagar oftast på illamående och lösa avföring (främst hos barn).

Recensioner av Tamiflu för barn är bra. Vissa dricker ut en kurs av läkemedlet för profylax innan man skickar ett barn till skolan eller dagis.

Pris Tamiflu var du kan köpa

Kostnaden för 10 kapslar av läkemedelsdoseringen på 75 mg är cirka 1200 rubel.

Pris Tamiflu på apotek i pulverform för beredning av suspensioner - 1198 rubel per flaska av 30 gram.

Tamiflu

Idag till salu

Släpp form, sammansättning och förpackning

Hårda gelatinkapslar, storlek nr 4, kropp och lock ljusgul, ogenomskinlig; med inskriptionen "ROCHE" (på ärendet) och "30 mg" (på locket) i ljusblå; kapslarnas innehåll är vitt till gulaktigt vitt pulver.

Hjälpämnen: pregelatiniserat stärkelse, Povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat.

Kompositionen av kapselskalet: gelatin, järnfärg röd oxid (E172), järnfärggul oxid (E172), titandioxid (E171).
Kompositionen av bläcket för tryckning på kapseln: etanol, skalak, butanol, titandioxid (E171), aluminiumlack baserat på indigokarmin, denaturerad etanol (metylerad alkohol).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.

Hårda gelatinkapslar, storlek nr 4, kropps- och lockgrå, ogenomskinlig; med inskriptionen "ROCHE" (på väskan) och "45 mg" (på locket) i ljusblå; kapslarnas innehåll är vitt till gulaktigt vitt pulver.

Hjälpämnen: pregelatiniserat stärkelse, Povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat.

Kompositionen av kapselskalet: gelatin, järnfärg svart oxid (E172), titandioxid (E171).
Kompositionen av bläcket för tryckning på kapseln: etanol, skalak, butanol, titandioxid (E171), aluminiumlack baserat på indigokarmin, denaturerad etanol (metylerad alkohol).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.

Hårda gelatinkapslar, storlek 2, opak, grå kropp, lock ljusgult; med inskriptionen "ROCHE" (på fodralet) och "75 mg" (på locket) i ljusblå; kapslarnas innehåll är vitt till gulaktigt vitt pulver.

Hjälpämnen: pregelatiniserat stärkelse, Povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat.

Kapselkroppens sammansättning: gelatin, järnfärg svart oxid (E172), titandioxid (E171).
Kompositionen av kapselkåpan: gelatin, järnfärg röd oxid (E172), järnfärggul oxid (E172), titandioxid (E171).
Kompositionen av bläcket för tryckning på kapseln: etanol, skalak, butanol, titandioxid (E171), aluminiumlack baserat på indigokarmin, denaturerad etanol (metylerad alkohol).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.

Pulver för beredning av suspensioner för oral administrering från vit till ljusgul färg, fin granulär, med fruktig lukt; klumpning är tillåten; efter rekonstitutionen bildar den en ogenomskinlig suspension från vitt till ljusgult.

Hjälpämnen: sorbitol, titandioxid, natriumbensoat, xantangummi, natriumdihydrocitrat, natriumsackarinat, Permasil 11900-31 smakämne Tutti Frutti.

* Preparat suspension innehåller oseltamivir 12 mg / ml

30 g - Ljusskyddande glasflaskor (1) komplett med plastadapter, plastdoseringsspruta och mäta kopparplatta.

Klinisk farmakologisk grupp

Farmakologisk aktivitet

Antiviralt läkemedel. Oseltamivir fosfat är en prodrug, dess aktiva metabolit, oseltamivir karboxylat (OK) effektiv och selektiv inhibitor av influensavirusneuraminidas typ A och B - det enzym som katalyserar processen för frisättning av nybildade viruspartiklar från infekterade celler och deras penetration in i cellerna i luftvägsepitelet, och ytterligare spridning i kroppen.

Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. Studier av kliniska isolat av influensaviruset har visat att koncentrationen av OC som är nödvändig för att hämma neuraminidas med 50% (IC50) är 0,1-1,3 nM för influensa A-virus och 2,6 nM för influensa B-virus. Enligt publicerade studier har median IC-värdena50 för influensa B-viruset är något högre och är 8,5 nM.

Den kliniska effekten av Tamiflu® har visats i studier av experimentell influensa hos människor och i fas III-studier av influensainfektion som uppstått under naturliga förhållanden. I studier utförde Tamiflu ® inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar som svar på administreringen av ett inaktiverat influensavaccin.

Naturinfluensainfektionsstudier

I fas III kliniska studier som genomfördes på norra halvklotet 1997-1998 under säsonginfluensainfektion, började patienterna ta Tamiflu ® senast 40 timmar efter de första symptomen på influensainfektion. 97% av patienterna infekterades med influensa A-virus och 3% av patienterna med influensa B-virus. Tamiflu ® förkortade signifikant perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion (i 32 timmar). Hos patienter med en bekräftad diagnos av influensa som tog Tamiflu ® var sjukdomsgraden, uttryckt som området under kurvan för det kumulativa symptomindexet, 38% mindre jämfört med patienter som fick placebo. Vidare reducerade Tamiflu ® hos unga patienter utan komorbiditeter incidensen av komplikationer av influensa, vilket kräver användning av antibiotika (bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, otitis media). I dessa fas III-kliniska studier erhölls tydliga bevis på läkemedlets effekt i förhållande till sekundära effektkriterier relaterade till antiviral aktivitet: Tamiflu ® orsakade både en förkortning av virusutskiljningstiden och en minskning av området under "viral time-titer" -kurvan.

De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu ® hos patienter i medel- och ålderdom visar att Tamiflu® i en dos på 75 mg 2 gånger per dag i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter yngre, men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu ® i samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i medianen av perioden före minskningen av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu ® och placebogruppen, men temperaturperioden ökade när Tamiflu ® minskades med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på dag 2 och 4 blev signifikant mindre. Säkerhetsprofilen för Tamiflu ® hos riskerade patienter skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.

Behandling av influensa hos barn

Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (≥37,8 ° C) och ett av symtom i andningssystemet (hosta eller rinit) under influensavirusets blodsumulation bland befolkningen hade en dubbelblind placebo kontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu® (om det tas senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen barn som fick Tamiflu ® minskade incidensen av akut otitmedium med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu ® jämfört med placebogruppen.

En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Median sjukdomsvaraktigheten hos gruppen patienter behandlade med Tamiflu® minskade inte signifikant. Men under de senaste 6 dagarna av Tamiflu®-behandling, tvingades expirationsvolymen i 1 sekund (FEV1) ökade med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).

Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar

Den profylaktiska effekten av Tamiflu ® i naturliga influensainfektioner A och B har visats i 3 separata kliniska fas III-studier.

I en fas III-studie började vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem att börja ta Tamiflu® två dagar efter det att influensasymtom hade inträffat i familjemedlemmar och fortsatte i 7 dagar vilket avsevärt minskade förekomsten av influensa i kontakter. 92%.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie hos ovaccinerade och i allmänhet friska vuxna i åldrarna 18-65 år tog Tamiflu ® under influensapidemin signifikant minskad influensa (med 76%). Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie av äldre och senila patienter i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu ® signifikant förekomsten av influensa med 92%. I samma studie minskade Tamiflu ® signifikant (med 86%) förekomsten av komplikationer av influensa: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I samtliga tre kliniska prövningar blev omkring 1% av patienterna sjuka med Tamiflu® influensa.

I dessa kliniska studier minskade Tamiflu ® också signifikant frekvensen av virusfrisättning och hindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.

Förebyggande av influensa hos barn

Den profylaktiska effekten av Tamiflu ® vid naturlig influensainfektion demonstrerades i en studie hos barn från 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den primära effektparametern i denna studie var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. I en studie av barn som fick Tamiflu® (pulver till suspension för oral administrering) i en dos av 30-75 mg 1 gång / dag i 10 dagar och inte frisläppt viruset initialt minskade frekvensen av laboratoriebekräftad influensa till 4% (2/47 ) jämfört med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

När Tamiflu ® användes i syfte att förebygga exponeringsprofylax (7 dagar), förebyggande av kontakt i familjen (10 dagar) och säsongsskydd (42 dagar) fanns inga fall av läkemedelsresistens.

Risken för läkemedelsresistens när den används för behandling av influensa har studerats omfattande. Enligt alla Roche-sponsrade kliniska studier om behandling av influensainfektion vid användning av Tamiflu® hos vuxna patienter / ungdomar, fanns resistens mot oseltamivir i 0,32% av fallen (4/1245) med fenotypning och 0,4% av fallen (5/1245) med fenotypning och genotyping, och hos barn från 1 år till 12 år i 4,1% (19/464) respektive 5,4% (25/464) av fallen. Alla patienter hade en tillfällig transport av ett OK-resistent virus. Detta påverkade inte eliminering av viruset och orsakade inte en försämring av det kliniska tillståndet.

Flera olika subtypsspecifika mutationer av neuraminidasvirusen hittades i in vitro-studier eller i litteratur. Graden av desensibilisering berodde på typen av mutation, så med mutationen av I222V i N1 minskade känsligheten med 2 gånger och med R292K i N2 - med 30.000 gånger. Inga mutationer upptäcktes som reducerar sensitiviteten hos neuraminidas influensa B-virus in vitro.

Hos patienter behandlade med oseltamivir var registrerade neuraminidas N1-mutationer (inklusive H5N1-virus), vilket ledde till resistans / minskad känslighet för TC, H274Y, N294S (1 fall), E119V (1 fall), R292K (1 fall) och neuraminidasmutationer N2 - N294S (1 fall) och SASG245-248del (1 fall). I ett fall detekterades G402S-mutationen av influensa B-viruset, vilket resulterade i en 4-faldig minskning av känslighet och i ett fall D198N-mutationen med en 10-faldig minskning av känslighet hos ett barn med immunbrist.

Virus med resistent neuraminidasgenotyp skiljer sig i varierande grad i motstånd från den naturliga stammen. Virus med en mutation av R292K i N2 hos djur (möss och illrar) är långt mer infektiösa, patogena och smittsamma än virus med E119V-mutation i N2 och D198N i B och skiljer sig något från vildtypstammen. Virus med H274Y-mutationen i N1 och N294S i N2 upptar en mellanliggande position.

Hos patienter som inte fick oseltamivir hittades mutationer av A / H1N1-influensaviruset som inträffade under naturliga förhållanden, vilket hade en minskad känslighet för läkemedlet in vitro. Graden av minskning av känsligheten för oseltamivir och frekvensen av förekomsten av sådana virus kan variera beroende på säsong och region.

Resultaten av prekliniska studier

Prekliniska data erhållna på grundval av standardstudier om studier av farmakologisk säkerhet, genotoxicitet och kronisk toxicitet avslöjade ingen speciell fara för människor.

Cancerframkallande egenskaper: Resultaten av tre studier om upptäckt av cancerframkallande potential (två 2-åriga studier på råttor och möss för oseltamivir och en 6-månaders studie på transgena Tg: AC-möss för en aktiv metabolit) var negativa.

Mutagenicitet: Normala genotoxiska tester för oseltamivir och den aktiva metaboliten var negativa.

Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag påverkar inte den generativa funktionen hos män och kvinnor av råttor.

Teratogenicitet: I studier på teratogenicitet oseltamivir vid en dos av 1500 mg / kg / dag (i råttor) och 500 mg / kg / dag (i kaniner) inflytande på embryo-fosterutveckling detekterades. I studien av prenatala och postnatala perioder studier på råtta när den administreras oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag, en ökning leveransperiod: Säkerhetsgräns mellan exponering för människor och den maximala svarar inte dos effekt i råttor (500 mg / kg / dag) under oseltamivir är 480 gånger högre och för dess aktiva metabolit - 44 gånger. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.

Annat: oseltamivir och den aktiva metaboliten tränger in i mjölken hos lakterande råttor.

Cirka 50% av de provade marsvin med införande av den aktiva substansen oseltamivir vid maximala doser upplevde hudsensibilisering i form av erytem. Också avslöjade en reversibel ögonirritation hos kaniner.

Medan oseltamivirfosfat i mycket höga enskilda orala doser (657 mg / kg och högre) inte påverkade vuxna råttor, hade dessa doser en toxisk effekt på omogna 7-dagars råtta, inklusive ledde till djurens död. Inga negativa effekter observerades vid kronisk administrering i en dos av 500 mg / kg / dag från 7 till 21 dagar efter den postnatala perioden.

farmakokinetik

Oseltamivirfosfat absorberas lätt från mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av lever och tarmesteraser. Koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma bestäms inom 30 minuter, tiden för att nå Cmax är 2-3 timmar och mer än 20 gånger koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag.

Vss aktiv metabolit - 23 l.

Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivirfosfat, hittades dess aktiva metabolit i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt.

Metabolitbindningen till plasmaproteiner är 3%. Bindningen av proläkemedel mot plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.

Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av esteraser, vilka huvudsakligen är i levern. Varken oseltamivirfosfat eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450-isoenzymer.

Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Mindre än 20% av det administrerade läkemedlet utsöndras genom tarmarna. T1/2 aktiv metabolit är 6-10 timmar

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Patienter med njurskada

Vid användning av Tamiflu ® (100 mg 2 gånger / dag i 5 dagar) hos patienter med varierande grader av njurskada är AUC omvänt proportionell mot nedsatt njurfunktion.

Behandling. Patienter med QC dosjustering på mer än 30 ml / min krävs inte. Patienter med en CC i 10 till 30 ml / min Tamiflu ® dos bör minskas till 75 mg en gång / dag i 5 dagar. Dosering rekommendationer för patienter som permanent dialys eller kronisk peritoneal dialys på den terminala stadiet av kronisk njursvikt, och för patienter med CC ≤ 10 ml / min frånvarande.

Prevention. Patienter med QC dosjustering på mer än 30 ml / min krävs inte. Hos patienter med CC från 10 till 30 ml / min rekommenderas att dosen av Tamiflu ® minskas till 75 mg varannan dag. eller kapslar 30 mg daglig eller 30 mg suspension per dag. Dosering rekommendationer för patienter som permanent dialys eller kronisk peritoneal dialys på den terminala stadiet av kronisk njursvikt, och för patienter med CC ≤ 10 ml / min frånvarande.

Patienter med leverskador

Data som erhölls in vitro och i djurstudier om avsaknaden av en signifikant ökning av AUC för oseltamivirfosfat i mild och måttligt nedsatt leverfunktion bekräftades i kliniska studier. Säkerheten och farmakokinetiken för oseltamivirfosfat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Äldre och senila patienter

Hos patienter med äldre och senil ålder (65-78 år) är exponeringen av den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser av Tamiflu®. T1/2 läkemedel hos äldre patienter och senil ålder skiljer sig inte signifikant från det hos yngre patienter. Med tanke på data om läkemedlets exponering och dess tolerans hos äldre och senila patienter är dosjustering inte nödvändig för behandling och förebyggande av influensa.

Tamiflu ® studerade farmakokinetik hos barn 1 till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enda dos av läkemedlet i en klinisk studie på flera administration av läkemedlet i ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Hos unga barn sker elimineringen av proläkemedlet och den aktiva metaboliten snabbare än hos vuxna, vilket leder till lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i en dos av 2 mg / kg ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat, vilket uppnås hos vuxna efter en enstaka dos av en kapsel med 75 mg av läkemedlet (vilket motsvarar ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

Indikationer för användning av läkemedlet

- behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 års ålder

- förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter)

- förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år

Doseringsregimen

Läkemedlet tas oralt, under en måltid eller utan mat. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider.

Vuxna, tonåringar eller barn som inte kan svälja en kapsel kan också få Tamiflu ® behandling i form av ett pulver för att förbereda en oral suspension.

I fall där Tamiflu ® i form av ett pulver för suspension för oral administrering saknas, eller när det finns indikationer på "åldrande" kapsel, öppna kapseln och häll innehållet i en liten mängd (högst 1 tesked) lämplig sötat livsmedel (choklad sirap vanligt socker eller utan socker, honung, ljusbrun socker eller bordssocker löstes i vatten, söt efterrätt, sötad kondenserad mjölk, äppelmos eller yoghurt) för att dölja den bittra UWC. Blandningen måste blandas noggrant och ges till patienten som helhet. Svälj blandningen omedelbart efter beredningen.

Standarddosering

Läkemedlet bör inledas senast 2 dagar från uppkomsten av influensaliknande symtom.

Vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre läkemedel ordineras 75 mg (en kapsel 75 mg kapsel, eller en 30 mg + 45 mg en kapsel, eller uppslamning), 2 gånger / dag i 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.

Barn i åldern 8 år och äldre eller som väger mer än 40 kg, som kan svälja kapseln, kan också tilldelas Tamiflu ® som kapslar om 75 mg (en kapsel 75 mg, eller en kapsel 30 mg + en kapsel 45 mg), 2 gånger per dag

Barn 1 år och äldre rekommenderat pulver till suspension för oral administrering eller kapslar med 30 mg och 45 mg (för barn över 2 år gamla).

Den rekommenderade doseringsregimen för Tamiflu ® i form av kapslar om 30 mg och 35 mg eller av en ektemporalt beredd suspension visas i tabellen.

TAMIFLU

Hårda gelatinkapslar, storlek №2, kroppsgrå, ogenomskinlig, lock ljusgul, ogenomskinlig; med inskriptionen "ROCHE" (på fodralet) och "75 mg" (på locket) i ljusblå; kapslarnas innehåll är vitt till gulaktigt vitt pulver.

Hjälpämnen: pregelatiniserat stärkelse, Povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat.

Kapselskalans sammansättning: fall - gelatin, järnfärg svart oxid (E172), titandioxid (E171); cap - gelatin, järnfärg röd oxid (E172), järnfärg gul oxid (E172), titandioxid (E171).
Kompositionen av bläcket för tryckning på kapseln: etanol, skalak, butanol, titandioxid (E171), aluminiumlack baserat på indigokarmin, denaturerad etanol (metylerad alkohol).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.

Obs! Efter 5 års lagring av läkemedlet kan det finnas tecken på åldrande kapslar, vilket kan leda till ökad bräcklighet eller andra fysiska störningar som inte påverkar läkemedlets effekt eller säkerhet.

Antiviralt läkemedel. Oseltamivirfosfat är ett proläkemedel, dess aktiva metabolit (oseltamivirkarboxylat, OK) är en effektiv och selektiv hämmare av neuraminidas influensa A och B-virus - ett enzym som katalyserar processen att frigöra nybildade viruspartiklar från infekterade celler, deras penetrering i respiratoriska epitelceller och ytterligare spridning virus i kroppen.

Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. OK-koncentration som krävs för att hämma neuraminidas med 50% (IC50) är 0,1-1,3 nM för influensa A-virus och 2,6 nM för influensa B-virus. Median IC-värden50 för influensa B-viruset är något högre och är 8,5 nM.

I studier som utfördes, påverkade Tamiflu inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inkl. på antikroppsproduktion som svar på införandet av inaktiverat influensavaccin.

Naturinfluensainfektionsstudier

I kliniska studier som utfördes under säsonginfluensainfektion började patienterna ta Tamiflu senast 40 timmar efter de första symptomen på influensainfektion. 97% av patienterna infekterades med influensa A-virus och 3% av patienterna med influensa B-virus. Tamiflu förkortade signifikant perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion (i 32 timmar). Hos patienter med en bekräftad diagnos av influensa som tog Tamiflu var sjukdomsgraden, uttryckt som området under kurvan för det kumulativa symptomindexet, 38% mindre jämfört med patienter som fick placebo. Vidare reducerade Tamiflu hos unga patienter utan samtidiga sjukdomar incidensen av komplikationer av influensa, vilket kräver användning av antibiotika (bronkit, lunginflammation, sinusit, otitis media). Tydliga bevis på läkemedlets effektivitet med avseende på sekundära effektkriterier relaterade till antiviral aktivitet erhölls: Tamiflu orsakade både en förkortning av virusutskiljningstiden och en minskning av området under "viral time-titer" -kurvan.

De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu hos patienter i åldern och i åldern visar att Tamiflu i en dos av 75 mg 2 gånger per dag i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter ålder men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu under samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i medianen i perioden före minskningen av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu- och placebogruppen, men temperaturstegperioden när Tamiflu togs minskade med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på 2: e och 4: e dagen blev signifikant mindre. Tamiflus säkerhetsprofil hos patienter i riskzonen skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.

Behandling av influensa hos barn

Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (≥37,8 ° C) och ett av symtom i andningssystemet (hosta eller rinit) under influensavirusets blodsumulation bland befolkningen hade en dubbelblind placebo kontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu (vid behandling senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen barn som fick Tamiflu reducerades incidensen av akut otitmedia med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu jämfört med placebogruppen.

En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Medianvaraktigheten av sjukdom hos gruppen patienter behandlade med Tamiflu minskade inte signifikant. Men de sista 6 dagarna av Tamiflu-terapi, den tvungna expiratoriska volymen på 1 sekund (FEV1) ökade med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).

Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar

Den profylaktiska effekten av Tamiflu hos naturliga influensainfektioner A och B har visat sig i tre separata kliniska fas III-studier. Omkring 1% av patienterna blev sjuka när de fick Tamifluinfluensan. Tamiflu minskade också frekvensen av virusutskiljning från luftvägarna och hindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.

Vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem började ta Tamiflu inom två dagar efter influenssymtom i familjemedlemmar och fortsatte i 7 dagar, vilket avsevärt minskade förekomsten av influensasjukdomar genom att kontakta personer med 92%.

Hos unvaccinerade och allmänt hälsosamma vuxna i åldrarna 18-65 år minskade signifikant influensa hos Tamiflu under en influensapidemi (med 76%). Patienter tog drogen i 42 dagar.

Äldre och gamla som var i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu signifikant influensans förekomst med 92%. I samma studie minskade Tamiflu signifikant (med 86%) frekvensen av influensakomplikationer: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Patienter tog drogen i 42 dagar.

Förebyggande av influensa hos barn

Den profylaktiska effekten av Tamiflu vid naturlig influensainfektion har visats i en studie av barn i åldrarna 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den viktigaste effektparametern var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. Hos barn som fick Tamiflu / pulver för att förbereda en suspension för oral administration / i en dos av 30 till 75 mg 1 gång / dag i 10 dagar och inte frisläppt viruset initialt minskade frekvensen av laboratoriebekräftad influensa till 4% (2/47) jämfört med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Förhindra influensa hos immunkompromitterade individer

I immunkompromitterade individer med säsongsinfluensainfektion och i avsaknad av virusfrisättning reducerade initialt profylaktisk användning av Tamiflu frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion, tillsammans med kliniska symptom, till 0,4% (1/232) jämfört med 3% (7/231) placebogrupp. Laboratoriebekräftad influensainfektion, åtföljd av kliniska symtom, diagnostiserades när det fanns en oral temperatur över 37,2 ° C, hosta och / eller akut rinit (alla registrerade samma dag när du tog läkemedlet / placebo) samt ett positivt resultat transkriptaspolymeraskedjereaktion för influensavirus-RNA.

Risken för influensavirus med nedsatt känslighet eller resistens mot läkemedlet studerades i kliniska studier sponsrade av Roche. Hos alla patienter med OK-resistent virus hade bäraren en tillfällig karaktär, påverkar inte eliminering av viruset och orsakade inte försämring av det kliniska tillståndet.